基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析蕭霆《痧疹一得》組方用藥規(guī)律

蔡佳麗，王利鋒，王 焱，徐方易，蘇 穎

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

瘟疫類疾病是指溫病中具有強(qiáng)烈傳染性和流行性的一類疾病，中醫(yī)藥在瘟疫類流行病的預(yù)防和治療領(lǐng)域始終發(fā)揮著獨(dú)特的作用，尤其在明清時期，不斷涌現(xiàn)的瘟病學(xué)家及其著作更推動了中醫(yī)學(xué)在瘟疫領(lǐng)域的發(fā)展[1]，深入挖掘并研究其學(xué)術(shù)思想，對于瘟疫類疾病的防治和預(yù)防具有重要的作用。本文選取清代著名瘟疫醫(yī)家蕭霆所著的《痧疹一得》[2]一書，整理書中治療痧疹的方劑用藥，基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和熵聚類分析，分析其用藥頻次、藥間關(guān)系與組方規(guī)律，進(jìn)而挖掘其用藥規(guī)律及潛在新方，為當(dāng)前臨床治療瘟疫類疾病用藥提供思路并更好的指導(dǎo)臨床，從而提高中醫(yī)藥治療瘟疫類疾病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 資料來源方劑資料來源于清代·蕭霆《痧疹一得》，共41 首，分別為：表里解毒湯，化斑解毒湯，十宣解毒散，白虎解毒湯，承氣解毒湯，破瘀解毒湯，滌痰解毒湯，滾痰丸，茅花解毒湯，養(yǎng)陰解毒湯，黃連解毒湯，忍冬解毒湯，消疳解毒湯，淡豉解毒湯，除疳解毒丸，荊防解毒湯1，葛根解毒湯，桃仁解毒湯，樸硝解毒湯，回生解毒湯，三宣解毒散，麻黃解毒湯，連翹解毒湯，荊防解毒湯2，?粉方，甘桔解毒湯，獨(dú)圣散，射干解毒湯，清金解毒湯，白虎解毒湯，擦藥方，涼膈解毒湯，竹茹解毒湯，豬苓解毒湯，黃芩解毒湯，瓜貝解毒湯，大黃解毒湯，三黃解毒湯，消疳解毒散，益榮湯，透肌神功散。

1.2 分析軟件以中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件為分析工具，將處理好的數(shù)據(jù)錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺。

1.3 處方錄入與核對采集內(nèi)容主要包括方劑名稱、方劑藥物組成、藥物四氣五味歸經(jīng)和藥物分類。將采集的信息錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件中，建立蕭霆《痧疹一得》醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。錄入完成后，兩人為一組對錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)次校對，保證錄入數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤，提高分析的準(zhǔn)確性與可靠性[3]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 基本信息統(tǒng)計 進(jìn)入“統(tǒng)計報表系統(tǒng)”后，依次對醫(yī)案進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計、四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計和藥物分類統(tǒng)計，均按出現(xiàn)頻次降序排列導(dǎo)出 Excel 表格[4]。

1.4.2 組方分析 利用系統(tǒng)軟件“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“方劑分析”功能進(jìn)行組方規(guī)律統(tǒng)計，并對分析的結(jié)果分別進(jìn)行用藥模式、規(guī)則分析以及網(wǎng)絡(luò)展示。其中組方規(guī)律主要基于Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘[5]。

2 結(jié)果

2.1 基本信息統(tǒng)計

2.1.1 方名分析 《痧疹一得》全書共載方41 首，其中有35 篇首方名為解毒湯，方名雖然不同，但所用之法，不外乎為表里兼治之法。另有6 首方劑分別為治療血虛色白的益榮湯，治療痧疹過期不出的透肌神功散和治療吐臭痰的滾痰丸及外用的?粉方、獨(dú)圣散、擦藥方。方劑中所用藥味相同者又有大半，“蓋因?yàn)椴⌒跋嗤?，所以用藥不得?dú)異也?！?/p>

2.1.2 藥物類別 《痧疹一得》全書涉及藥物類別共17 類，由“頻次統(tǒng)計”將藥物類別按從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥10 的藥物類別有7 類，清熱藥占比最高為33.82%，其次為解表藥、補(bǔ)虛藥、化痰止咳平喘藥、利水滲濕藥、瀉下藥、活血化瘀藥。見表1。

表1 《痧疹一得》全書方劑藥物頻次≥10 次的藥物類別統(tǒng)計

2.1.3 用藥頻次 《痧疹一得》全書涉及藥味共79 味，用藥總頻次為411 次。根據(jù)“頻次統(tǒng)計”將藥物按使用頻次從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥7 的藥物有16味。使用次數(shù)占用藥總次數(shù)的69.10%。見表2。

表2 《痧疹一得》全書方劑中用藥頻次≥7 次的藥物統(tǒng)計

2.1.4 四氣五味歸經(jīng) 《痧疹一得》全書藥物四氣頻率從高到低依次為：寒性藥、溫性藥、平性藥、涼性藥。其中，寒性藥使用頻次為234 次，溫性藥使用頻次為87 次，平性藥使用頻次為71 次，涼性藥使用頻次為19 次?！娥鹫钜坏谩啡珪逦斗治鼋Y(jié)果顯示，苦味藥最多，辛味及甘味藥用藥頻次亦較多，咸味及澀味藥物使用較少。見表3。

表3 《痧疹一得》全書方劑中藥物四氣五味頻次統(tǒng)計

《痧疹一得》全書歸經(jīng)結(jié)果顯示，所用藥物中歸經(jīng)頻次依次為：肺、胃、脾、心、大腸、肝、小腸、膽、膀胱、心包、腎。見表4。

2.2 《痧疹一得》用藥規(guī)律分析

2.2.1 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 對《痧疹一得》一書中41 首方劑進(jìn)行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘。為確保得出的常用藥對和核心組合既有足夠的數(shù)量，又對臨床有指導(dǎo)意義[6]，本文設(shè)置支持度個數(shù)為19，置信度為0.95，按照藥物組合出現(xiàn)的頻次高低進(jìn)行排序，得到常用藥對40 個，包含中藥7 味，見表5。常用藥物組合的網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖1。組方關(guān)聯(lián)規(guī)律結(jié)果，見表6。

表4 《痧疹一得》全書方劑中藥物歸經(jīng)頻次統(tǒng)計

表5 《痧疹一得》全書方劑中用藥模式統(tǒng)計

圖1 常用藥物組合的網(wǎng)絡(luò)展示圖

表6 《痧疹一得》全書方劑組方關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.2.2 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)中的熵聚類算法，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，挖掘到潛在核心用藥組合10 個，見表7；可以組合成的潛在新方有4 個，見表8?；陟鼐垲惖暮蜻x新方網(wǎng)絡(luò)展示圖，見圖2。

表7 基于熵聚類的藥物核心組合

表8 基于熵聚類的候選新處方

圖2 基于熵聚類的候選新處方網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

關(guān)于“痧”的病因病機(jī)各家持不同的觀點(diǎn)，但是清代醫(yī)家多認(rèn)為“痧”是由“疫氣”流行而發(fā)的出疹性疾病[7]?！芭c瘟疫所感之氣小異大同”，具有傳染性，癥狀有表有里，“治當(dāng)兩解表里”。本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)，對《痧疹一得》全書用藥規(guī)律分析。全書共有方劑41 首，涉及藥物類別17 類，藥味79 味。痧“初起發(fā)熱咽痛”“奈何世醫(yī)誤作風(fēng)寒，但知解表，罔顧里邪，有毒不除，內(nèi)攻致死”，故蕭霆治療痧疹，用清熱類、解表類藥物的同時，配合補(bǔ)虛類和理氣化痰類藥物，兼顧表里，配伍補(bǔ)虛類藥物固護(hù)正氣。

痧之病癥狀表現(xiàn)多為熱，故用寒性藥物較多，但又恐過寒傷正氣，《內(nèi)經(jīng)》記載“治熱以寒”，又因“治當(dāng)兩解表里”，則選擇溫平的藥物調(diào)理里證。蕭霆認(rèn)為，痧之病，侵犯胃經(jīng)較多，胃火爍金導(dǎo)致肺經(jīng)感邪，用藥多歸為肺胃兩經(jīng)。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律結(jié)果分析可知，常用藥對共包括黃芩、連翹、牛蒡子、桔梗、荊芥、燈芯草、甘草等7 味中藥?；陟鼐垲愃惴ǎY(jié)果得出核心用藥組合10 個，如桔?！S芩—苦參，蟬蛻—玄參—葛根，荊芥—防風(fēng)—牛蒡子等?？v觀常用諸藥，除甘草一味外，藥性多為苦寒，多具有發(fā)散表邪及清熱解毒，消食，理氣，化痰止咳平喘的功效。桔梗為諸藥舟楫，又為肺部引經(jīng)之藥，結(jié)合枳實(shí)厚樸之屬，調(diào)理臟腑氣機(jī)，清瀉里熱，配伍清熱解毒和解表藥物[6]，氣機(jī)得通，表邪得解，痧疹自除。甘草甘平，可和中益氣，可補(bǔ)虛解毒，可除煩滿，更可調(diào)和諸藥。明清時期，瘟疫疾病流行，本書之中，甘草用藥次數(shù)最多，從側(cè)面反映出蕭霆治痧清熱解毒的同時，注重固護(hù)人體正氣。通過基于熵聚類的統(tǒng)計學(xué)算法得出候選新處方5 個，新方1、3 為解表藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥，為治痧的首選方劑基本方，新方2 加入活血化瘀藥和消食藥，新方4 加入小承氣湯，新方5 加入消食藥和利水滲濕藥。分析5 首新方，配伍活血化瘀藥可風(fēng)血同治；加入消食藥可輔助腸胃運(yùn)轉(zhuǎn)；加入承氣類方，輕下熱結(jié)；加入利水滲濕藥則可邪氣以出路。

綜上所述，通過運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺對蕭霆《痧疹一得》用藥進(jìn)行挖掘分析，總結(jié)了治療痧的用藥規(guī)律和核心藥物組合及藥物配伍特點(diǎn)，為臨床治療瘟疫類疾病提供了新思路。