拉氧頭孢聯(lián)合美羅培南治療革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染的效果觀察

陳 茜 張 敏 丁 政

（張家港市第一人民醫(yī)院，江蘇張家港 215600）

支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張等均屬于常見的下呼吸道感染性疾病，具有病情嚴(yán)重、治療難度大、病死率高等特點(diǎn)，極易引發(fā)并發(fā)癥，是呼吸內(nèi)科的危重疾病。目前臨床上大多采用抗生素治療，但由于耐藥菌株增多，因此，選擇何種抗生素成為救治患者生命的重點(diǎn)[1-2]。臨床認(rèn)為，治療重癥下呼吸道感染需通過細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)選擇適宜的藥物，其中革蘭陰性桿菌較為多見，可選擇美羅培南治療，其作為廣泛抗菌性抗生素，對(duì)多種感染性疾病均有效，但單一用藥雖然可以緩解癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，但抗菌效果一般，應(yīng)配合其他抗革蘭陰性桿菌藥物聯(lián)合治療[3]。如拉氧頭孢對(duì)多種革蘭陰性桿菌均有良好的抗菌效果，聯(lián)合應(yīng)用可起到強(qiáng)化抗菌的作用，能夠促進(jìn)炎癥的吸收，消除患者的癥狀，以進(jìn)一步提高治療效果。本研究以張家港市第一人民醫(yī)院收治的80 例革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染患者為例，探討拉氧頭孢聯(lián)合美羅培南治療革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取張家港市第一人民醫(yī)院2017 年12 月至2019 年12 月收治的80 例革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40 例）與觀察組（40 例）。對(duì)照組中，男性24 例，女性16 例；年齡42 ～75 歲，平均年齡（60.42±3.84）歲；其中慢性支氣管炎急性發(fā)作10 例，重癥支氣管哮喘伴有感染8 例，支氣管擴(kuò)張伴有感染10 例，重癥肺炎7 例，其他5 例。觀察組中，男性27 例，女性13 例；年齡44 ～75 歲，平均年齡（60.94±3.75）歲；其中慢性支氣管炎急性發(fā)作12 例，重癥支氣管哮喘伴有感染7 例，支氣管擴(kuò)張伴有感染8 例，重癥肺炎8 例，其他5 例。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)張家港市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《疾病實(shí)驗(yàn)診斷與分析》[4]中細(xì)菌性下呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均為革蘭陰性桿菌感染；③呼吸頻率（RR）＞30次/min，氧合指數(shù)（動(dòng)脈血氧分壓與吸入氧濃度之比PaO2/FiO2）＜250 mm Hg，病變累及雙肺或多肺葉；④所有患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容及目的知曉，并自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患有嚴(yán)重的心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)科疾病的患者；②患有惡性腫瘤的患者；③有造血功能障礙的患者；④精神異常的患者；⑤有青霉素或頭孢菌素過敏史的患者；⑥妊娠期孕婦。

1.3 方法

對(duì)照組選擇注射用美羅培南（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093263，規(guī)格：0.25 g/瓶）1.0 g，與100 mL生理鹽水稀釋靜脈滴注治療，3 次/d，連續(xù)用藥7 d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用拉氧頭孢（浙江惠迪森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083976，規(guī)格：0.5 g）2 g，與250 mL 生理鹽水稀釋后靜脈滴注治療，2 次/d，連續(xù)用藥10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察并比較兩組患者在治療結(jié)束時(shí)的革蘭陰性桿菌清除率，包括肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌及其他細(xì)菌；記錄兩組患者的咳嗽、退熱、啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間；觀察兩組患者二重感染率及用藥不良反應(yīng)率（包括發(fā)熱、瘙癢、惡心、腹脹等）。（2）患者療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈，為癥狀消失，體溫正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、病原學(xué)檢查均正常，X 線胸片檢查示炎癥已吸收；②顯效，為癥狀基本消失，體溫正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)或病原學(xué)檢查均正常，X 線胸片檢查示炎癥已大部分吸收；③有效，為癥狀改善，體溫降低，實(shí)驗(yàn)室、病原學(xué)及X 線胸片檢查結(jié)果均已明顯改善；④無效，為上述各項(xiàng)目無變化?？傆行剩?）=痊愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組的治療總有效率為97.50%，顯著高于對(duì)照組的82.50%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表 1。

2.2 兩組患者革蘭陰性桿菌清除率比較

觀察組患者的革蘭陰性桿菌清除率顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者各項(xiàng)住院指標(biāo)比較

觀察組患者在咳嗽、退熱、啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間方面均顯著短于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者二重感染率及用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的二重感染率顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）；而觀察組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

下呼吸道感染屬于常見的感染性疾病，主要是由病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等微生物感染所引起的，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀。重癥下呼吸道感染屬于常見的重癥疾病，通常患者免疫功能低下，病情進(jìn)展迅速，且大多合并有低蛋白血癥、營(yíng)養(yǎng)不良等[6]。臨床認(rèn)為重癥下呼吸道感染疾病治療難度大多與細(xì)菌耐藥有較大的關(guān)聯(lián)，其中以肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌較為多見，易產(chǎn)生耐藥性，因此，需依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇可靠的藥物[7]。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者革蘭陰性桿菌清除率比較[例（%）]

表3 兩組患者各項(xiàng)住院指標(biāo)比較（x±s，d）

相關(guān)研究表明美羅培南對(duì)治療革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染有良好的效果，其具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。美羅培南屬于新一代的碳青霉烯類抗菌藥物，是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，腎臟毒性低，安全性高，使用后可有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，尤其易穿透革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁，起到明顯的抗菌作用[8]。雖然美羅培南可有效延緩病情進(jìn)展，緩解癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致二重感染，不利于病情控制。所以為了預(yù)防二重感染，可以聯(lián)合其他抗菌藥物強(qiáng)化抗菌效果。拉氧頭孢作為半合成的氧頭孢烯類抗生素，抗菌性能與第三代頭孢菌素相近，對(duì)多種革蘭陰性菌有良好的抗菌作用，而且該藥物耐β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)，耐藥性少。研究表明拉氧頭孢應(yīng)用多年后仍對(duì)大部分致病菌表現(xiàn)出高度敏感性，尤其是對(duì)革蘭陰性菌抗菌作用強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為97.50%，顯著高于對(duì)照組的82.50%；而觀察組的革蘭陰性桿菌清除率為95.00%，也顯著高于對(duì)照組的75.00%；觀察組患者在咳嗽、退熱、啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組；觀察組患者的二重感染率為2.50%，顯著低于對(duì)照組的20.00%；觀察組患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，與對(duì)照組的10.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果均提示拉氧頭孢聯(lián)合美羅培南治療可有效清除革蘭陰性桿菌，利于患者的癥狀消除，可進(jìn)一步控制病情的進(jìn)展，縮短住院時(shí)間，尤其是預(yù)防二重感染，且用藥安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，拉氧頭孢聯(lián)合美羅培南治療革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染，可強(qiáng)化清除革蘭陰性桿菌的作用，盡早治愈患者，并可預(yù)防二重感染，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床上推廣應(yīng)用。