慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化及其與療效的關系

陶 丹，汪燕云，何 鑫，李燕平，袁漫秋

（1.蘭州大學第一臨床醫(yī)學院，蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫(yī)院 檢驗科，蘭州 730000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由于多種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟疾病引起的持續(xù)的、不可逆的腎臟損害[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）是與動脈粥樣硬化發(fā)生有關的重要因子，研究[3]表明，Hcy可能參與了腎臟組織的炎癥性損傷。成纖維細胞生長因子（FGF-23）已被證明是慢性腎臟疾病發(fā)生發(fā)展的重要標志物及治療靶點[4]。本研究通過檢測慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化，旨在探究血清Hcy、FGF-23 水平對慢性腎功能衰竭治療效果的評價意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年1 月－2018 年12 月我院腎內(nèi)科進行治療的122 例CRF 患者作為研究對象，男79 例，女43 例，平均年齡（55.27±8.74）歲。選擇同期本院50 名健康體檢者作為健康對照組，男32 例，女18 例，平均年齡（56.35 ±9.13）歲。慢性腎功能衰竭組和健康對照組的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準納入標準：1）符合慢性腎功能衰竭臨床診斷標準；2）年齡18～70 歲；3）尚未進行腎臟替代治療；4）自愿加入研究并簽署知情同意書。排除標準：1）合并嚴重心、腦、肝、肺相關疾病者；2）合并精神或神經(jīng)性疾病者；3）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法慢性腎功能衰竭患者在常規(guī)治療基礎上予升清降濁膠囊進行治療。常規(guī)治療包括低鹽、低脂、低蛋白飲食，積極控制高血壓，積極治療原發(fā)病，對水電解質(zhì)及酸堿平衡絮亂進行糾正。口服升清降濁膠囊，每次4 粒，每天3 次，飯后0.5 h 內(nèi)服用。連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清FGF-23 水平檢測 采集健康對照者和治療前后的慢性腎功能衰竭患者的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min 后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測FGF-23 水平。

1.4.2 血清肌酐（SCr）、Hcy 檢測 采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU5831）對SCr、Hcy進行檢測。

1.4.3 療效判定 參考衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》進行療效評價[5]。顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕或消失，SCr 水平降低超過30%；有效：臨床癥狀及體征減輕或消失，SCr 水平降低超過5%；無效：患者臨床癥狀及體征無明顯減輕或消失，SCr水平降低不足5%。顯效及有效均記為治療有效。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS 25.0 進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，慢性腎功能衰竭組治療前后資料的比較采用配對t檢驗，慢性腎功能衰竭組和健康對照組比較、慢性腎功能衰竭治療有效組和無效組比較采用兩獨立樣本t檢驗。采用Logistic 回歸對血清Hcy、FGF-23 水平與治療效果的關系進行分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后慢性腎功能衰竭組和健康對照組血清Hcy、FGF-23 水平比較見表1。

表1 治療前后慢性腎功能衰竭患者和健康對照者血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較見表2。

表2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結果顯示，血清Hcy、FGF-23 是慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療效果的獨立影響因素，高水平血清Hcy、FGF-23 與治療無效有關（P＜0.001）。見表3。

表3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析

3 討論

近年來，慢性腎功能衰竭的發(fā)病率逐漸上升，患者腎臟的代謝廢物排泄和促紅細胞生成素分泌減少，導致水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等，且慢性腎功能衰竭的病程長，病情遷延不愈，嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量[6]。升清降濁膠囊具有健脾祛濕、化痰燥濕、補氣益氣、活血化瘀、扶正祛邪的功效[7]。研究[8-10]表明，使用升清降濁膠囊對慢性腎功能衰竭患者進行治療，療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀，顯著提高患者的腎功能水平。但在臨床中，部分慢性腎功能衰竭患者對治療不敏感，故早期有效評估治療效果對及時轉(zhuǎn)換其他治療方案以提高患者療效、改善預后具有重要的臨床意義。目前，Scr 水平被廣泛用于評估患者腎功能，但是，由于腎臟代償功能強大，只有當腎臟損傷程度占到整個腎臟的一半以上時才會導致Scr水平異常[11]，這不利于早期和輕度的腎功能下降的監(jiān)測，因此進一步探索對腎功能損害敏感的新的標志物尤為重要。

Hcy 是一種含巰基的氨基酸，不參與蛋白質(zhì)的合成，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy 的代謝和排泄主要在腎臟內(nèi)進行，因此腎臟功能直接影響Hcy 的血清含量。研究[11]表明Hcy 可以作為腎臟損害的生物學標志。FGF-23 來源于骨細胞，參與機體磷酸代謝，對于維持機體礦物穩(wěn)態(tài)具有重要作用，F(xiàn)GF-23 在慢性腎臟病（CKD）中顯著增加，已被提議作為 CKD 發(fā)生的生物標志物[12]。目前，關于應用血清Hcy、FGF-23 用于評估慢性腎功能衰竭療效的報道較少。本研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy、FGF-23 水平升高與慢性腎功能衰竭發(fā)生有關，治療有效的患者血清Hcy、FGF-23 水平顯著低于治療無效的患者，表明治療有效者經(jīng)升清降濁膠囊治療后，病情得到了有效控制，腎功能得到了恢復，從而促進Hcy 排出體外，減少FGF-23 在體內(nèi)的沉積。血清Hcy、FGF-23 水平可以作為評價慢性腎功能衰竭經(jīng)升清降濁膠囊治療有效性的重要指標，當治療后患者血清Hcy、FGF-23 水平仍較高時，可考慮及時進行其他治療方案，以避免病情惡化。

綜上所述，慢性腎功能衰竭患者經(jīng)升清降濁膠囊治療后血清Hcy、FGF-23 水平下降，檢測其水平變化可作為評估其治療有效性的重要指標。