卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療對高齡晚期結(jié)直腸癌療效和生活質(zhì)量的影響

周強(qiáng) 胡建兵 羅盤

（湖南省岳陽市一人民醫(yī)院腫瘤科 岳陽414021）

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤，其病死率高，居惡性腫瘤第2 位。由于早期結(jié)直腸癌缺乏典型癥狀，易被忽視，多數(shù)患者確診已處于晚期。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，早期結(jié)直腸癌5 年生存率＞90%，而晚期結(jié)直腸癌患者5 年生存期僅為10%左右，故探尋一種有效治療方案對改善晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后，延長生存時間具有重要意義[1]。早期結(jié)直腸癌患者經(jīng)外科手術(shù)可獲得較為理想療效，且遠(yuǎn)期生存率高，而晚期結(jié)直腸癌患者經(jīng)手術(shù)治療，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高，加之高齡患者自身機(jī)體功能減退，且多數(shù)患者合并其他疾病，對手術(shù)耐受性低，因此，對于高齡結(jié)直腸癌患者，給予藥物治療成為主流方法。卡培他濱是治療結(jié)直腸癌常用該藥物，但單一用藥往往難以取得理想療效，奧沙利鉑作為第3 代鉑類衍生物，其細(xì)胞毒性高。本研究旨在探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療高齡晚期結(jié)直腸癌的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2019 年3 月收治的84 例晚期結(jié)直腸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各42 例。觀察組男29 例，女13例；年齡 63～81 歲，平均年齡（72.39±9.81）歲；TNM分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期23 例；病理分型：低分化腺癌20 例，黏液癌8 例，中分化腺癌14 例。對照組男26例，女16 例；年齡61～82 歲，平均年齡（71.98±9.62）歲；TNM 分期：Ⅲ期 18 例，Ⅳ期 24 例；病理分型：低分化腺癌19 例，黏液癌7 例，中分化腺癌16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合晚期結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)病理檢查確診；年齡≥60 歲；預(yù)計生存期＞3 月；患者及家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；存在心、腎、肝等重要臟器功能衰竭；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組采用卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20073024）治療，每次 1 250 mg/m2，早晚餐后溫水送服，2 次 /d，連續(xù)服用 14 d，停藥 7 d，治療 21 d 為一個療程，共治療3 個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20093167），130 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液500 ml，靜滴時間3 h，1 次 /周，21 d 為一個療程，共治療 3 個療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中國結(jié)直腸癌預(yù)防共識意見中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估療效[3]。完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，且維持時間至少為4 周；部分緩解（PR）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和減少≥30%，且維持時間至少為4 周；穩(wěn)定（SD）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和減少＜30%或增大＜20%；疾病進(jìn)展（PD）：與治療前比較，腫瘤最大徑之和增大≥20%，或見新病灶。緩解率（RR）=（CR 例數(shù) +PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR 例數(shù) +PR 例數(shù) +SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組生存時間比較，于化療日起，每2 個月隨訪1 次，半年后每3 個月隨訪1 次，隨訪截止日期為2020 年6月，記錄患者總生存時間（OS），即化療日起至任何原因所致死亡或隨訪結(jié)束日期；無進(jìn)展生存期（PFS），即化療之日起至PD 或任何原因所致死亡時間。（3）兩組生活質(zhì)量評分比較，采用癌癥患者生存質(zhì)量測定量表（EORTC QLQ-C30）評估，量表包括30 個條目，包括5 個功能領(lǐng)域、3 個癥狀領(lǐng)域、6 個單一條目，將各條目得分相加后除條目數(shù)得到該量表粗分，將其轉(zhuǎn)化為0～100 標(biāo)準(zhǔn)化得分，得分越高，生活質(zhì)量越高。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組 RR、DCR 為57.14%、85.71%，高于對照組的35.71%、64.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組生存時間及生活質(zhì)量評分比較 觀察組OS、PFS、EORTC QLQ-C30 評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組生存時間及生活質(zhì)量評分比較（）

表2 兩組生存時間及生活質(zhì)量評分比較（）

組別 n OS（月） PFS（月） EORTC QLQ-C30 評分（分）觀察組對照組42 42 t P 13.51±1.24 11.30±1.18 8.367 0.000 7.51±0.31 6.61±0.27 14.188 0.000 81.48±5.82 72.15±5.24 7.721 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢。疾病早期無明顯癥狀，大部分患者確診已處于晚期。早期結(jié)直腸癌可經(jīng)手術(shù)切除病灶，其效果較好，生存率高，但對于中晚期患者而言，效果不甚理想，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，其復(fù)發(fā)多與腫瘤切除不徹底及未發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶有關(guān)[4]。另外結(jié)直腸癌患者年齡普遍偏大，機(jī)體功能減退，免疫功能下降，難以耐受手術(shù)。針對高齡晚期結(jié)直腸癌患者，通常以化療降低死亡率，延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量為原則。

卡培他濱屬氟尿嘧啶類藥物，其完整分子可透過腸黏膜后被機(jī)體吸收，經(jīng)肝轉(zhuǎn)化為脫氧氟胞苷，再通過胞苷脫氧酶活化為脫氧氟尿苷，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)被特異性激活為具備細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶，高選擇性作用于腫瘤細(xì)胞，影響其DNA 復(fù)制，RNA、蛋白質(zhì)合成，起到抗腫瘤細(xì)胞增殖作用，目前該藥多用于乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌患者治療?？ㄅ嗨麨I口服后1.5 h 達(dá)到血藥濃度峰值，且氟尿嘧啶濃度在腫瘤細(xì)胞中濃度較高，因此可起到靶向殺傷腫瘤細(xì)胞作用[5]。李娟等[6]研究顯示，單用卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌客觀緩解率為30.00%，臨床受益率為50.00%?？梢妴嗡幹委熥饔糜邢蓿瑠W沙利鉑為新型鉑類抗癌藥，該藥可產(chǎn)生烷化結(jié)合物并直接作用于DNA，經(jīng)形成的鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)作用抑制DNA 合成、復(fù)制，且其與DNA 結(jié)合速度快，僅需要15 min。奧沙利鉑具有廣譜抗腫瘤活性，且細(xì)胞毒性強(qiáng)，與卡鉑、順鉑類抗癌藥無交叉耐藥性，與卡培他濱發(fā)揮協(xié)同抗癌作用[7]。本研究聯(lián)合應(yīng)用卡培他濱和奧沙利鉑治療高齡結(jié)直腸癌，結(jié)果顯示觀察組RR、DCR 均高于對照組，證實聯(lián)合用藥可提高高齡結(jié)直腸癌患者的臨床療效，原因是兩種藥物聯(lián)合可起到協(xié)同增強(qiáng)抗癌作用，繼而提高療效，其研究結(jié)果與師廣勇[8]研究結(jié)果基本相符。觀察組OS、PFS 均長于對照組，觀察組EORTC QLQ-C30 評分高于對照組（P＜0.05），表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑可延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量，究其原因是聯(lián)合用藥在高齡晚期結(jié)直腸癌中療效較單藥更顯著，能較好控制患者病情，因此能延長生存時間，從而提高生活質(zhì)量。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異，表明聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，安全性高。綜上所述，卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療高齡晚期結(jié)直腸癌可延長其生存期，提高生活質(zhì)量，療效顯著，安全性高。