沙利度胺聯(lián)合FOLFOX 化療治療晚期胃癌的療效分析

徐亮

（河南省安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 安陽(yáng)455000）

胃癌是臨床較為常見(jiàn)的癌癥之一，其發(fā)病過(guò)程漫長(zhǎng)，早期時(shí)可通過(guò)手術(shù)切除法予以治療；一旦發(fā)展成為晚期，則只能采取保守的全身綜合治療，如化療、靶向治療等。其中，F(xiàn)OLFOX 化療方案是晚期胃癌較為常見(jiàn)的治療方案，但其長(zhǎng)期應(yīng)用效果不佳，毒副作用較大，因此需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化療效[1]。有研究顯示，沙利度胺不但具有較好的抗腫瘤作用，且對(duì)毒副反應(yīng)亦有較好的抑制效果[2]。因此，本研究旨在探討沙利度胺聯(lián)合 5- 氟尿嘧啶 + 亞葉酸鈣 + 奧沙利鉑（FOLFOX 化療）治療晚期胃癌的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2018 年1 月～2020 年1 月于我院治療的100 例晚期胃癌患者，按隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。對(duì)照組男29 例，女21 例；年齡31～74 歲，平均（52.62±4.17）歲；初診 38 例，復(fù)診12 例。觀察組男 28 例，女 22 例；年齡 32～76 歲，平均（52.80±4.18）歲；初診 40 例，復(fù)診 10 例。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)腹部 B 超、X 線鋇餐檢查、纖維胃鏡病程檢查等確診；生存期預(yù)計(jì)在3 個(gè)月及以上；患者與家屬均自愿簽署知情同意書(shū)；凝血功能無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近1 個(gè)月內(nèi)接受其他抗癌治療者；對(duì)本研究抗癌藥物禁忌證者；合并其他的惡性腫瘤者；精神嚴(yán)重異常者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用FOLFOX 化療方案進(jìn)行治療。化療第1 天將注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686）溶于250 ml 的5%葡萄糖溶液中，每次給藥比例135 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注2 h；化療第1～3天靜脈滴注注射用亞葉酸鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字H20045817），每次給藥比例200 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注2 h；之后靜脈持續(xù)泵注5-氟尿嘧啶注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593），每次給藥比例10～20 mg（/kg·d）,連用5～10 d，每次泵注時(shí)間為48 h。化療方案每2周實(shí)施1 次，共循環(huán)實(shí)施12 次，累計(jì)6 個(gè)月化療時(shí)間，且患者每2 周需復(fù)查1 次胸腹部CT。

1.3.2 觀察組 采用沙利度胺聯(lián)合FOLFOX 治療。FOLFOX 方法與對(duì)照組相同，在此基礎(chǔ)上服用沙利度胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026130），50 mg/次，3 次 /d，治療6 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）治療6 個(gè)月后，比較兩組緩解率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《胃癌診療規(guī)范（2018 年版）》[3]，腫瘤完全消失，維持4 周以上，即完全緩解；腫瘤范圍縮小50%以上，維持4 周以上，且無(wú)新病灶產(chǎn)生，即部分緩解；所有可見(jiàn)腫瘤范圍縮小低于25%，或增大范圍低于25%，且無(wú)新病灶產(chǎn)生，即病情穩(wěn)定；腫瘤增大，且增大范圍已達(dá)25%以上，出現(xiàn)新病灶，即疾病進(jìn)展。緩解率＝（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組治療過(guò)程中毒副反應(yīng)發(fā)生率，包括胃腸道反應(yīng)、血液反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組緩解情況對(duì)比 治療6 個(gè)月后，觀察組緩解率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組緩解情況對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療期間，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

目前，胃癌的發(fā)病機(jī)制暫未完全明確，可能是諸多因素在漫長(zhǎng)過(guò)程中共同作用所致，如幽門(mén)螺桿菌感染、不良飲食、癌前病變等。因胃癌晚期患者癌細(xì)胞多已蔓延至其他器官或組織，因此臨床時(shí)以藥物化療為主，尤其是鉑類藥物與氟尿嘧啶的組合化療更是已成為被廣大胃癌患者所接受的方案之一。但因患者消化功能受腫瘤影響已趨于殆盡，使得消化道的耐受力不高，進(jìn)而易對(duì)化療藥物會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響化療效果，因此，探尋既高效又低毒副反應(yīng)的治療方案顯得尤為關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月后，觀察組緩解率高于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明沙利度胺聯(lián)合FOLFOX 療法治療晚期胃癌，能有效提升療效，緩解毒副反應(yīng)。分析其原因在于，F(xiàn)OLFOX 方案中的5-氟尿嘧啶是目前應(yīng)用最廣的一種抗腫瘤注射劑，對(duì)消化道惡性腫瘤及其他實(shí)體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中亦占有重要地位。該藥物可以通過(guò)干擾DNA 及RNA 合成來(lái)抑制癌細(xì)胞復(fù)制，且其代謝物亦能以偽代謝物形式摻入到RNA 和DNA 中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用[4～5]。奧沙利鉑作為一種新型的鉑類抗癌藥物，可以產(chǎn)生烷化結(jié)合物，對(duì)DNA 起作用，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，遏制DNA 復(fù)制及合成，達(dá)到抗腫瘤作用[6]。當(dāng)奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)，可以實(shí)現(xiàn)協(xié)同作用，晚期胃癌患者給藥15 min 左右，奧沙利鉑即可實(shí)現(xiàn)與DNA 的結(jié)合，遏制后續(xù)的DNA 分離、RNA 及細(xì)胞蛋白質(zhì)合成等過(guò)程。亞葉酸鈣既能作為抗貧血藥，也可作為防癌抗癌的輔助用藥，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤擴(kuò)散和再生的遏制。同時(shí)，該藥還可以提升機(jī)體免疫功能，改善內(nèi)分泌，強(qiáng)化機(jī)體的抗病毒能力。但FOLFOX 化療藥物亦有較多副作用，如惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，有時(shí)還會(huì)引起血小板減少等事件的發(fā)生。

沙利度胺有抗炎、鎮(zhèn)靜、免疫調(diào)節(jié)、抗血管新生、抗腫瘤等功效，具有吸收快、毒性低、應(yīng)用范圍廣的特點(diǎn)[7]。沙利度胺能夠穿過(guò)血腦屏障，嵌入腫瘤細(xì)胞，通過(guò)控制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)錄的上游啟動(dòng)子來(lái)遏制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子RNA 的轉(zhuǎn)錄，最終降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活性；該藥物亦能調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附因子活性，實(shí)現(xiàn)抗炎以及間接拮抗血管的新生。同時(shí)，沙利度胺還可以通過(guò)環(huán)氧化物酶2 途徑，來(lái)降低瘤內(nèi)微血管密度，從而阻抗腫瘤增生，以及通過(guò)遏制腫瘤的生長(zhǎng)及惡化，進(jìn)一步促使癌細(xì)胞凋亡；還可以通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞毒性T 細(xì)胞大量增殖，使得淋巴細(xì)胞含量得到增長(zhǎng)，其擴(kuò)張能力及消滅癌細(xì)胞能力亦同步得到增強(qiáng)，最終使得患者自身免疫力得到提升；并且，沙利度胺還能夠通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜，遏制中性粒細(xì)胞趨化性，以進(jìn)一步提升抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用；又因沙利度胺本屬非甾體抗炎藥，具有鎮(zhèn)痛功效，同時(shí)對(duì)放療所致的嘔吐、下瀉亦有較好阻止作用，所以該藥物對(duì)癌痛患者非常有幫助[8]。故而，將該藥與5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑聯(lián)用，可規(guī)避毒副反應(yīng)，提升療效，減輕患者負(fù)擔(dān)。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合FOLFOX 療法治療晚期胃癌，能有效提升療效，緩解毒副反應(yīng)，值得推廣。