補(bǔ)肺活血中藥對(duì)間質(zhì)性肺病患者血清KL-6、CXCL13及預(yù)后的影響

田 琳，袁成波，姜 威，陳夢(mèng)竹，劉 玥，王 檀*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021；2.上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院 上海 201805；3.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

間質(zhì)性肺病在臨床上較為常見，其主要特征為活動(dòng)性呼吸困難、限制性通氣障礙、低血氧癥等，具有起病較隱性、病情發(fā)展緩慢等特點(diǎn)，但也存在急性期[1]。間質(zhì)性肺病好發(fā)于中老年群體中，隨著人口老齡化趨勢(shì)的不斷加劇，間質(zhì)性肺病發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重威脅人們的健康乃至生命安全[2]。西醫(yī)藥物治療是間質(zhì)性肺病的常見治療手段，如乙酰半胱氨酸泡騰片、潑尼松片等是較為常見的藥物，雖有一定的效果，但并不是非常理想，還可引發(fā)較多的不良反應(yīng)，存在局限性[3]。研究[4]發(fā)現(xiàn)，血清學(xué)標(biāo)志物在診斷間質(zhì)性肺病中有著較高的價(jià)值，其中血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）是非常重要的指標(biāo)，二者與病情的發(fā)展相一致，若未能降低其表達(dá)，則可引起肺部炎癥，進(jìn)一步加重病情?；谘a(bǔ)肺活血的理念，實(shí)施中藥方劑治療，可有效促進(jìn)肺部癥狀的改善[5]。目前，補(bǔ)肺活血中藥在間質(zhì)性肺病的治療中并不多見，其對(duì)血清學(xué)指標(biāo)（如KL-6 和CXCL13）的改善如何，仍有待進(jìn)一步探究。為此，本研究觀察補(bǔ)肺活血中藥治療對(duì)間質(zhì)性肺病患者血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）及預(yù)后的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月－12 月在我院治療的間質(zhì)性肺病患者80 例進(jìn)行研究，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40 例。對(duì)照組，男26 例，女14 例；年齡35～86歲，平均（57.41±3.20）歲；病程1～10 年，平均（5.03±0.45）年。觀察組，男28 例，女12 例；年齡37～89 歲，平均（57.68±3.21）歲；病程1～10 年，平均（5.10±0.47）年。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合間質(zhì)性肺病的中西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；2）年齡≥18 周歲，精神正常，認(rèn)知清晰，可配合完成各項(xiàng)調(diào)查；3）自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或感染者；2）對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者；3）患精神疾病，無(wú)自我表達(dá)意識(shí)者；4）妊娠期或哺乳期女性患者。

1.3 治療方法對(duì)照組，采用西醫(yī)藥物治療：乙酰半胱氨酸泡騰片（注冊(cè)證號(hào)H20140449，Zambon S.P.A.，規(guī)格：600 mg×2 片×2 板），溶于溫開水中口服，每次1片，每天1～2次。4周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。觀察組，采用補(bǔ)肺活血中藥治療，方藥組成：黃芪30 g，炒白術(shù)30 g，黨參15 g，浙貝母15 g，桔梗10 g，麥門冬10 g，葶藶子15 g，杏仁10 g，地龍10 g，當(dāng)歸10 g，陳皮10 g，桃仁10 g，沒藥10 g，豨蘞草30 g，蜂房5 g，甘草6 g。每劑水煎取 300 mL 藥汁，分早晚服用，每天1 劑。4 周為1 個(gè)療程，治療1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 比較2組臨床療效（治療總有效率）。療效判定[6]：顯效，療程結(jié)束后，咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等癥狀或體征基本消失，胸部CT 檢查病灶顯著吸收（＞70%）；有效，相關(guān)癥狀或體征有所改善，病灶有所吸收（＞30%）；無(wú)效，治療前后癥狀、體征幾無(wú)變化，病灶吸收＜30%?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4.2 血清學(xué)指標(biāo) 比較2 組血清學(xué)指標(biāo)，如KL-6 和CXCL13。1）標(biāo)本采集：于治療當(dāng)前清晨和療程結(jié)束第2 天清晨，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，經(jīng)低速臺(tái)式離心機(jī)3 000 r/min 處理10 min，之后分離血清，保存在-80℃冰箱中待檢。2）檢測(cè)操作：采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞 BS-280，廣東深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），試劑盒購(gòu)自上海朗頓生物公司，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，嚴(yán)格遵循試劑盒要求。

1.4.3 預(yù)后指標(biāo) 比較2組預(yù)后指標(biāo)，如肺總量（TLC）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）。于治療前后采用肺功能儀（Gasboard-7020，武漢四方光電股份有限公司）對(duì)TLC 進(jìn)行反復(fù)（3 次），取平均值作為最終數(shù)據(jù)。采用血?dú)夥治鰞x（康立BG-800E，山東濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司）對(duì)PaO2進(jìn)行反復(fù)（3次）檢測(cè)，取平均值作為最終數(shù)據(jù)。采用血氧飽和度檢測(cè)儀（邁瑞PM-60，南京貝登醫(yī)療股份有限公司）對(duì)SaO2進(jìn)行反復(fù)（3 次）檢測(cè)，取平均值作為最終數(shù)據(jù)。

1.4.4 不良反應(yīng) 比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄不良反應(yīng)類型，如惡心、嘔吐、胃腸不適、肝腎功能受損等，計(jì)算各類型發(fā)生率并匯總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較見表2。

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較見表3。

2.4 2 組不良反應(yīng)情況比較見表4。

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n =40） 例

3 討論

間質(zhì)性肺病診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查[7]。從發(fā)病的特點(diǎn)來(lái)看，間質(zhì)性肺病的起病較為隱匿，活動(dòng)性呼吸困難、干咳等是其主要癥狀，隨著肺纖維化的發(fā)展，發(fā)作性干咳和氣促逐漸加重[8]。不同的間質(zhì)性肺病患者，因?yàn)榇嬖趥€(gè)體差異，進(jìn)展的速度也存在較大的差異性，若未給予及時(shí)有效的治療，數(shù)月、數(shù)年之后可發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭，進(jìn)而嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。西醫(yī)藥物是以往治療間質(zhì)性肺病的重要手段，以糖皮質(zhì)激素為代表（如潑尼松片）的治療方法可改善并緩解患者的臨床癥狀和病情，但是總體來(lái)看效果并不理想。乙酰半胱氨酸泡騰片是一種新型的黏痰溶解劑，具有較強(qiáng)的黏液溶解作用，可有效降低痰液的黏滯性，使得痰液更容易咳出，但是也存在著癥狀緩解慢、不良反應(yīng)多等局限[10]。本研究結(jié)果中，對(duì)照組采用乙酰半胱氨酸泡騰片治療間質(zhì)性肺病，療效不是非常理想，仍有較大的提升空間。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，間質(zhì)性肺病屬“肺痹”“肺萎”等范疇[11-12]，其基本病機(jī)為肺氣虧虛、肺絡(luò)痹阻，肺氣虛損，動(dòng)脈運(yùn)行受阻，血液易瘀滯，與痰濁搏結(jié)成瘀痰，從而造成氣虛血瘀、痰瘀痹阻肺絡(luò)的病理改變[13]。故對(duì)于間質(zhì)性肺病的治療，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為應(yīng)堅(jiān)持補(bǔ)肺活血的原則。本研究中，觀察組采用補(bǔ)肺活血中藥，方中黃芪、炒白術(shù)、黨參為君藥，益氣補(bǔ)肺、健脾益氣[14-15]；浙貝母、桔梗、葶藶子、杏仁為臣藥，可化痰止咳、瀉肺平喘[16]；地龍、桃仁、沒藥、當(dāng)歸等為佐藥，具有通絡(luò)平喘、活血化瘀的功效[17]，諸藥合用，共湊補(bǔ)肺益氣、宣肺平喘、通絡(luò)祛瘀之功效[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明補(bǔ)肺活血中藥在臨床療效方面要優(yōu)于傳統(tǒng)西醫(yī)藥物。至今，間質(zhì)性肺病的發(fā)病機(jī)制并不明確，這也是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。研究[19]指出，肺泡上皮細(xì)胞反復(fù)微小損傷后導(dǎo)致其凋亡，異常激活的上皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子及趨化因子固有誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞聚集性增生。受此影響，一些細(xì)胞因子，如KL-6、CXCL13也會(huì)出現(xiàn)異常表達(dá)，水平不斷上升，最終可通過(guò)多種通路導(dǎo)致肺纖維化[20]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后的血清KL-6、CXCL13 水平低于治療前和對(duì)照組（P＜0.05），表明補(bǔ)肺活血中藥在改善患者血清學(xué)指標(biāo)異常增高現(xiàn)象方面效果更佳。分析原因可能是，黃芪可對(duì)受損的上皮細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)也因此改善；炒白術(shù)可調(diào)節(jié)胃腸激素及內(nèi)環(huán)境，從而作用于疾病治療，通過(guò)提升有效性來(lái)改善血清學(xué)指標(biāo)，降低其表達(dá)水平；當(dāng)歸有補(bǔ)血活血、潤(rùn)腸通便之功效，水溶性成分阿魏酸能抑制炎癥遞質(zhì)TXA2 的釋放，改善炎癥所導(dǎo)致的肺損傷，并通過(guò)一系列抗凝血功能減緩肺纖維化的進(jìn)展[21]。間質(zhì)性肺病發(fā)生后，肺功能、學(xué)血?dú)夥治鲋笜?biāo)等均會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變，一旦未能夠及時(shí)改善，則會(huì)影響患者預(yù)后。本研究中，觀察組治療后TLC、PaO2、SaO2水平均高于治療前和對(duì)照組（P＜0.05），表明補(bǔ)肺活血中藥治療對(duì)相關(guān)預(yù)后指標(biāo)的改善作用更好，其主要是應(yīng)為中藥各方合用，可共奏肺益氣、宣肺平喘、祛瘀通絡(luò)之功。不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示補(bǔ)肺活血中藥的治療方式，在安全性方面更有保障，這也是中醫(yī)藥治療疾病的一個(gè)優(yōu)勢(shì)所在。本研究納入研究的患者數(shù)量較少，可能會(huì)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性和可信度，因此還需在日后研究中加以改進(jìn)。

綜上所述，間質(zhì)性肺病的臨床治療中，補(bǔ)肺活血中藥的應(yīng)用效果明顯，對(duì)血清KL-6 和CXCL13 水平具有降低作用，同時(shí)可通過(guò)改善肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)等改善預(yù)后，不良反應(yīng)少，安全性高，值得廣泛推廣應(yīng)用。