青年腦白質(zhì)高信號與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

?；燮G 劉 燕 張秀莉 趙 亮 柴利卓 張占強

（1.河北省涿州市醫(yī)院，河北涿州 072750；2.華北石油管理局總醫(yī)院，河北任丘 062500）

隨著腦血管疾病的患病人群日益年輕化，腦小血管?。╟erebralsmall vessel disease，CSVD）也越來越受到更多的關(guān)注。腦小血管病系指由大腦小動脈、穿支動脈、毛細血管及小靜脈等小血管的各種結(jié)構(gòu)或功能性病變所導(dǎo)致的臨床、認知、影像學(xué)及病理學(xué)表現(xiàn)的綜合征[1]。CSVD 的影像學(xué)檢查主要表現(xiàn)為腔隙病灶、腦白質(zhì)高信號、腦微出血、近期皮質(zhì)下小梗死灶及腦萎縮等異常信號[2]。而腦白質(zhì)高信號（white matter hypersignal，WMH）是CSVD 影像學(xué)診斷的標(biāo)志之一[3]，臨床上患者往往在發(fā)生急性腦血管疾病之前就已經(jīng)出現(xiàn)許多非責(zé)任性的腦白質(zhì)病變。因此，本研究選取進行健康體檢的青年人群作為研究對象，旨在探討青年WMH 型CSVD 與Hcy 水平的相關(guān)性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省涿州市醫(yī)院2018 年 10 月至 2019 年 10 月接收的體檢人員315 例作為研究對象，根據(jù)同型半胱氨酸（Hcy）的檢測水平是否＞15μmol/L 分為Hcy正 常 組（155 例）與Hcy 升 高 組（160 例）。Hcy 正 常 組中，男性112 例，女性43 例；年齡30 ～44 歲，平均年齡（39.13±4.32）歲；其中有高血壓病史者33 例，糖尿病病史者9 例，腦白質(zhì)高信號者27 例。Hcy 升高組中，男性115 例，女性45 例；年齡30 ～44 歲，平均年齡（38.54±5.41）歲；其中有高血壓病史者52 例，糖尿病病史者12 例，腦白質(zhì)高信號者54 例。兩組體檢人員的性別及年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河北省涿州市醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對年齡段劃分標(biāo)準(zhǔn)，選擇年齡在30 ～44 周歲的青年人；②所有受試者均進行頭顱磁共振檢查；③所有患者均對本研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非血管因素導(dǎo)致的腦白質(zhì)病變；②雙側(cè)頸動脈或椎動脈或顱內(nèi)血管狹窄＞50%的患者；③有明確新發(fā)腦卒中或腦卒中后遺癥的患者；④合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重病變的患者；⑤3 個月內(nèi)有服用葉酸、甲鈷胺片、維生素B6 等藥物影響 Hcy 水平的患者[4]。

1.3 方法

資料采集：兩組受試者均進行頭顱磁共振平掃檢查，收集并記錄患者的性別、血壓、血糖、同型半胱氨酸（Hcy）水平及飲酒情況等指標(biāo)，比較腦白質(zhì)高信號型受試者所占的比例。影像學(xué)資料：①儀器參數(shù)，使用西門子1.5 T 磁共振儀器，完善T1WI、T2WI、DWI、T2Flair、ADC 序列及MRA 序列檢查，進行腦白質(zhì)損害評定。②影像學(xué)結(jié)果，由2 名接受影像學(xué)檢查培訓(xùn)的神內(nèi)科醫(yī)師采用盲法評定。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)：①以＞15μmol/L 作為診斷高Hcy 水平的標(biāo)準(zhǔn)。空腹血糖≥7.0 mmol/L 或隨機血糖≥11.1 mmom/L 2 次作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)；非同日血壓≥140/90 mm Hg 3 次作為診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)。②飲酒情況調(diào)查：由專人對兩組受試者的飲酒情況進行記錄，包括飲酒年限、酒精度數(shù)、每次飲酒量、每日飲酒次數(shù)。按照以下公式進行計算：酒精攝入量（g）=飲酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8 g/mL，計算出每日酒精攝入量，根據(jù)《中國慢性病及其危險因素監(jiān)測報告（2010）》[5]中界定的中國人危險飲酒指數(shù)：大量飲酒是指平均1 個月內(nèi)飲酒≥14 d，每日酒精攝入量＞61 g的受試者例數(shù)和頭顱磁共振表現(xiàn)為WMH 的受試者例數(shù)。檢測方法：兩組受試者均空腹采集外周靜脈血2 mL，肝素抗凝后取血漿，使用北京利德曼公司生產(chǎn)的Hcy 循環(huán)酶法試劑盒，經(jīng)美國貝克曼全自動生化分析儀檢測血漿Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理分析。計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的一般資料比較

Hcy 正常組中，男性112 例，女性43 例；其中高血壓33 例，糖尿病9 例，WMH 27 例。HCY 升高組中，男性115 例，女性45 例；其中高血壓52 例，糖尿病12 例，WMH 54 例。兩組受檢者在高血壓患病例數(shù)及WMH 比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；在性別、糖尿病患病數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組受檢者飲酒情況比較

Hcy 正常組中，大量飲酒者11 例，其中表現(xiàn)為WMH者 9 例，合并高血壓者5 例；Hcy 升高組中，大量飲酒者48 例，表現(xiàn)為WMH 者 43 例，合并高血壓者39 例，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組受檢者飲酒情況比較[例（%）]

3 結(jié)論

有研究表明[6]，高血壓和糖尿病均是CSVD 的獨立危險因素。在觀察性研究中，抗高血壓治療與 WMH 較少相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，高血壓與CSVD 的發(fā)病有著直接的關(guān)系，Hcy 正常組的27 例WMH 患者中有高血壓16 例，在Hcy 升高組的54 例WMH 患者中有高血壓45 例，這一結(jié)果也支持了相關(guān)數(shù)據(jù)的研究結(jié)果。青年人的高血壓通常以舒張壓升高為主，且青年人群對高血壓的重視程度遠遠不夠，這也成為腦血管疾病年輕化的隱患。另外，高Hcy 水平也是心腦血管疾病的獨立危險因素，有研究表明Hcy 可通過血管內(nèi)皮的毒害作用、自由基的生成與機體抗氧化能力失衡、抑制內(nèi)皮細胞血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性動脈硬化等作用影響CSVD[7]。本研究結(jié)果也顯示，Hcy 正常組中WMH 所占比例為17.42%（27/155），而Hcy 升高組中WMH 所占比例為33.75%（54/160），同時還發(fā)現(xiàn)在Hcy升高組中高血壓患者所占比例更高32.50%（52/160）。說明高Hcy 是青年CSVD 的危險因素，Hcy 水平與高血壓相互作用可共同導(dǎo)致早期WMH 改變，或者加重高血壓腦的損害。

Hcy是甲硫氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，其常見引起升高的原因主要有營養(yǎng)、遺傳、藥物、吸煙、飲酒、缺乏鍛煉、大量飲用咖啡及某些精神因素等。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)大量飲酒者更易表現(xiàn)為WMH，Hcy 正常組中大量飲酒者有11 例，其中表現(xiàn)為WMH 者9 例，同時合并有高血壓者5 例；而Hcy 升高組中大量飲酒者有48 例，其中表現(xiàn)為WMH 者 43 例，同時合并有高血壓者39 例。說明高Hcy組大量飲酒患者中合并高血壓、WMH 所占比例更高，達到81.25%、89.58%，這也提示大量飲酒可以導(dǎo)致Hcy 水平的升高，是CSVD 的危險因素。究其原因可能有：乙醇通過對蛋氨酸合成酶的抑制[8]、酒精刺激胃腸道黏膜造成胃底腺壁細胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體分泌的內(nèi)因子分泌減少，導(dǎo)致維生素B6、維生素B12、葉酸的吸收障礙影響 Hcy 的再甲基化及亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，從而導(dǎo)致Hcy 升高。因此，大量飲酒合并高Hcy、高血壓三者之間可能有著相互促進作用，并加速CSVD 的發(fā)生和發(fā)展。另外，一些其他原因也可能是CSVD 的促發(fā)因素，如青年人群的身心壓力大、飲食不規(guī)律、高鹽高脂飲食、代謝性病變、腹型肥胖、運動少等。

綜上所述，大量飲酒可促進高Hcy 的形成，高Hcy 是青年WMH 型CSVD 的危險因素，且與高血壓相互促進可加重CSVD 的發(fā)生和發(fā)展。因此，隨著CSVD 的趨于年輕化，青年人更應(yīng)加注重自身健康，對于CSVD 做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[例（%）]