二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并心衰患者的臨床研究

劉青員 朱靜和

（濱?？h人民醫(yī)院，江蘇鹽城 224500）

2 型糖尿病是常見內(nèi)分泌疾病，近年來，2 型糖尿病的患病率不斷升高，相比于1 型糖尿病，2 型糖尿病的患者群體數(shù)量更大。據(jù)調(diào)查顯示[1]，2 型糖尿病占糖尿病患者的90%以上。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)[2]，2 型糖尿病患者血糖值長期處在高水平的狀態(tài)，會(huì)引發(fā)心臟、大腦和腎臟等臟器出現(xiàn)不同程度的功能衰退。糖尿病的發(fā)病原因主要是在胰島β細(xì)胞功能減退及不同程度胰島素抵抗基礎(chǔ)上，患者攝入過多的高熱量食物、缺乏必要的體力活動(dòng)，同時(shí)伴隨著年齡的增大而出現(xiàn)的一種血糖升高的病理改變。心臟等器官病變是2 型糖尿病患者的嚴(yán)重并發(fā)癥。心衰是心臟器質(zhì)性疾病引發(fā)的心功能障礙。2 型糖尿病合并心衰會(huì)加重患者疾病的嚴(yán)重程度，威脅患者的生命安全。2 型糖尿病多采用飲食控制結(jié)合藥物綜合治療，二甲雙胍可有效改善脂質(zhì)代謝，提升機(jī)體對于胰島素的敏感性，改善患者發(fā)生心血管疾病的概率。近年來，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病合并心衰取得顯著成效[3]。本研究旨在評估為2型糖尿病合并心衰患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈的應(yīng)用效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月濱?？h人民醫(yī)院收治的2 型糖尿病合并心衰患者40 例為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組20 例。對照組行二甲雙胍治療，觀察組接受二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療。對照組男性12 例、女性8 例；年齡51 ～78 歲，平均年齡（56.64±5.28）歲；病程4 ～8 年，平均病程（5.63±0.63）年。觀察組男性10 例、女性10 例；年齡50 ～79 歲，平均年齡（56.58±5.21）歲；病程4 ～9 年，平均病程（5.74±0.36）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濱海縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合糖尿病與心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者自愿入組研究，簽署知情同意書；③患者無嚴(yán)重的肝腎功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神類疾病患者；②血液系統(tǒng)疾病患者；③自身免疫性疾病患者；④妊娠期與哺乳期女性；⑤嚴(yán)重心功能衰竭患者（心功能4 級）；⑥腫瘤患者。

1.2 方法

兩組2 型糖尿病合并心衰患者均行常規(guī)降糖治療，同時(shí)予以飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。對照組行二甲雙胍（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020106，規(guī)格：0.25 g×12 片×4 板）口服治療，3 次/d，500 mg/ 次。觀察組接受二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈（美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注 冊 證 號 H20170117，5 mg×14 片）治療，二甲雙胍用法用量同對照組，達(dá)格列凈1 次/d，10 mg/次，餐前口服。兩組患者治療時(shí)間均為12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的血糖指標(biāo)，包括空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白。

觀察兩組患者的心功能指標(biāo)，包括左心室舒張末期血容積、左心室收縮末期血容積、心輸出量、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)。

觀察兩組患者的白細(xì)胞介素-6、超敏C 反應(yīng)蛋白、N末端B 型利鈉肽、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（TIR）、血漿腦鈉素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血糖指標(biāo)比較

觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組患者的心功能指標(biāo)比較

觀察組的左心室舒張末期血容積、左心室收縮末期血容積、心輸出量、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的炎性指標(biāo)和TIR、血漿腦鈉素比較

觀察組白細(xì)胞介素-6、超敏C 反應(yīng)蛋白、N 末端B 型利鈉肽、TIR、血漿腦鈉素水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

2 型糖尿病患者血糖水平長期處于較高的狀態(tài)，所以更加容易誘發(fā)心血管疾病，從而加重心衰患者的疾病嚴(yán)重程度。2 型糖尿病合并心衰在治療上不僅需要控制血糖水平，還需要改善患者心功能。2 型糖尿病患者的心衰發(fā)生率高于非糖尿病的患者，并且研究發(fā)現(xiàn)[5]，心衰患者中多存在胰島素抵抗和糖代謝障礙問題，兩種疾病之間相互促進(jìn)。

二甲雙胍是糖尿病治療的一線藥物，可以改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過線粒體依賴的AMP 活化蛋白激酶途徑抑制活性氧簇，降低細(xì)胞中活性氧簇含量，二甲雙胍可以抑制糖基化，抑制炎性反應(yīng)，改善腎臟高濾過，抑制活性氧簇的部分來源，增加胰島素敏感性。二甲雙胍說明書提示禁止用于充血性心力衰竭，但是近年來研究發(fā)現(xiàn)[6]，二甲雙胍可以用于病情穩(wěn)定的慢性心衰患者。在二甲雙胍治療中，可以降低機(jī)體胰島素抵抗，可有效的改善脂質(zhì)代謝，提升機(jī)體對于胰島素的敏感性，并且可以改善糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的概率。然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)[7]，單獨(dú)使用二甲雙胍治療效果欠佳，需要加大劑量，這往往會(huì)提升患者的不良反應(yīng)。達(dá)格列凈具有高度選擇性，可以抑制腎小管上皮鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），有利于降低尿糖重吸收，促進(jìn)尿糖排泄，還可以降低患者的體質(zhì)量和血糖。達(dá)格列凈治療糖尿病，不僅可以幫助血糖降低，而且可以保護(hù)患者的心臟功能。有研究發(fā)現(xiàn)[8]，為2 型糖尿病合并心功能不全患者給予達(dá)格列凈治療，可提高治療安全性，提高生活質(zhì)量。達(dá)格列凈可以改善心衰患者的心功能分級，增加胰島β 細(xì)胞的增殖與分化，對于血脂的改善同樣有顯著的作用，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈可以更好地起到協(xié)同治療效果。本研究結(jié)果表明，觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均小于對照組，左心室舒張末期血容積、左心室收縮末期血容積、心輸出量、每搏輸出量、左心室射血分?jǐn)?shù)均優(yōu)于對照組，白細(xì)胞介素-6、超敏C 反應(yīng)蛋白、N 末端B 型利鈉肽均小于對照組，觀察組TIR、血漿腦鈉素水平均小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。說明二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2 型糖尿病合并心衰可以發(fā)揮聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢，部分恢復(fù)胰島β 細(xì)胞的功能，達(dá)到逐步控制血糖水平的目的。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2 型糖尿病合并心衰療效確切，值得推廣。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（x±s）

表3 兩組患者炎性指標(biāo)和TIR、血漿腦鈉素比較（x±s）