劉星星,賀清明
延安大學醫(yī)學院,陜西716000
隨著全球老齡化進程加快,高齡人群骨折發(fā)生率逐漸增高,而髖部骨折為老年人最常見的骨折類型之一[1]。髖部骨折在老年人中具有極高的致殘率和病死率。已有文獻報道,每年全世界約有150 萬人發(fā)生髖部骨折,其中大多數(shù)為老年人,其術(shù)后1 年死亡率最高可達36%[2‐3]。且研究表明,除髖部骨折本身所致死亡外,導致病人高死亡率的原因也與圍術(shù)期并發(fā)癥直接相關(guān),而在所有可能包含的并發(fā)癥中肺部感染最為常見[4]。髖部骨折合并肺部感染的病人術(shù)后30 d 死亡風險是未合并病人的8 倍以上[5],因此,明確老年髖部骨折病人肺部感染危險因素對后期制定針對性預(yù)防干預(yù)措施、改善病人預(yù)后、提高其生存質(zhì)量至關(guān)重要。目前,國內(nèi)外學者對髖部骨折病人肺部感染相關(guān)因素進行了一定程度的研究,但其結(jié)果并不一致[6‐8]。本研究通過對老年髖部骨折病人肺部感染危險因素的相關(guān)研究進行Meta 分析,以期為臨床早期預(yù)防和干預(yù)肺部感染提供依據(jù)。
1.1 納入及排除標準
1.1.1 研究類型 隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究、準實驗研究。
1.1.2 研究對象 行內(nèi)固定術(shù)、人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或保守治療的髖部骨折病人;年齡≥50 歲;性別不限。
1.1.3 結(jié)局指標 圍術(shù)期肺部感染的危險因素。
1.1.4 排除標準 ①研究內(nèi)容為髖部骨折之外的其他骨科疾病圍術(shù)期肺部感染危險因素,髖部骨折合并泌尿感染、切口感染、消化道感染等多種感染的危險因素,以及髖部骨折合并胸腔積液、呼吸衰竭等多種肺部并發(fā)癥的危險因素;②數(shù)據(jù)不完整或無法使用,且向作者致電或發(fā)送郵件后仍無法獲得完整數(shù)據(jù);③重復發(fā)表文獻;④綜述或會議論文;⑤方法學質(zhì)量評價較低的文獻。
1.2 檢索策略 在中英文數(shù)據(jù)庫進行“老年髖部骨折病人圍術(shù)期肺部感染危險因素”相關(guān)內(nèi)容的關(guān)鍵詞及摘要分析和預(yù)檢索后,進行正式檢索。檢索時間為各數(shù)據(jù)庫建立至2020 年1 月20 日。中文檢索數(shù)據(jù)庫為中國知網(wǎng)、維普引文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫,檢索式為(“老年人”O(jiān)R“高齡”O(jiān)R“老年病人”)AND(“髖部骨折”O(jiān)R“髖,骨折”O(jiān)R“股骨頸骨折”O(jiān)R“股骨粗隆間骨折”)AND(“肺炎”O(jiān)R“肺部感染”O(jiān)R“新發(fā)肺炎”O(jiān)R“新發(fā)肺部感染”O(jiān)R“醫(yī)院獲得性肺炎”O(jiān)R“吸入性肺炎”)AND(“圍術(shù)期”O(jiān)R“術(shù)后”)AND(“危險因素”O(jiān)R“高危因素”);英文檢索數(shù)據(jù)庫為PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMbase 等,檢 索 式 為(“old people”O(jiān)R“advanced age”O(jiān)R“elderly patients”)AND(“hip fracture”O(jiān)R“hip,fracture”O(jiān)R“femoral neck fracture”O(jiān)R“femoral intertrochanteric fracture”)AND(“pneumonia”O(jiān)R“l(fā)ung infection”O(jiān)R“new pneumonia”O(jiān)R“new lung in‐fections”O(jiān)R“hospital acquired pneumonia”O(jiān)R“aspira‐tion pneumonia”)AND(“perioperative period”O(jiān)R“postoperative”)AND(“risk factor”O(jiān)R“high risk fac‐tors”O(jiān)R“risk,factors”)。
1.3 文獻篩選和資料提取 由2 位研究者獨立篩選文獻,并交叉核對納入研究結(jié)果,若有資料缺失,通過電話或郵件與作者取得聯(lián)系予以補充。將所有文獻導入EndNote X9,由2 名研究者閱讀文章標題及摘要后進行初篩,初篩后的文獻須閱讀全文再次篩選,確定納入文獻后提取資料,內(nèi)容:①研究的一般情況,即納入研究的第一作者、發(fā)表時間及地區(qū);②納入文獻的基本特征,即研究類型、病例隨訪時間、樣本量;③危險因素。在資料提取時,如有異議,可通過討論或者由第三名研究者裁定解決。
1.4 質(zhì)量評價 2 名經(jīng)過嚴格培訓的研究者依據(jù)偏倚風險評估工具獨立對納入文獻進行方法學質(zhì)量評價。①應(yīng)用紐卡斯爾‐渥太華量表(The Newcastle‐Ottawa Scale,NOS)[9]對前瞻性研究和回顧性研究進行質(zhì)量評價,該量表包含分別適用于隊列研究和病例對照研究的兩大部分內(nèi)容,分為研究人群選擇、組間可比性、暴露或結(jié)果評價3 個類別,共8 個條目,總分9 分,得分越高表示文獻質(zhì)量越高。0~4 分代表低質(zhì)量,5分或6 分為中等質(zhì)量,7~9 分為高質(zhì)量[10]。本研究對0~4 分的低質(zhì)量文獻予以排除。②采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機構(gòu)(Agencey for Healthcare Research and Quality,AHRQ)[11]推薦的針對橫斷面研究的文獻質(zhì)量評價標準對橫斷面研究予以評價,該標準共包含11 個條目,每個條目各分為3 個等級,采用“是”“否”“不清楚”回答,回答“是”得1 分,得分越高表示文獻質(zhì)量越高。③使用非隨機實驗性研究的質(zhì)量評價工具(Methodological Index for Non‐Randomized Studies,MINORS)[12]對準實驗性研究進行質(zhì)量評價,該量表共包含12 個條目,每個條目0~2 分,未報道計0 分,報道了但信息不夠充分計1 分,信息充分報道計2 分,總分24 分,得分越高表示文獻質(zhì)量越高。
1.5 統(tǒng)計學方法 利用RevMan 5.3 軟件對納入研究進行Meta 分析。連續(xù)型變量選用加權(quán)均方差(WMD)及95%置信區(qū)間(CI)表示;二分類變量選用優(yōu)勢比(OR)及95%CI 表示。結(jié)合χ2值和P 值檢驗各研究結(jié)果的異質(zhì)性,若P>0.1,I2<50%,表示研究間異質(zhì)性可接受,采取固定效應(yīng)模型進行分析;若P≤0.1 或I2≥50%,表示研究間異質(zhì)性較大,采用隨機效應(yīng)模型進行分析。通過RevMan 5.3 軟件生成的漏斗圖判斷文獻的發(fā)表偏倚,對各因素進行隨機效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換以及去除比重較大研究的方法進行敏感性分析。
2.1 文獻檢索結(jié)果 初步檢索獲得文獻317 篇,去除重復文獻后獲得文獻253 篇,閱讀題目及摘要后獲得文獻45 篇,按照納入及排除標準對獲得的45 篇文獻進行全文閱讀,最終納入文獻23 篇[5‐8,13‐31],其中中文文獻18 篇[5‐6,8,13‐27],英文文獻5 篇[7,28‐31]。文獻篩選流程及結(jié) 果見圖1。
圖1 文獻篩選流程及結(jié)果
2.2 納入文獻的基本特征 納入的23 篇[5‐8,13‐31]文獻中 病 例 對 照 研 究18 篇[5‐6,8,13‐17,19,21‐27,30‐31],隊 列 研 究2篇[7,28],橫斷面研究2 篇[18,20],準實驗研究1 篇[29]。納入研究對象共52 832 例,其中肺部感染4 013 例,非肺部感染48 819 例。文獻公開發(fā)表時間為2009 年—2020年。納入文獻的基本特征見表1。
表1 納入文獻的基本特征
(續(xù)表)
2.3 納入研究的質(zhì)量評價 納入的18篇[5‐6,8,13‐17,19,21‐27,30‐31]病例對照研究和2 篇[7,28]隊列研究質(zhì)量評分為5~8 分,其 中10 篇[5‐7,16‐17,19,24,28,30‐31]為 高 質(zhì) 量 文 獻。納 入 的2篇[18,20]橫斷面研究評分依次為6 分和5 分,其在納入和排除標準的制定、結(jié)局指標的客觀性、基線可比性等質(zhì)量控制方面較為嚴謹,符合納入質(zhì)量標準。納入的1篇[29]準實驗研究評分為8 分,其中,研究目的明確性、納入病人連續(xù)性、結(jié)局指標的恰當性、結(jié)局指標的客觀性、對照組選擇的恰當性、對照組是否同步、組間基線可比性、統(tǒng)計分析恰當性8 個條目各得1 分,預(yù)期數(shù)據(jù)的收集、隨訪時間是否充足、失訪率<5%、樣本量的估算4 個條目各得0 分。納入的病例對照研究、隊列研究和橫斷面研究質(zhì)量評價結(jié)果詳見表2、表3。
表2 病例對照研究和隊列研究質(zhì)量評價結(jié)果 單位:分
表3 橫斷面研究質(zhì)量評價結(jié)果 單位:分
2.4 Meta 分析結(jié)果 本研究對23 篇文獻中可進行定量合并的相關(guān)因素進行Meta 分析,包括病人的一般因素、疾病相關(guān)因素、治療相關(guān)因素、手術(shù)相關(guān)因素4 個方面。Meta 分析結(jié)果顯示:年齡≥75 歲、有吸煙史、術(shù)前低BMI、術(shù)前營養(yǎng)不良、術(shù)前低蛋白血癥、術(shù)前合并癥、COPD、高血壓、貧血、心律失常、糖尿病、腦梗死、腫瘤、尿路感染、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、ASA分級≥3 級、骨折類型為股骨粗隆間骨折、入住ICU、機械通氣、留置鼻胃管、輸注紅細胞、術(shù)前機械通氣時間≥2 d、術(shù)前住院時間≥5 d、術(shù)后未及時抬高床頭及叩背、受傷至手術(shù)時間>3 d、受傷至就診時間>1 d、手術(shù)方式為髖關(guān)節(jié)置換、麻醉方式為全身麻醉、手術(shù)時間>2 h、未手術(shù)治療為老年髖部骨折病人肺部感染的危險因素。Meta 分析結(jié)果詳見表4。
表4 老年髖部骨折病人肺部感染危險因素的Meta 分析結(jié)果
(續(xù)表)
2.5 發(fā)表偏倚分析 Meta 分析時,應(yīng)對納入可定量合并文獻數(shù)≥10 篇的危險因素做漏斗圖進行偏倚性分析,本研究對性別、吸煙史、糖尿病、骨折類型4 項因素做漏斗圖,結(jié)果顯示,各漏斗圖左右不完全對稱,提示可能存在一定程度的發(fā)表偏倚。見圖2~圖5。
圖2 性別發(fā)表偏倚分析漏斗圖
圖3 吸煙史發(fā)表偏倚分析漏斗圖
圖4 糖尿病發(fā)表偏倚分析漏斗圖
圖5 骨折類型發(fā)表偏倚分析漏斗圖
2.6 敏感性分析 通過對各因素進行隨機與固定效應(yīng)模型轉(zhuǎn)換及去除比重較大研究的方法進行敏感性分析,分析前后各因素OR 值、WMD 值基本一致,其敏感性較低,表明Meta 分析結(jié)果較為穩(wěn)定、可靠。見表5。
表5 敏感性分析結(jié)果
(續(xù)表)
3.1 增加老年髖部骨折病人肺部感染率的一般因素 本研究將影響老年髖部骨折肺部感染的一般因素納入分析發(fā)現(xiàn),年齡≥75 歲、有吸煙史是老年髖部骨折病人肺部感染的危險因素。①目前國內(nèi)外學者對高齡是髖部骨折肺部感染的強危險因素這一結(jié)論已達成共識,Bohl 等[7]發(fā)現(xiàn)年齡≥90 歲的病人更易發(fā)生肺部感染,本研究分析發(fā)現(xiàn)年齡≥75 歲的病人比年齡<75歲的病人更易發(fā)生肺部感染,故建議對年齡≥75 歲的病人應(yīng)重視防范肺部感染。②尹鵬濱等[6]認為女性髖部骨折病人肺部感染可能性更大(OR=1.764,P=0.048),與Bohl 等[7]研 究 結(jié) 果 相 反,Bohl 等[7]通 過 對29 377 例病人進行前瞻性研究發(fā)現(xiàn),男性肺部感染發(fā)生率高于女性[相對危險度(RR)=2.1,95%CI(1.8,2.3),P<0.001],且其術(shù)后30 d死亡率為女性的1.74倍。Jang等[30]研究結(jié)果表明,在校正潛在共病后男女之間肺炎發(fā)病率并無差異,與本研究結(jié)果一致。說明男性存在肺部感染高風險可能并非性別差異所導致,而與男性病人普遍具有吸煙史和COPD 等潛在疾病有關(guān)。長期吸煙的病人呼吸道分泌物增多,易導致肺部感染,Singh 等[32]在控制COPD 的影響后證實吸煙病人肺部感染危險性更高,因而對吸煙的髖部骨折病人應(yīng)強調(diào)術(shù)前戒煙,指導其練習有效咳嗽等尤為必要。
3.2 增加老年髖部骨折病人肺部感染率的疾病因素 本研究結(jié)果顯示:增加髖部骨折病人肺部感染的疾病因素有術(shù)前低BMI、術(shù)前營養(yǎng)不良、術(shù)前低蛋白血癥、術(shù)前合并癥、COPD、高血壓、貧血、心律失常、糖尿病、腦梗死、腫瘤、尿路感染、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、ASA 分級≥3 級、骨折類型為股骨粗隆間骨折。①一般而言,BMI 較高甚至肥胖的病人手術(shù)并發(fā)癥較多,朱小兵等[8]研究結(jié)果證實BMI≥30 kg/m2為髖部骨折病人新發(fā)肺部感染的危險因素之一;但Bohl等[7]通過大樣本的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),BMI<18.5 kg/m2的病人肺部感染風險最高,與本研究結(jié)果一致。其原因可能是BMI 較低的病人營養(yǎng)儲備較少,導致有效的嘔吐反射減少,誤吸可能性增加;也可能是BMI 較低的病人生理狀態(tài)處于下降期,身體免疫防御系統(tǒng)較為薄弱,易導致肺部感染發(fā)生[33]。②營養(yǎng)不良被認為是髖部骨折的危險因素,也是其預(yù)后的預(yù)測因素[34],營養(yǎng)不良的衡量標準為白蛋白低于3.5 g/L,其可導致吞咽困難,進而導致吸入性肺炎發(fā)生。Walls 等[35]研究表明,在髖部手術(shù)合并低蛋白血癥病人中,肺部感染風險顯著增加。③腫瘤、貧血以及腦梗死病人常伴有營養(yǎng)不良、免疫力低下,使肺部感染風險分別增加0.92 倍、2.64 倍和2.48 倍,故臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對此類人群予以重視。④本研究結(jié)果顯示:心律失常為髖部骨折病人肺部感染的危險因素,鑒于肺部感染有高死亡率,故應(yīng)至少在髖部骨折術(shù)后1 年均重視心律失常監(jiān)測。與此同時,考慮到本研究存在納入樣本量有限等問題,建議以后繼續(xù)進行高質(zhì)量、大樣本研究予以驗證。⑤合并呼吸系統(tǒng)疾病的病人具有氣管狹窄、炎癥反應(yīng)以及氣道分泌物增加等特點,可導致呼吸道清潔能力和肺泡彈性降低及高感染性。⑥具有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病人往往合并癡呆、腦卒中等疾病,反應(yīng)遲鈍,影響吞咽功能,易導致感染發(fā)生。⑦髖部骨折合并糖尿病的病人血漿滲透壓升高,白細胞吞噬功能減弱,細菌無法被有效消滅,從而不易控制感染。本研究結(jié)果表明,糖尿病病人肺部感染發(fā)生率為非糖尿病病人的1.72 倍。Vaculík等[36]研究認為糖尿病病人會產(chǎn)生組織代謝及循環(huán)障礙,影響術(shù)后傷口愈合,從而增加炎癥發(fā)生風險。⑧ASA 分級為3 級或4 級的病人易出現(xiàn)肺部感染等多種術(shù)后并發(fā)癥,本研究顯示,ASA 分級≥3 級的病人肺部感染概率為ASA 分級<3 級的病人的3.99 倍。⑨骨折類型為股骨粗隆間骨折是圍術(shù)期肺部感染的危險因素,原因可能是股骨粗隆位于關(guān)節(jié)囊外,該部位多為松質(zhì)骨,骨折后移位較大,局部組織腫脹瘀血較重,患肢多外旋或短缺畸形嚴重,手術(shù)時間較長;而股骨頸在關(guān)節(jié)囊內(nèi),骨折后移位相對較小,患肢腫脹瘀血、外旋畸形等較輕,手術(shù)時間相對較短。且Byun 等[31]研究表明,手術(shù)時間延長為髖部骨折病人肺部感染的獨立危險因素,骨折類型與手術(shù)時間密切相關(guān),故也可影響肺部感染等術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生。
3.3 增加老年髖部骨折病人肺部感染率的治療因素 入住ICU、機械通氣、留置鼻胃管、輸注紅細胞、術(shù)前機械通氣時間≥2 d、術(shù)前住院時間≥5 d、術(shù)后未及時抬高床頭及叩背、受傷至手術(shù)時間>3 d、受傷至就診時間>1 d 為老年髖部骨折病人肺部感染的危險因素。①機械通氣屬于有創(chuàng)性操作,在進行操作時細菌等微生物會隨導管進入呼吸道[19,37],導致病人肺部感染;術(shù)前機械通氣時間≥2 d 可能損傷呼吸道正常生理通道,使其免疫屏障功能減弱,肺部深處痰液無法排出,從而導致肺部感染,提示髖部骨折術(shù)后應(yīng)及前對病人進行評估,及早撤除氣管插管。②入住ICU 的髖部骨折病人多為老年重癥病人,此類病人免疫力低下,加之病人多接受氣管插管的有創(chuàng)操作,易導致肺部感染發(fā)生。李莉等[19]研究發(fā)現(xiàn),與一般病人相比,入住ICU的老年髖部骨折病人肺部感染增加6.89 倍。本研究結(jié)果高于李莉等[19]研究結(jié)果,為23.48 倍。③留置鼻胃管易導致病人吞咽困難,從而增加食物反流和誤吸風險,進而導致炎癥發(fā)生。已有研究證明,髖部骨折后發(fā)生吸入性肺炎的老年病人住院時間更長,入住ICU 的頻率更高,住院期間死亡率更高[31]。④李海英等[15]研究表明,術(shù)后未及時抬高床頭及叩背的病人肺部感染風險為及時抬高床頭及叩背病人的2.72 倍,與本研究結(jié)論相似。故臨床醫(yī)護人員應(yīng)重視指導病人練習有效咳嗽、排痰,必要時使用振肺排痰儀幫助其排痰,從而提高病人肺功能。⑤本研究結(jié)果還顯示:術(shù)前住院時間≥5 d、受傷至手術(shù)時間>3 d、受傷至就診時間>1 d也是髖部骨折病人肺部感染的高危因素,提示外科醫(yī)生在治療老年病人髖部骨折時,應(yīng)盡量縮短受傷與手術(shù)的時間間隔以及手術(shù)持續(xù)時間。
3.4 增加老年髖部骨折病人肺部感染率的手術(shù)因素 本研究將影響老年髖部骨折病人肺部感染的手術(shù)因素納入分析,發(fā)現(xiàn)手術(shù)方式為髖關(guān)節(jié)置換、麻醉方式為全身麻醉、手術(shù)時間>2 h、未手術(shù)治療是老年髖部骨折病人肺部感染的危險因素。①行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的病人肺部感染概率高于行內(nèi)固定的病人,但其Meta 合并結(jié)果的異質(zhì)性較高,為78%,進一步分析異質(zhì)性來源,主要是不同研究對半關(guān)節(jié)置換術(shù)與全關(guān)節(jié)置換術(shù)區(qū)分情況不一,影響數(shù)據(jù)的準確性,故手術(shù)方式對于老年髖部骨折病人肺部感染的影響還需高質(zhì)量的研究予以進一步驗證。②本研究顯示:全身麻醉病人肺部感染風險為蛛網(wǎng)膜下腔麻醉病人的2.05 倍,而尹鵬濱等[6]的研究結(jié)果則為3.77 倍。Basques 等[38]研究表明與局部麻醉相比,全身麻醉出現(xiàn)并發(fā)癥的總風險更高,但其并未明確指出全身麻醉是否為肺部感染的危險因素。國外指南對于髖部骨折以及髖膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的麻醉類型標準也不一致,如美國和英國髖部骨折麻醉指南推薦使用全身麻醉和局部麻醉2 種麻醉方式,而澳大利亞和蘇格蘭指南則推薦使用局部麻醉[39]。③未進行手術(shù)治療的病人臥床時間延長,不利于咳嗽咳痰,發(fā)生墜積性肺炎的可能性增加。④手術(shù)延遲以及手術(shù)時間延長被認為是肺部感染的危險因素,本研究結(jié)果顯示:手術(shù)時間>2 h 會增加肺部感染發(fā)生率。Simunovic 等[40]運用循證醫(yī)學方法得出早期手術(shù)和髖部骨折病人肺部感染低發(fā)病率之間密切相關(guān)。且已有研究表明,若髖部骨折術(shù)延遲>48 h,病人死亡率將增加41%,提示,老年髖部骨折病人受傷與手術(shù)的時間間隔應(yīng)<48 h[41]。
3.5 局限性 ①納入的研究大部分為回顧性研究,方法學質(zhì)量評價為中等,與前瞻性研究相比方法質(zhì)量學不高;同時,由于國內(nèi)外對老年髖部骨折病人肺部感染危險因素的研究在近10 年才成為研究熱點,相關(guān)文獻較少,因而本研究除納入隊列研究、病例對照研究外,還納入了橫斷面研究及非隨機對照的準實驗研究,可能對結(jié)果的可靠性產(chǎn)生一定影響。②納入文獻大部分來自中國及韓國,1 篇文獻來自美國,部分數(shù)據(jù)缺失無法進行Meta 定量合并;同時,本研究只對中文和英文文獻進行檢索,未對其他語種進行檢索,可能導致結(jié)果的全面性不足。③納入文獻來源于不同地區(qū),其社會經(jīng)濟環(huán)境和醫(yī)療系統(tǒng)存在差異,可能是異質(zhì)性的主要來源之一。本研究對納入文獻數(shù)≥10 篇的暴露因素進行偏倚分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)可能存在一定的發(fā)表偏倚,建議今后進行大樣本、高質(zhì)量、多中心的前瞻性研究予以驗證。
本研究結(jié)果顯示:年齡≥75 歲、有吸煙史、術(shù)前低BMI、術(shù)前營養(yǎng)不良、術(shù)前低蛋白血癥、術(shù)前合并癥、COPD、高血壓、貧血、心律失常、糖尿病、腦梗死、腫瘤、尿路感染、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、ASA 分級≥3 級、骨折類型為股骨粗隆間骨折、入住ICU、機械通氣、留置鼻胃管、輸注紅細胞、術(shù)前機械通氣時間≥2 d、術(shù)前住院時間≥5 d、術(shù)后未及時抬高床頭及叩背、受傷至手術(shù)時間>3 d、受傷至就診時間>1 d、手術(shù)方式為髖關(guān)節(jié)置換、麻醉方式為全身麻醉、手術(shù)時間>2 h、未手術(shù)治療為老年髖部骨折病人肺部感染的危險因素,但由于各研究間樣本量差異較大,部分文獻方法學質(zhì)量不高,故今后還需進行大樣本、高質(zhì)量的前瞻性研究。