醫(yī)藥中間體茄尼醇的體外抗菌活性研究

劉旭 白雪 遼寧阜新氟產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)管理委員會(huì)

蔡河洋 阜新中科環(huán)保電力有限公司

王建新 遼寧阜新氟產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)管理委員會(huì)

茄尼醇的化學(xué)分子式是C45H74O，分子量為631.08，在桑葉、馬鈴薯葉、煙葉中廣泛存在，尤其在煙葉中最高。茄尼醇全反式鏈節(jié)結(jié)構(gòu)使得其自身的脂質(zhì)抗氧化、清除機(jī)體自由基功能更顯著，讓其在合成維生素K2、輔酶Q10方面發(fā)揮了重要的作用，同時(shí)，茄尼醇在合成抗癌藥物、抗?jié)兯幬锓矫媸遣豢商娲奶烊辉蟍1]。且合成的輔酶Q10有較高的臨床利用價(jià)值。

一、茄尼醇的應(yīng)用與體外抗菌活性研究

（一）制造茄尼醇復(fù)合物。茄尼醇具有較高的抗癌生物活性，能有效的抗菌和消炎。在治療急慢性肝炎、胃潰瘍、壞死性牙周炎、十二指腸潰瘍、壞血病、亞急性肝壞死、心絞痛、肺充血、浮腫方面也有較好的作用，另外在止血、凝血方面也有效果。藥食同源的物品中含有較高的不飽和脂肪酸，茄尼醇可以與其合成b1。而含茄尼醇且純度最高的是天然的酯型魚油，其純度可達(dá)到75%。b1復(fù)合物可以發(fā)揮抗炎癥、抗血栓作用[2]。天然的酯型魚油是茄尼醇的載體，兩者有非常相似的性狀，都有較高的脫氫反應(yīng)，可以降低人體的低密度脂蛋白以及細(xì)胞活性，有效的預(yù)防心血管疾病和動(dòng)脈硬化的發(fā)生。天然的酯型魚油可以包和茄尼醇，彌補(bǔ)茄尼醇的缺陷（容易被氧化）。天然的酯型魚油中含有維生素E，其也是一種抗氧化劑。

（二）合成輔酶Q10。輔酶Q10是促使機(jī)體循環(huán)、能源動(dòng)力的必須營(yíng)養(yǎng)素。其廣泛存在于動(dòng)物、植物和微生物體內(nèi)。其可以影響部分酶的三維結(jié)構(gòu)，同時(shí)影響其生化活動(dòng)。輔酶Q10也是一種抗氧化劑，可以促進(jìn)細(xì)胞的呼吸和代謝。在臨床心血管疾病治療中意義重大，同時(shí)還有提高機(jī)體免疫力，使人更加青春有活力的功效。

（三）合成谷氨酰胺化合物。人體中非常重要的一種氨基酸就是谷氨酰胺，在維持身體內(nèi)的氨基酸水平和代謝中作用重大，也是促使組織間氮的核酰胺、蛋白質(zhì)、運(yùn)載體快速生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。谷氨酰胺的另一個(gè)作用就是對(duì)免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，它在維持淋巴細(xì)胞功能，促使其釋放、增殖是必需的物質(zhì)。另外，谷氨酰胺可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分化、增殖、分裂，促進(jìn)白介素-1、腫瘤壞死因子產(chǎn)生，且可以加速膦脂MRNA生成。有關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，谷氨酰胺、二肽、類似物沒(méi)有不良反應(yīng)與毒性反應(yīng)。

（四）合成N-?；?N’-茄呢基哌嗪衍生物。茄呢基二胺類化合物可以對(duì)抗腫瘤藥物治療進(jìn)行增效，同時(shí)可以克服某些癌細(xì)胞對(duì)多種藥物的抗性。茄呢基二胺類化合物中包含茄呢基哌嗪，其中的鹽酸鹽可以抑制部分病毒。酰胺型哌嗪在多種藥物的生理作用、結(jié)構(gòu)片段中均存在，它的生理活性非常高，比如抗焦慮藥三甲氧啉以及抗?jié)兯幥襞商?。有學(xué)者合成了茄呢基哌嗪衍生物（單酰胺型），且經(jīng)過(guò)試驗(yàn)證實(shí)，其可以有效的對(duì)人體內(nèi)的結(jié)腸癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞起到正抑制效果，且對(duì)口腔上皮癌細(xì)胞的作用效果最強(qiáng)，高達(dá)70%，抗癌生物活性較高。

二、生物學(xué)特性

茄尼醇有強(qiáng)烈的抑制自由基功能，茄尼醇粗品在常溫狀態(tài)下是棕黑色的糊狀物，加熱后會(huì)有香味，變?yōu)檎吵硇缘囊后w。其純品是粉狀的白色固體，熔點(diǎn)為41℃。茄尼醇一般比較穩(wěn)定，但是加熱、光照后會(huì)發(fā)生變化。其在非極性的溶劑中比較穩(wěn)定，極性溶劑中不穩(wěn)定。和萜烯類化合物有相同的特點(diǎn)，且容易發(fā)生加成反應(yīng)、氧化反應(yīng)和脫氫反應(yīng)，所以通常保存的時(shí)候需要避光低溫。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，茄尼醇復(fù)合物可以對(duì)茄尼醇的藥物成分、穩(wěn)定性維持較好。茄尼醇是一種長(zhǎng)鏈脂肪酸，在有機(jī)溶劑中的溶解率較高，且能快速的融入細(xì)胞膜中。

對(duì)聚異戊二烯醇（不同碳原子）進(jìn)行研究可以看到，它們之間存在同源序列關(guān)系，且由終端異戊烯醇、異戊烯基單元組成，不同的植物中其鏈長(zhǎng)不同；另外，異戊烯基的立體結(jié)構(gòu)也不相同，它們分反式、順式。被子植物中廣泛存在聚異戊二烯醇類，部分在裸子植物中存在，極少數(shù)是全反式結(jié)構(gòu)，比如從煙草葉中分離出來(lái)的茄尼醇[3]。

葉子中的組織分布差異比較明顯說(shuō)明，葉綠植物在合成聚異戊二烯醇中起主要的作用，有學(xué)者對(duì)菠菜進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)微粒體、葉綠體均可以合成E、Z混合型的聚異戊二烯醇，而葉綠體中主要是茄尼醇。還有學(xué)者在煙草中使用甲羥戊酯或者是脫氧-D-木酮糖三醋酸酯進(jìn)行單項(xiàng)喂養(yǎng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，托養(yǎng)木酮糖中會(huì)產(chǎn)生約50%的茄尼醇異戊二烯，該項(xiàng)研究結(jié)果表明，煙草中的茄尼醇生物合成途徑為2-甲基-4-磷酸-D-赤藻糖醇。

綜上所述，茄尼醇具有較高的抗癌生物活性，可以發(fā)揮有效地抗炎、抗菌效果，且茄尼醇復(fù)合物在預(yù)防心血管疾病、動(dòng)脈硬化方面有重要的作用。它的衍生物Q10在臨床心血管疾病治療中發(fā)揮了重要的作用，同時(shí)還有使人保持青春、提高機(jī)體免疫力的作用。茄呢基胺類衍生物有較強(qiáng)的抗癌和保肝功效；茄呢基二胺類化合物中包含茄呢基哌嗪，它其中的鹽酸鹽可以對(duì)某些病毒進(jìn)行抑制；茄呢基哌嗪衍生物（單酰胺型）可以對(duì)人體中的結(jié)腸癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞起到抑制作用，且對(duì)口腔上皮癌細(xì)胞的抑制功效最高，臨床抗癌生物活性非常高。正是由于茄尼醇在臨床醫(yī)學(xué)中有觀念廣泛的發(fā)展前景，因此在市場(chǎng)發(fā)展前景中有很高的發(fā)展價(jià)值。