肺癌患者根治術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素分析

許海陽 劉紅 應(yīng)笑麗 鄒偉偉 龔柳陽

[摘要] 目的 研究肺癌患者根治術(shù)后發(fā)生譫妄的危險(xiǎn)因素，為預(yù)防術(shù)后譫妄的發(fā)生提供依據(jù)。 方法 采用簡單隨機(jī)抽樣方法選取我院2019年1—12月收治的肺癌根治術(shù)患者216例作為本研究樣本，通過采用自制調(diào)查表進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的收集，先進(jìn)行術(shù)后譫妄的單因素分析，再進(jìn)一步進(jìn)行多因素Logistic回歸分析術(shù)后譫妄發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果 肺癌根治術(shù)后患者譫妄發(fā)生率為22.69%。年齡≥60歲OR（95%置信區(qū)間）為 2.41（1.808～3.229）（P=0.042）;糖尿病OR（95%置信區(qū)間）為12.81（9.608～17.165）（P=0.012）;低氧血癥OR（95%置信區(qū)間）為9.16（6.875～12.284）（P=0.022）;睡眠障礙OR（95%置信區(qū)間）為 2.79（2.093～3.739）（P=0.043）;醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分OR（95%置信區(qū)間）為7.31（5.483～9.795）（P=0.023）。 結(jié)論 年齡≥60歲、糖尿病、低氧血癥、睡眠障礙及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分為肺癌根治術(shù)后患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于高齡及伴隨糖尿病的患者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)并積極預(yù)防術(shù)后譫妄，同時(shí)應(yīng)積極改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，減少低氧血癥的發(fā)生，改善患者的睡眠質(zhì)量，對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，改善患者的焦慮及抑郁狀況，積極預(yù)防肺癌根治術(shù)后患者的譫妄發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 肺癌根治術(shù);譫妄;危險(xiǎn)因素;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）33-0102-03

[Abstract] Objective To study the risk factors for delirium in patients with radical surgery for lung cancer， so as to provide a basis for the prevention of postoperative delirium. Methods A total of 216 patients with radical surgery for lung cancer admitted to our hospital from January to December 2019 were selected as the sample of this study by a simple random sampling method. The relevant data were collected by using a self-made questionnaire， and the risk factors for postoperative delirium were analyzed through a single-factor analysis， followed by a multi-factor logistic regression analysis. Results The incidence of delirium in patients with radical surgery for lung cancer was 22.69%. The odds ratio （OR） [95% confidence interval （CI）] of age ≥60 years was 2.41 （1.808-3.229） （P=0.042）. The OR （95%CI） of diabetes was 12.81 （9.608-17.165） （P=0.012）. The OR （95%CI） of hypoxemia was 9.16 （6.875-12.284） （P=0.022）. The OR （95%CI） of sleep disorders was 2.79 （2.093-3.739） （P=0.043）. The OR （95%CI） for Hospital Anxiety and Depression Scale （HADS） score≥11 points was 7.31 （5.483-9.795） （P=0.023）. Conclusion Age ≥60 years， diabetes， hypoxemia， sleep disorders， and HADS score≥11 points are independent risk factors for delirium in patients with radical surgery for lung cancer. Elderly patients with diabetes should be monitored tightly， and corresponding measures should be actively taken to prevent them from postoperative delirium. Meanwhile， the blood gas indexes of patients should be improved to reduce the occurrence of hypoxemia. In addition， it is also necessary to improve sleep quality， and conduct psychological interventions to improve the anxiety and depression state of patients， thus preventing the delirium after radical surgery for lung cancer.

[Key words] Radical surgery for lung cancer; Delirium; Risk factors; Cognitive function

目前臨床上肺癌根治術(shù)為早期、中期肺癌治療的主要方式，且隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步其手術(shù)適應(yīng)證范圍越廣，采用該手術(shù)治療的患者越來越多[1-2]。而肺癌根治術(shù)后容易發(fā)生各種并發(fā)癥。術(shù)后譫妄即為神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一。術(shù)后譫妄是以出現(xiàn)思維混亂，認(rèn)知能力，注意力及不同程度意識(shí)障礙等可逆性精神障礙，表現(xiàn)為急性發(fā)病。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示[3]，患者進(jìn)行外科手術(shù)后的譫妄發(fā)生率為11%～51%。該疾病患者大部分表現(xiàn)為暫時(shí)性與自限性。術(shù)后譫妄可對(duì)患者造成不良影響，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。患者術(shù)后發(fā)生譫妄時(shí)間越長則其危險(xiǎn)性越大[4-6]。術(shù)后譫妄的病因較為復(fù)雜且對(duì)患者的不利影響嚴(yán)重，因此，需要積極預(yù)防肺癌根治術(shù)后患者譫妄的發(fā)生，同時(shí)，研究分析患者術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素意義重大。本研究抽取我院收治的216例肺癌根治術(shù)患者，對(duì)其發(fā)生術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用簡單隨機(jī)抽樣方法選取我院2019年1—12月收治的肺癌患者216例，均接受肺癌根治術(shù)。本研究對(duì)象均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌[7];②患者符合肺癌根治術(shù)指征并實(shí)施治療;③患者均介于美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級(jí)[8]Ⅰ～Ⅲ級(jí);④患者均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有精神疾病或意識(shí)障礙者;②術(shù)前進(jìn)行放化療者;③伴有慢性阻塞性肺疾病或其他嚴(yán)重性疾病者;④依從性較差，無法配合本研究者。

1.2 方法

本研究采用自制調(diào)查表進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的收集。該調(diào)查表內(nèi)容主要包括兩大部分，第一部分為患者基本資料內(nèi)容，如性別、年齡、受教育程度及ASA分級(jí)等;第二部分為手術(shù)前、中、后因素，主要包括高血壓史、糖尿病史、低氧血癥術(shù)前醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）評(píng)分情況、睡眠障礙等。本研究調(diào)查問卷信度系數(shù)（Cronbach′s α）為0.899，共發(fā)放問卷230份，回收有效問卷216份，回收率為93.91%。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》作為術(shù)后譫妄診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)[9]。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburg sleep quality index scale，PSQI）評(píng)價(jià)患者的睡眠質(zhì)量，評(píng)分介于0～21分，其評(píng)分越高則表示睡眠質(zhì)量越差。其評(píng)分超過7分則定義為睡眠障礙[10]。醫(yī)院焦慮抑郁量表（Hospital anxiety and depression scale，HADS）包括14條項(xiàng)目，單項(xiàng)評(píng)分為0～3分，焦慮和抑郁分值為0～7分無癥狀，8～10分可疑情況，11～12分肯定存在[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，實(shí)施兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，實(shí)施χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌根治術(shù)后患者術(shù)后譫妄的發(fā)生情況

據(jù)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，本研究抽取的216例患者中，有49例患者發(fā)生術(shù)后譫妄，術(shù)后譫妄發(fā)生率為22.69%。

2.2 肺癌根治術(shù)后患者發(fā)生術(shù)后譫妄的單因素分析

根據(jù)有無發(fā)生術(shù)后譫妄將本研究對(duì)象分為發(fā)生術(shù)后譫妄組49例與未發(fā)生術(shù)后譫妄組167例。經(jīng)對(duì)肺癌患者術(shù)后譫妄的單因素分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)生術(shù)后譫妄組患者在年齡≥60歲、糖尿病、低氧血癥、睡眠障礙及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分的病例數(shù)比例高于未發(fā)生術(shù)后譫妄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 肺癌根治術(shù)后患者發(fā)生術(shù)后譫妄的多因素Logistic回歸分析

本研究以有無發(fā)生術(shù)后譫妄為應(yīng)變量，年齡、糖尿病、低氧血癥、睡眠障礙及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果得出，年齡≥60歲（OR=2.41，P=0.042）、糖尿病（OR=12.81，P=0.012）、低氧血癥（OR=9.16，P=0.022）、睡眠障礙（OR=2.79，P=0.043）及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分（OR=7.31，P=0.023）為術(shù)后譫妄發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2～3。

3討論

術(shù)后譫妄為機(jī)體多種因素共同作用所導(dǎo)致，其常常發(fā)生在患者手術(shù)后的數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)，多見于手術(shù)后的1～3 d。術(shù)后譫妄可導(dǎo)致患者住院時(shí)間的延長、醫(yī)療費(fèi)用的增加及不利于其術(shù)后的康復(fù)等，嚴(yán)重則可導(dǎo)致患者的病死率增加等[12]。

術(shù)后譫妄的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，研究表明[13-15]譫妄的發(fā)生可能與機(jī)體腦部缺氧等相關(guān)聯(lián)，同時(shí)，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的過量釋放及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的異常均可導(dǎo)致譫妄的發(fā)生。目前關(guān)于術(shù)后譫妄機(jī)制主要有炎癥機(jī)制、神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制及生理應(yīng)激等。研究顯示[16]，麻醉時(shí)間的長短、手術(shù)的復(fù)雜性及手術(shù)后管道的置入情況均與患者術(shù)后譫妄的發(fā)生具有相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲（OR=2.41，P=0.042）、糖尿病（OR=12.81，P=0.012）、低氧血癥（OR=9.16，P=0.022）、睡眠障礙（OR=2.79，P=0.043）及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分（OR=7.31，P=0.023）為術(shù)后譫妄發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。首先，年齡≥60歲作為術(shù)后譫妄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析其原因可能為患者的年齡越大基礎(chǔ)合并癥越多，同時(shí)基礎(chǔ)代謝功能下降，各組織器官的功能性退化等均可導(dǎo)致機(jī)體的應(yīng)激性反應(yīng)能力的下降，進(jìn)而影響腦部的功能性而發(fā)生譫妄等。肺癌根治術(shù)后患者伴隨糖尿病則為術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素，有研究顯示[17]，手術(shù)患者的血糖水平與術(shù)后譫妄的發(fā)生密切相關(guān)。糖尿病患者在手術(shù)后更容易發(fā)生水電解質(zhì)等紊亂，且機(jī)體大腦可通過胰島素生產(chǎn)因子-1協(xié)調(diào)軀體，胰島素生產(chǎn)因子-1被認(rèn)為與認(rèn)知功能密切相關(guān)，如伴隨糖尿病的患者術(shù)后發(fā)生譫妄的風(fēng)險(xiǎn)為未伴隨糖尿病患者的1.26倍。肺癌術(shù)后患者容易發(fā)生低氧血癥，而機(jī)體缺氧會(huì)引起神經(jīng)遞質(zhì)合成釋放量減少，從而使患者術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙，如發(fā)生術(shù)后譫妄等。實(shí)施肺癌根治術(shù)患者容易發(fā)生通氣血流比例的失調(diào)，相關(guān)數(shù)據(jù)表明[18]，肺癌手術(shù)中發(fā)生低氧血癥的幾率為5%～10%。睡眠障礙常見于術(shù)后患者，睡眠作為基本的生理過程在維持及恢復(fù)突觸循環(huán)中具有關(guān)鍵性作用，是保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能及認(rèn)知功能等正常的重要因素。研究顯示，睡眠障礙可能為術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素，可能與膽堿酯酶抑制劑及褪黑激素密切相關(guān)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，大部分患者在手術(shù)后存在不同程度的睡眠障礙。本研究結(jié)果顯示，醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）評(píng)分作為術(shù)后譫妄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明[19-20]，HADS評(píng)分與患者術(shù)后譫妄的發(fā)生密切相關(guān)。焦慮程度越嚴(yán)重，患者機(jī)體的5-羥色胺水平越高，而5-羥色胺則與腎上腺皮質(zhì)激素共同作用，造成海馬體的損傷，影響記憶，最后導(dǎo)致患者發(fā)生譫妄等。

綜上所述，肺癌根治術(shù)后患者發(fā)生譫妄的因素較為復(fù)雜，年齡≥60歲、糖尿病、低氧血癥、睡眠障礙及醫(yī)院焦慮抑郁量表（HADS）≥11分為肺癌根治術(shù)后患者發(fā)生譫妄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此，對(duì)于高齡及伴隨糖尿病的患者應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)并積極預(yù)防，同時(shí)應(yīng)積極改善患者的血?dú)庵笜?biāo)，減少低氧血癥的發(fā)生，改善患者的睡眠質(zhì)量，對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，改善患者的焦慮及抑郁狀況等，從而達(dá)到預(yù)防肺癌根治術(shù)后患者譫妄發(fā)生的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 余智馗，王鵬霞，王學(xué)軍.術(shù)后譫妄病人腦部變化的研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2021，35（5）：524-527.

[2] 王芹，榮蕓，丁潔芳，等.高齡肺癌患者術(shù)后譫妄治療流程優(yōu)化臨床效果[J].中國臨床研究，2021，34（5）：703-706.

[3] 邢智，張轉(zhuǎn)，孫建宏.利多卡因在胸腔鏡肺癌手術(shù)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（1）：121-124.

[4] 滕培蘭，徐德榮，呂菲，等.以腦氧飽和度為導(dǎo)向的肺保護(hù)性通氣策略對(duì)老年患者胸腔鏡肺癌根治術(shù)后譫妄的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2020，36（10）：1009-1012.

[5] 蔣加麗，何蕾蕾，代順慧，等.麻醉藥物對(duì)心臟手術(shù)患者術(shù)后譫妄影響的研究[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2021，28（5）：565-570.

[6] 呂婧，何青青，郝錚，等.神經(jīng)外科術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素[J].臨床與病理雜志，2021，41（4）：960-964.

[7] 薄晗，劉玥，馬正良.術(shù)后譫妄診斷方法的研究進(jìn)展[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2020，34（4）：410-414.

[8] 趙以林，羅愛林.2018版美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)適度鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛指南解讀[J].臨床外科雜志.2019，27（1）：24-28.

[9] 邵鵬，汪斌.老年肺癌患者術(shù)后譫妄的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)分泌外科雜志，2019（6）：514-517.

[10] 李呈凱，白樹財(cái)，宋秀鋼，等.老年髖部骨折患者術(shù)后譫妄相關(guān)危險(xiǎn)因素的回顧性研究[J].中華骨科雜志，2018， 38（4）：250-256.

[11] 徐釗，張玉明，楊瑞，等.術(shù)前連續(xù)髂筋膜間隙阻滯對(duì)老年髖部骨折患者圍術(shù)期睡眠質(zhì)量及術(shù)后譫妄的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2020，36（10）：953-957.

[12] 祝利花.心臟外科重癥監(jiān)護(hù)病房患者術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素及其短期預(yù)后研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2020.

[13] 楊細(xì)妹，鄧新征，王金華，等.優(yōu)化鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛管理對(duì)神經(jīng)外科患者術(shù)后譫妄的作用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（13）：238-241.

[14] 宋亞男，袁嫕，楊寧，等.老年患者術(shù)后譫妄預(yù)測(cè)模型及干預(yù)措施的研究進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2021，37（4）：437-440.

[15] 邢志群，李德軍，趙寶，等.45例老年患者術(shù)后譫妄與乙酰膽堿酯酶活性及炎癥指標(biāo)關(guān)聯(lián)性[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，59（3）：92-97，102.

[16] 王琳，余靜，杜娟.早期活動(dòng)對(duì)降低ICU老年全麻術(shù)后患者譫妄發(fā)生情況的臨床研究[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（2）：336-337.

[17] 謝芳，賈珍.術(shù)后譫妄的病理生理機(jī)制研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（36）：30，40.

[18] 聶彬，鄭輝哲，許益萍，等.老年患者全麻手術(shù)后蘇醒期譫妄的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2020，33（24）：4065-4068，4086.

[19] 程敏，張馳，董乃夫，等.老年人術(shù)后睡眠障礙與術(shù)后譫妄的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2020，24（12）：2076-2078.

[20] 王殊秀，曾昵，董海龍，等.老年患者術(shù)后譫妄的危險(xiǎn)因素及預(yù)防措施[J].麻醉安全與質(zhì)控，2020，4（6）：315-320.

（收稿日期：2021-06-29）