紅霉素對(duì)腸道功能紊亂患兒的療效及肝功能影響

劉榕

[摘要] 目的 探討紅霉素對(duì)腸道功能紊亂患兒的療效及肝功能影響。 方法 選取2019年12月至2020年12月我院收治的90例腸道功能紊亂患兒，按入院順序分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用紅霉素治療。比較兩組患兒療效、肝功能指標(biāo)、臨床相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對(duì)照組有效率顯著低于觀察組（P<0.05）。對(duì)照組ALT、AST肝功能指標(biāo)水平顯著高于觀察組（P<0.05）。觀察組嘔吐緩解時(shí)間、胃潴留時(shí)間及住院時(shí)間等相關(guān)指標(biāo)顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 紅霉素可有效緩解腸道功能紊亂患兒臨床癥狀，提高其有效率，改善肝功能相關(guān)指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，對(duì)促進(jìn)患兒病情恢復(fù)具有重要價(jià)值，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 紅霉素;腸道功能紊亂;療效;肝功能;臨床癥狀;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R174.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）33-0088-04

[Abstract] Objective To explore the effect of erythromycin on the children patients with intestinal dysfunction and liver function. Methods A total of 90 children patients with intestinal dysfunction who were admitted to our hospital from December 2019 to December 2020 were selected. According to the order of admission， they were divided into a control group and an observation group，with 45 cases in each group. Conventional treatment was given in the control group，and the observation group was treated with erythromycin on the basis of conventional treatment. The efficacy， liver function indices， clinical related indices and adverse reactions were observed and compared between the two groups of children patients. Results The effective rate in the control group was significantly lower than that in the observation group（P<0.05）.The levels of liver function indices of ALT and AST in the control group were significantly higher than those in the observation group（P<0.05）. The vomiting relief time， gastric retention time， length of stay and other related indicators in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Erythromycin can effectively alleviate the clinical symptoms of children patients with intestinal dysfunction， increase its effective rate，improve liver function-related indicators， and shorten the length of hospital stay.There are no obvious adverse reactions and the safety is high.It has an important value in promoting the recovery of children′s condition and is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Erythromycin; Intesintal dysfunction; Efficacy; Liver function; Clinical symptoms; Adverse reaction

胃腸道功能紊亂是一組胃腸綜合征，胃腸的運(yùn)動(dòng)及分泌機(jī)能失調(diào)是其主要表現(xiàn)，且無明顯器質(zhì)性改變，其他系統(tǒng)疾病引起的胃腸道功能紊亂不在其定義范圍內(nèi)。人群中發(fā)病率較高，該病病程呈良性，但因其有反復(fù)發(fā)作的特性，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。在嬰兒期尤其新生兒期較為常見，新生兒期出現(xiàn)的腹瀉、喂養(yǎng)困難、腸痙攣等癥狀即新生兒胃腸道功能紊亂，發(fā)病原因多為胃腸道蠕動(dòng)無效或不協(xié)調(diào)導(dǎo)致[1]。雖然醫(yī)學(xué)技術(shù)在不斷發(fā)展和完善，早產(chǎn)兒的總體成活率依然偏低，主要原因是尚未出生前依賴于母體提供的足夠養(yǎng)分供胎兒成長(zhǎng)，出生后，則轉(zhuǎn)變成由自身胃腸道吸收生長(zhǎng)發(fā)育所需的營養(yǎng)物質(zhì)。不過，醫(yī)學(xué)在進(jìn)步，早產(chǎn)兒成活率確實(shí)節(jié)節(jié)攀升，由此產(chǎn)生的喂養(yǎng)不耐受問題卻日益突出。由于新生兒特別是早產(chǎn)兒，胎齡小，胃腸道功能發(fā)育不全，其吮吸、吞咽協(xié)調(diào)力較差，消化吸收能力及分泌功能弱，且易合并敗血癥、酸中毒及窒息等情況，同時(shí)使患兒出現(xiàn)一系列胃腸功能紊亂表現(xiàn)[2]，如胃潴留、嘔吐、腹脹等。若不及時(shí)且有效控制患兒胃腸道功能紊亂情況，易使患兒生長(zhǎng)發(fā)育受到阻礙，嚴(yán)重者甚至影響全身臟器功能，對(duì)生命健康造成威脅。目前臨床對(duì)該病的機(jī)制尚不明確，常使用促胃腸動(dòng)力藥治療，對(duì)改善患兒胃腸道動(dòng)力及喂養(yǎng)功能等具有重要意義[3]。紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有基本廣譜抗生素功能，對(duì)大部分革蘭陽性菌、少數(shù)革蘭陰性菌及其他致病菌有抑制作用，除此之外還可促進(jìn)喂養(yǎng)不耐受患兒胃腸動(dòng)力[4-5]，效果甚佳。為此，本研究探討紅霉素對(duì)腸道功能紊亂患兒的療效及肝功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年12月至2020年12月我院收治的90例腸道功能紊亂患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腸道功能紊亂;②腸道無畸形;③胎齡為29～40周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟疾病患兒;②腸道梗阻性疾病患兒;③結(jié)腸炎等疾病患兒;④染色體疾病患兒;⑤近期使用促胃腸動(dòng)力藥物患兒;⑥精神疾病及溝通障礙患兒;⑦依從性差患兒。納入的所有患兒均取得其家屬同意并簽署知情同意書;將患兒按入院順序分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。對(duì)照組男26例，女19例;出生狀況：足月20例，早產(chǎn)25例;胎齡29～40周，平均（35.67±3.12）周。觀察組男24例，女21例;出生狀況：足月22例，早產(chǎn)23例;胎齡30～40周，平均（35.81±3.24）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒常規(guī)禁食，產(chǎn)后2 h內(nèi)患兒在其清醒狀態(tài)下進(jìn)行撫觸，用指揉法撫觸其頭部和背部，對(duì)四肢擠捏，操作過程需輕柔且力度適中，每次5 min，2次/d;根據(jù)患兒年齡鼻飼奶粉或母乳，鼻飼前需回抽胃內(nèi)奶量并評(píng)估胃潴留。觀察組在此基礎(chǔ)上口服紅霉素腸溶片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21023245，規(guī)格：12 s），根據(jù)患兒體重 1 d 30 mg/kg，分3次使用，持續(xù)治療4周。兩組患兒治療過程中不使用其他促胃腸道動(dòng)力藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒癥狀、通過比較其臨床癥狀消失或好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、肝功能指標(biāo)等數(shù)據(jù)評(píng)估其療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：患兒臨床癥狀基本消失，3 d內(nèi)嘔吐癥狀緩解，7 d內(nèi)胃潴留改善且體重上升為顯效;臨床各癥狀均有所改善為好轉(zhuǎn);各癥狀體征均無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重被認(rèn)為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。在治療完成后采患兒空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定患兒血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）數(shù)值。觀察膿毒血癥、膽汁淤積癥等不良反應(yīng)是否在患兒治療過程中出現(xiàn)，并檢查其有無心律失常，記錄發(fā)生情況并對(duì)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，肝功能及臨床相關(guān)指標(biāo)采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組有效率為66.67%，觀察組為86.67%，對(duì)照組顯著低于觀察組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

觀察組ALT、AST肝功能指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組嘔吐緩解時(shí)間、胃潴留時(shí)間及住院時(shí)間等相關(guān)指標(biāo)顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組均未發(fā)生心律失常，對(duì)照組出現(xiàn)2例膿毒癥，1例膽汁淤積癥;觀察組未出現(xiàn)膿毒癥，出現(xiàn)1例膽汁淤積癥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

新生兒分泌及消化等功能尚未發(fā)育成熟，其中早產(chǎn)兒吸吮能力弱，攝入奶量少，胃腸道功能弱，各種菌群生存環(huán)境還未完善，對(duì)細(xì)菌的定植和繁殖產(chǎn)生阻礙，易因外界細(xì)菌的侵入而發(fā)生腸道感染。消化吸收功能發(fā)育不完善，不能很好的適應(yīng)，易發(fā)生胃潴留、腹脹及溢乳等胃腸功能紊亂狀態(tài)[6];臨床目前對(duì)小兒胃腸道功能紊亂的發(fā)病機(jī)制尚不明確，認(rèn)為是胃腸道蠕動(dòng)不協(xié)調(diào)或無效而發(fā)病[7-8]。治療該病常用促胃腸動(dòng)力藥以增強(qiáng)患兒腸道動(dòng)力，經(jīng)口喂養(yǎng)可促進(jìn)藥效，且能降低腸外營養(yǎng)時(shí)間和副作用[9]。

紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，常用于治療感染性疾病，因抗菌譜較窄且有相對(duì)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，一定程度上限制其在臨床的廣泛應(yīng)用。但近年來發(fā)現(xiàn)紅霉素可直接作用于胃動(dòng)素受體[10]，使胃竇持續(xù)收縮，進(jìn)而協(xié)調(diào)胃竇和十二指腸間的運(yùn)動(dòng)，在喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒中的應(yīng)用也有積極影響[11-12];該藥對(duì)功能性消化不良療效良好，對(duì)促進(jìn)胃腸動(dòng)力具有一定作用，可有效改善胃腸功能紊亂患兒臨床癥狀[13-15];另有研究表明，紅霉素促進(jìn)腸內(nèi)營養(yǎng)的作用可能是計(jì)量依賴性的，大劑量紅霉素治療效果優(yōu)于小劑量紅霉素，可使患兒縮短腸外營養(yǎng)時(shí)間，盡早進(jìn)行全腸內(nèi)營養(yǎng)，但具體劑量相關(guān)性并不明確，還需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率為86.67%，對(duì)照組為66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即紅霉素可有效改善胃腸功能紊亂癥狀，該結(jié)果與杜淑旭等[16]研究結(jié)論一致，說明紅霉素對(duì)小兒胃腸道功能具有修復(fù)作用，療效確切。ALT主要存在于肝細(xì)胞胞漿中，AST存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)，當(dāng)肝臟發(fā)生輕度損傷時(shí)，臨床僅表現(xiàn)為ALT升高;當(dāng)患者肝細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷、線粒體病變時(shí)，機(jī)體內(nèi)AST升高。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素最近己被證明是溫肝缺血的保護(hù)劑，還證實(shí)其能通過抗排斥、抗炎、抗氧化應(yīng)激損傷、抗凋亡和促增殖等機(jī)制增強(qiáng)大體積部分肝切除術(shù)后肝再生和存活能力，能降低肝移植后肝損傷和肝細(xì)凋亡，其對(duì)肝功能的保護(hù)作用較明確[17]。本研究中，觀察組ALT及AST水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明紅霉素對(duì)患兒肝功能無不良影響，且一定程度可改善其肝功能，對(duì)促進(jìn)病情康復(fù)及提高生活質(zhì)量具有重要作用[18]。觀察組嘔吐緩解時(shí)間、胃潴留時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明紅霉素能使癥狀緩解時(shí)間加快，胃潴留程度輕且有效縮短住院時(shí)間。研究表示[19]，常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用小劑量紅霉素可有效改善胃腸道不適，目前具體劑量尚不確切，常根據(jù)患兒自身素質(zhì)及體重的情況考慮。本結(jié)果中兩組均未發(fā)生心律失常，對(duì)照組出現(xiàn)2例膿毒癥，1例膽汁淤積癥;觀察組未出現(xiàn)膿毒癥，出現(xiàn)1例膽汁淤積癥結(jié)果中兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，經(jīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明紅霉素不僅安全有效，且不會(huì)提升不良風(fēng)險(xiǎn)。章渭方[20]研究報(bào)道，紅霉素有心臟毒性，可延長(zhǎng)患者QT期，本研究未出現(xiàn)心律失常患兒，證明紅霉素可作為治療小兒胃腸功能紊亂的有效藥物，且較安全。

本研究主要將2019年12月至2020年12月收治的90例胃腸功能紊亂患兒作為研究目標(biāo)，通過回顧分析，對(duì)胃腸道功能紊亂患兒采取紅霉素治療，治療效果良好。研究表明，對(duì)照組顯效13例，好轉(zhuǎn)17例，無效15例，總有效率為66.67%;觀察組顯效16例，好轉(zhuǎn)23例，無效6例，總有效率為86.67%;兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明紅霉素對(duì)胃腸功能紊亂患兒的治療有重要作用;另外觀察組的嘔吐緩解時(shí)間、胃潴留時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，對(duì)比兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明紅霉素可有效改善患兒不適癥狀，縮短靜脈營養(yǎng)時(shí)間，對(duì)患兒自身腸道功能的恢復(fù)有良好效果。同時(shí)觀察組、對(duì)照組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，這樣在小年齡組患兒亦可積極應(yīng)用。

綜上所述，紅霉素可有效緩解腸道功能紊亂患兒臨床癥狀，提高其有效率，改善肝功能相關(guān)指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，對(duì)促進(jìn)患兒病情恢復(fù)具有重要價(jià)值。總之，對(duì)于胃腸功能紊亂患兒，紅霉素可提高其胃腸耐受能力，提升臨床治療效果，縮短靜脈營養(yǎng)時(shí)間，效果卓越，值得深入研究，其安全有效，且價(jià)格低，方便易得，是臨床醫(yī)生治療胃腸道功能紊亂的一種方式，值得推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陽勇.口服紅霉素治療45例新生兒胃腸道功能紊亂患者臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（4）：141-142.

[2] da Costa BP，Paulo Martins，Carla Verissimo，et al. Intestinal dysfunction in the critical trauma patients-An early and frequent event[J]. Nutricion Hospitalaria，2017， 34（2）：284-289.

[3] 趙榮香，任丹，余靜，等.胃腸功能障礙患兒腸內(nèi)早期營養(yǎng)支持時(shí)機(jī)選擇的臨床研究[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2016， 36（s2）：2340-2342.

[4] 彭鋒，鄒敏珍，梁祐銘，等.紅霉素在新生兒胃腸道功能紊亂治療中的臨床效果[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（6）：876-878.

[5] 童建明.紅霉素靜滴輔助治療新生兒胃腸功能紊亂的效果評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（16）：65-67，71.

[6] 李春祺.益生菌在早產(chǎn)兒的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志，2019，46（12）：879-882.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸功能性疾病協(xié)作組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.2020年中國腸易激綜合征專家共識(shí)意見[J].中華消化雜志，2020，40（12）：803-818.

[8] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì).腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）[J].中醫(yī)雜志，2017，58（18）：1614-1620.

[9] 田亞萍，童笑梅.小嬰兒常見胃腸道癥狀的處理策略[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（19）：1515-1518.

[10] 朱方娜.基于胃動(dòng)素受體治療功能性便秘的藥物研發(fā)[D].天津：南開大學(xué)，2016.

[11] 馮婧，馬德飛，張丹.探討多潘立酮、胃復(fù)安和小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的療效[J].北方藥學(xué)，2017， 14（3）：96-97.

[12] 蔣俊玉.小劑量紅霉素聯(lián)合微生態(tài)制劑治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2020，27（10）：1373-1374.

[13] 王僖.探討紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療新生兒胃腸功能紊亂的臨床療效[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（10）：180-181.

[14] 黎金文，嚴(yán)越秀，夏偉桃，等.益生菌與小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受效果分析[J].北方藥學(xué)，2020，17（6）：44-45.

[15] 劉孜卓.紅霉素對(duì)危重癥患者胃排空障礙的影響[D].唐山：河北聯(lián)合大學(xué)，2015.

[16] 杜淑旭，任思其，唐泓，等.微生態(tài)制劑對(duì)髓母細(xì)胞瘤患兒化療所致胃腸功能紊亂和免疫炎性反應(yīng)的抑制作用[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（11）：1264-1268.

[17] 楊峰，常利普，黃長(zhǎng)山，等.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)大鼠肝移植后缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國組織工程研究，2020，24（26）：4176-4182.

[18] 李彩芳.紅霉素治療新生兒胃腸道功能紊亂的臨床效果觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2019，19（57）：160，166.

[19] 龍凌云.紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療新生兒胃腸功能紊亂的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（29）：141-142.

[20] 章渭方.心功能不全時(shí)胃腸道功能的保護(hù)及并發(fā)癥的處理[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（1）：12-15.

（收稿日期：2021-06-09）