改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療耐多藥肺結核的近期及遠期療效觀察※

劉鳳新 李志強 馬 英 何玉霞 李 月

(河北省滄州市傳染病醫(yī)院結核科，河北 滄州 061000)

近年來，我國肺結核發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且老齡化明顯[1-3]。隨著醫(yī)學界的廣泛重視和醫(yī)療檢測技術的不斷提高，使耐多藥肺結核的檢出率逐年增加，并且初治耐多藥肺結核的發(fā)病率亦明顯升高[4]，因此有效改善耐多藥肺結核患者的治療效果仍是目前臨床研究的重點。2016-12—2018-12，我們應用改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療耐多藥肺結核55例，并與西醫(yī)常規(guī)治療55例對照，觀察近期及遠期療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部110例均為我院結核科住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組55例，男33例，女22例；年齡23～68歲，平均(51.98±10.13)歲；病程6～13個月，平均(9.56±3.45)個月。對照組55例，男36例，女19例；年齡25～69歲，平均(50.09±11.14)歲；病程5～13個月，平均(9.15±4.06)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《肺結核門診診療規(guī)范(2012年版)》[5]中耐多藥肺結核的診斷標準，經痰培養(yǎng)檢出肺結核分枝桿菌，且藥敏試驗至少對異煙肼、利福平同時耐藥。

1.2.2 納入標準 年齡18～70歲；無藥物過敏史或過敏體質；獲得研究對象知情同意。

1.2.3 排除標準 血糖、血壓控制不佳，心電圖異常；合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、骨折、癲癇、重癥感染等；伴有心、腦、肝、腎等其他重要臟器功能不全；伴有認知功能障礙、視力障礙、聽力障礙；精神性疾病。

1.3 治療方法 2組均抗結核治療。吡嗪酰胺片(成都錦華藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51020876)15 mg/kg頓服；帕司煙肼片(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H50022019)5 mg/kg，每日最大劑量不超過3 g；丙硫異煙胺腸溶片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020704)250 mg，每日3次口服。同時予水飛薊賓葡甲胺片(江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準字H32026145)保肝治療。

1.3.1 對照組 予鹽酸莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20150015)0.4 g，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上聯(lián)合改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司，國藥準字H21022195)。取注射用硫酸卷曲霉素0.75 g，用0.9%氯化鈉注射液4 mL溶解，每組2個穴位交替注射2 mL。第1組取穴：結核(第7頸椎棘穿下旁開3.5寸)，膏肓(第4胸椎棘突下旁開3寸)；第2組取穴：肺熱(第3胸椎棘突下旁開0.5寸)，肺俞(第3胸椎棘突下旁開1.5寸)。第1、2周予第1組穴位注射治療，第3、4周予第2組穴位注射治療，如此2組穴位注射交替治療各2周。改良手法穴位注射方法：采用掌握式的執(zhí)筆方式，拇指在內，示指、中指在外，握持注射器，使針尖斜向后正中線，刺入約0.5寸，提抽“得氣”。注意切勿深刺，以免導致肺臟損傷。

1.3.3 療程 2組均治療12個月。

1.4 觀察指標及方法 ①觀察2組治療后6個月及治療后2年痰培養(yǎng)陰性率。痰涂片培養(yǎng)抗酸桿菌、痰結核分支桿菌。②比較2組治療后6個月、2年胸部CT空洞愈合率變化。胸部CT空洞愈合率=閉合空洞率+最大直徑減少1/2以上空洞率。③比較2組治療后6個月、2年胸部CT病灶消失率。明顯消失：病灶完全消失或消失>1/2；中度消失：病灶消失1/3～1/2[6]。總消失率=明顯消失率+中度消失率。

2 結 果

2.1 2組治療后6個月及治療后2年痰培養(yǎng)陰性率比較 見表1。

表1 2組治療后6個月及治療后2年痰培養(yǎng)陰性率比較 例(%)

由表1可見，治療組治療后6個月痰培養(yǎng)陰性率高于對照組(P<0.05)，2組治療后2年痰培養(yǎng)陰性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 2組治療后6個月及治療后2年胸部CT空洞愈合率比較 見表2。

表2 2組治療后6個月及治療后2年胸部CT空洞愈合率比較 %(例數/總例數)

由表2可見，治療組治療后6個月及治療后2年胸部CT空洞愈合率均高于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療后6個月及治療后2年胸部CT病灶消失率比較 見表3。

表3 2組治療后6個月及治療后2年胸部CT病灶消失率比較 例(%)

由表3可見，治療組治療后6個月及治療后2年胸部CT病灶總消失率高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

流行病學研究表明，肺結核年發(fā)病率約為77/10萬，已成為我國傳染病的防控重點[7]。肺結核的發(fā)病和轉歸與患者自身免疫力有關，免疫功能正常時，機體能產生各類細胞因子滅殺結核分支桿菌，一旦機體出現(xiàn)異常，將引發(fā)疾病或病灶惡化。耐多藥肺結核對異煙肼、乙胺丁醇及利福平等常用抗結核藥物的耐藥性較強[8]。我國每年肺結核患者基數龐大，且以耐多藥肺結核多見，給臨床治療帶來較大難度，并且因臨床中不規(guī)范使用抗菌藥物也會明顯影響治療效果，因此尋求一種或多種適于治療耐多藥肺結核的抗菌藥物具有重要的臨床意義。

莫西沙星是第4代喹諾酮類抗菌藥物的代表，其與廣譜抗生素左氧氟沙星相比具有更寬的抗菌譜，同時不影響對革蘭陽性菌的殺菌效果，反而可提高對革蘭陽性菌的殺菌能力[9-10]。莫西沙星口服具有易吸收的優(yōu)勢，更易在肺組織中達到理想的殺菌濃度[11-12]。此外，莫西沙星具有良好的藥動學特征，可通過脂多糖和結核桿菌外膜蛋白的擴散作用而穿透細胞，同時不會與其他藥物引起交叉性耐藥，在一定程度上可產生類似于異煙肼和利福平的早期殺菌效果[13]，是一種高效的抗結核桿菌藥物[14]。莫西沙星在喹諾酮類抗菌藥物中的抗結核藥效最強，其次為左氧氟沙星、氧氟沙星，在左氧氟沙星、氧氟沙星出現(xiàn)耐藥時，莫西沙星仍在一定程度上具有敏感性[15]。

肺結核屬中醫(yī)學肺癆范疇，由正氣虛弱，感染癆蟲，侵蝕肺臟，灼傷肺陰所致。耐多藥肺結核以肺陰虛、陰虛火旺、氣陰兩虛證多見，本研究取膏肓、結核、肺俞、肺熱穴進行穴位注射，膏肓屬足太陽膀胱經，有散熱排脂、補虛益損、調理肺氣功效；結核穴屬經外奇穴，能緩解咳嗽等癥狀，主治肺結核；肺俞屬足太陽膀胱經，止痰，緩解咳嗽、氣喘、吐血、盜汗；肺熱屬經外奇穴，清熱散風，祛燥潤肺。改良注射用硫酸卷曲霉素的給藥途徑，傳統(tǒng)注射手法中注射器只需回抽一下，而改良手法穴位注射有一個慢慢推拉和提抽的過程，從而可更好地改善氣喘、咳嗽、呃逆等癥狀，增強治療效果。

既往研究報道肺結核患者耐藥發(fā)生較嚴重，應引起臨床廣泛重視[16]。本研究以110例耐多藥肺結核患者為研究對象，觀察時間為治療后6個月、2年，以比較2種治療方法的近、遠期療效差異。結果發(fā)現(xiàn)，治療組治療后6個月痰培養(yǎng)陰性率高于對照組(P<0.05)，2組治療后2年痰培養(yǎng)陰性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。表明改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療耐多藥肺結核，可迅速促進痰菌轉陰，降低傳染性。同時結果顯示，治療組治療后6個月、2年胸部CT空洞愈合率、病灶總消失率均高于對照組(P<0.05)。表明改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療耐多藥肺結核，臨床優(yōu)勢更加明顯，促進早期胸部CT空洞愈合和病灶消失。

綜上所述，改良手法穴位注射注射用硫酸卷曲霉素聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療耐多藥肺結核，早期殺菌活性較強，抗菌效果顯著，療效肯定，具有良好的臨床應用前景。