四物消風散治療血虛風燥型慢性蕁麻疹的臨床療效及對血清白細胞介素17水平的影響※

李 艷 楊 瑤 練 娜 楊春艷

(西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，四川 瀘州 646000)

慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)是一種較頑固的變態(tài)反應性疾病，臨床主要以反復發(fā)作的風團、紅斑同時伴有劇烈瘙癢為表現(xiàn)，大多數(shù)患者發(fā)病時間超過6周，每周至少發(fā)作2次，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。研究表明，CU的發(fā)病可能與細胞免疫失衡有關(guān)，尤其是免疫功能異常越來越受到臨床學者的關(guān)注[2-3]?？菇M胺藥物是臨床上治療CU的首選方案，能快速有效地改善臨床癥狀，但停藥后易復發(fā)，且無法達到根治的目的[4-5]。2019-01—2019-12，我們在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用四物消風散治療血虛風燥型CU 30例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療29例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部59例均為我院皮膚科門診血虛風燥型CU患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組30例，男14例，女性16例；年齡20～65歲，平均(31.87±6.24)歲；病程3個月～15年，平均(3.27±0.86)年。對照組29例，男15例，女14例；年齡19～63歲，平均(29.59±5.35)歲；病程2個月～18年，平均(4.25±0.67)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》中CU的診斷標準[6]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中血虛風燥型癮疹的診斷標準[7]。風團遷延難愈，反復發(fā)作，午后或夜間加劇，伴煩躁易怒，口干舌燥，五心煩熱。舌紅少津，脈沉細。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫(yī)診斷標準；年齡18～65歲，入組前1個月內(nèi)未使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素，入組前1周內(nèi)未使用過抗組胺類藥物；患者知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書，并獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 合并其他皮膚病者；合并有惡性腫瘤者；合并有嚴重的心、肝、腎功能異常者；對本研究所用藥物過敏者；處于哺乳期或妊娠期者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。①依巴斯汀片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040119)10 mg，每日1次口服。②進行健康教育指導：囑患者治療期間要清淡飲食，避免辛辣刺激發(fā)物，避免搔抓患處，注意休息，生活規(guī)律。

1.3.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用四物消風散治療。藥物組成:當歸15 g，生地黃10 g，防風10 g，牡丹皮15 g，地膚子15 g，蛇床子15 g，山藥12 g，赤芍15 g，川芎15 g，白鮮皮15 g，蟬蛻6 g，薄荷6 g。日1劑，水煎取汁450 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標及方法 觀察2組臨床癥狀、體征變化情況并評價療效。比較2組治療前后CU病情活動度變化情況，包括風團數(shù)目、風團最大直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)，按4級評分法[8]，風團數(shù)目：0分，無；1分，≤10個；2分，11～20個；3分，>20個。風團最大直徑：無，0分；<1.0 cm，1分；1.0～2.5 cm，2分；>2.5 cm，3分。瘙癢程度：0分，無；1分，輕度，不影響正常生活、工作；2分，中度，影響正常生活、工作；3分，重度，嚴重影響正常生活、工作。持續(xù)時間：0分，無；1分，<4 h；2分，4～12 h；3分，>12 h。發(fā)作次數(shù)：0分，無；1分，每周1次；2分，每周2～3次；3分，每周>3次。比較2組治療前后血清白細胞介素17(IL-17)水平變化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自上海蘭橋生物科技有限公司。

1.5 療效標準 治愈:臨床癥狀、體征均消失，未再發(fā)作；好轉(zhuǎn):風團明顯消退，發(fā)作間隔時間延長，發(fā)作次數(shù)減少，瘙癢感程度緩解；未愈:風團消退、發(fā)作間隔時間、發(fā)作次數(shù)及瘙癢程度均未有明顯改善[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后風團數(shù)目、風團最大直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前后風團數(shù)目、風團最大直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)評分變化比較 分，

由表2可見，2組治療后風團數(shù)目、風團最大直徑、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后風團數(shù)目、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)評分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。治療組治療后風團最大直徑評分雖然也低于對照組治療后評分，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后血清IL-17水平比較 治療組30例，血清IL-17水平治療前平均為(80.82±10.56)ng/L，治療后平均為(52.81±9.54)ng/L；對照組29例，血清IL-17水平治療前平均為(79.58±12.07)ng/L，治療后平均為(62.11±12.67)ng/L。2組治療后血清IL-17水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后血清IL-17水平與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組血清IL-17水平低于對照組。

3 討 論

CU是臨床常見的皮膚病，可導致其發(fā)病的誘因較多，常見有感染(包括細菌、病毒、真菌等感染)、食物、藥物、失眠、環(huán)境變化及塵螨等，此外精神刺激也是常見的誘因之一，以劇烈的皮膚瘙癢或刺痛難忍為臨床表現(xiàn)，易反復發(fā)作，嚴重影響患者的日常工作、生活[9]。目前，CU的發(fā)病機制尚不十分清楚，有研究認為其主要是因為機體免疫功能異常，變應原刺激引發(fā)肥大細胞脫顆粒，同時誘發(fā)組胺及炎癥因子釋放，血管通透性增高，致使蛋白質(zhì)含量高的體液外滲，而出現(xiàn)風團、紅斑等表現(xiàn)[10]。國外研究證實，細胞免疫在CU發(fā)病的過程中具有重要作用，IL-17是由T淋巴細胞分泌的一種前炎癥細胞因子，可以促進炎性反應的發(fā)生，當IL-17與其受體結(jié)合后，可迅速激活核因子κB(NF-κB)、JAKs/STATs等信號轉(zhuǎn)導通路，進而引起系列的炎性反應[11-13]。在CU的發(fā)病過程中發(fā)現(xiàn)，IL-17可以誘導上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等多種細胞因子及趨化因子，誘導角質(zhì)細胞活化，進一步參與T淋巴細胞介導的皮膚免疫反應過程[14-15]。有學者研究也表明，CU患者血清IL-17水平明顯高于健康對照組，且其水平變化與患者病情表現(xiàn)呈正相關(guān)，可作為反映CU病情嚴重程度的觀察指標[16]。依巴斯汀屬于第2代抗組胺藥物，其對組胺H1受體特異性高，能有效抑制組胺的釋放，改善CU患者的臨床癥狀[17]。

CU屬中醫(yī)學癮疹的范疇，認為其主要是由于先天稟賦不足，氣血虧虛，衛(wèi)外不固，腠理失密，易致風邪外襲，郁于肌表，阻滯營衛(wèi)，而見風團頻發(fā)，血虛不能滋養(yǎng)肌膚，肌膚失養(yǎng)，且血虛日久易生風化燥，而見紅斑、瘙癢。故臨床以血虛風燥型患者居多，治宜養(yǎng)血潤燥，祛風止癢。四物消風散是由《醫(yī)宗金鑒》中的四物消風飲化裁而來，依據(jù)的是“治風先治血，血行風自滅”的理論，方中生地黃、當歸、赤芍養(yǎng)血滋陰，潤燥止癢；川芎養(yǎng)血祛風止癢；防風祛風解表止癢；蟬蛻、白鮮皮、薄荷清熱疏風止癢；地膚子、蛇床子清熱利濕，通絡止癢；山藥補中益氣；牡丹皮清熱涼血。諸藥合用，共奏養(yǎng)血補血、疏風清熱、祛濕止癢之功，使氣血合暢，邪癢自去。現(xiàn)代藥理學研究表明，白鮮皮的主要藥用成分白鮮皮香精能抑制組胺及炎癥因子的釋放，抑制免疫復合物的形成，對過敏介質(zhì)產(chǎn)生直接拮抗作用[18]；防風的主要化學成分為升麻素苷，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)機體免疫功能等作用[19]；當歸中的當歸多糖具有抗凝血、抗血栓作用，能夠有效的擴張血管，改善微循環(huán)，此外當歸還具有抗炎、抗氧化，增強機體免疫功能等作用[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療后風團數(shù)目、瘙癢程度、持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)評分明顯低于對照組(P<0.05)，血清IL-17水平明顯低于對照組(P<0.05)。提示四物消風散治療血虛風燥型CU臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀，控制CU病情活動，減少風團數(shù)目，縮小風團直徑，減輕瘙癢程度，減少病情持續(xù)時間及發(fā)作次數(shù)，其作用機制可能與降低血清IL-17水平，抑制炎性反應有關(guān)。