HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)在宮頸癌篩查中的價(jià)值分析

湯敏 聶愛連

[摘要] 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）在宮頸癌篩查中的價(jià)值。 方法 選取2018年5月至2020年5月宜春市婦幼保健院550名健康體檢宮頸癌篩查婦女作為研究對(duì)象，入院后分別行HPV檢查與TCT檢查，將陰道鏡下宮頸病理組織活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較HPV、TCT單一檢測(cè)與兩者聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。 結(jié)果 550名受檢者中62例疑似宮頸癌，陰道鏡病理活檢結(jié)果顯示42例陽性，20例陰性;聯(lián)合診斷敏感度、特異度、符合率分別為95.24%、90.00%、93.55%，顯著高于HPV單一檢測(cè)的76.19%、35.00%、62.90%與TCT單一檢測(cè)的80.95%、40.00%、67.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)應(yīng)用于宮頸癌篩查，操作簡單，具有無創(chuàng)性，能夠彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，敏感度、特異度高，可予以推廣。

[關(guān)鍵詞] HPV;TCT;陰道鏡病理活檢;宮頸癌篩查;敏感度;特異度

[中圖分類號(hào)] R737.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）32-0140-03

[Abstract] Objective To explore the value of human papillomavirus（HPV） combined with the thin prep liquid-based cytology test （TCT） in cervical cancer screening. Methods A total of 550 healthy women screened for cervical cancer in Yichun Maternal and Child Healthcare Hospital from May 2018 to May 2020 were selected as the study subjects. They underwent HPV and TCT examination after admission. Colposcopic cervical biopsy was used as the gold standard. The application value of single detection of HPV and TCT and their combination detection was compared. Results Out of the 550 subjects， 62 were suspected of cervical cancer. The results of the colposcopic biopsy showed that 42 cases were positive and 20 cases were negative. The sensitivity， specificity， and coincidence rate of combined diagnosis were 95.24%， 90.00%， and 93.55%， respectively， which were significantly higher than 76.19%， 35.00%， and 62.90% of HPV single detection and 80.95%， 40.00%， and 67.74% of TCT single detection. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of HPV combined with TCT in cervical cancer screening is simple and noninvasive， making up for the lack of single detection. It has high sensitivity and specificity and can be promoted.

[Key words] HPV; TCT; Colposcopic biopsy; Cervical cancer screening; Sensitivity; Specificity

作為常見的婦科惡性腫瘤疾病，宮頸癌多發(fā)于35～55歲年齡段，其發(fā)病率隨著生活方式的變化逐年攀升，且越來越趨于年輕化[1]。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌與人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染、性生活開始早及免疫功能缺陷等有著密不可分的聯(lián)系[2]，早期無明顯表現(xiàn)，容易被忽視，隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)陰道出血，多數(shù)患者確診后達(dá)到晚期，無法應(yīng)用手術(shù)治療，降低了預(yù)后及生存率，因此對(duì)宮頸癌的早期預(yù)防及篩查尤為重要[3]。臨床篩查宮頸癌常見方法包括液基薄層細(xì)胞學(xué)（Thinprep cytologic test，TCT）、HPV及陰道鏡檢查等，不同篩查方式各有優(yōu)缺點(diǎn)。目前，臨床診斷宮頸癌及癌前病變金標(biāo)準(zhǔn)為陰道鏡活檢，其將患者宮頸放大10～40倍[4]。TCT是通過對(duì)宮頸異常細(xì)胞的檢測(cè)實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌的篩查，HPV診斷宮頸癌主要依據(jù)的是黏膜DNA病毒。但單一診斷準(zhǔn)確率不高。此研究采用HPV與TCT聯(lián)合檢測(cè)方法，為探討其應(yīng)用價(jià)值，本研究收集2018年5月至2020年5月宜春市婦幼保健院550名健康體檢宮頸癌篩查婦女作為研究對(duì)象，并總結(jié)匯報(bào)研究結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

按照入組標(biāo)準(zhǔn)，分析2018年5月至2020年5月宜春市婦幼保健院550名健康體檢宮頸癌篩查婦女臨床資料，年齡25～76歲，平均（48.63±5.02）歲;孕次1～5次，平均（3.28±1.24）次;產(chǎn)次1～4次，平均（2.01±0.24）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組對(duì)象均為已婚育齡期女性，有性生活史，年齡≥18歲;②受試者已明確研究目標(biāo)及流程，加入研究均為自愿，研究申請(qǐng)經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)及支持;③宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2019 NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南（第1版）》[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟受損或肝腎異常者;②合并精神異常、心理障礙或意識(shí)喪失者;③存在其他類型惡性腫瘤疾病者;④聽力喪失、語言溝通不順暢，對(duì)研究無法做到順利配合者;⑤存在其他類型感染者;⑥既往存在宮頸病變切除史、子宮病變切除者;⑦處于妊娠、哺乳等特殊階段的女性;⑧不配合研究或中途退出者[6-8]。

1.2 方法

所有受檢者均接受TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)，告知受檢者檢查前24 h內(nèi)避免性生活，篩查前2 d不得采用陰道栓劑藥物或沖洗劑，檢查避開月經(jīng)期。

1.2.1 TCT檢測(cè)法? 首先選擇無菌干棉球?qū)m頸及陰道表面分泌物予以擦拭，在受試者宮頸位置采用特制毛刷按照順時(shí)針方向進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，旋轉(zhuǎn)5～6圈，確保刷取相應(yīng)數(shù)量脫落宮頸細(xì)胞，將其保存在TCT專用采樣器中，收集受檢者宮頸處的細(xì)胞樣本，通過震蕩將細(xì)胞分散混勻，用液基薄層細(xì)胞制片機(jī)進(jìn)行制片，載玻片上沉下細(xì)胞涂層，制作為直徑13 mm左右的薄層細(xì)胞，固定選擇95%乙醇，然后實(shí)施巴氏染色，分析檢查結(jié)果，當(dāng)結(jié)果顯示為TCT陽性表示存在鱗狀細(xì)胞癌、鱗狀上皮內(nèi)低度病變或腺上皮異常等，應(yīng)由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行判斷。

1.2.2 HPV檢測(cè)法? 選擇C27-Z型HPV細(xì)胞刷（杭州醫(yī)國仁生物科技有限公司），在宮頸外口采集陰道分泌物，采用順時(shí)針與逆時(shí)針相結(jié)合的方法，每個(gè)方向旋轉(zhuǎn)5圈，刷取時(shí)間控制為12 s左右，將采集的標(biāo)本放置于細(xì)胞保存液，送檢處理。在 HPV 分型檢測(cè)試劑盒的作用下實(shí)施檢查，并確認(rèn)16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83 等 18型高危型 HPV。當(dāng)HPV-DNA>1 pg/mL表示為陽性。

1.2.3 陰道鏡下病理組織活檢? 用無菌干棉簽采集受試者陰道及宮頸表面分泌物，所有研究對(duì)象均通過陰道鏡對(duì)可疑病變部位取材并活檢，在顯微鏡下觀察并進(jìn)行診斷與病理組織檢查。若陰道鏡圖像異常，應(yīng)選擇2～5處進(jìn)行活檢，最后實(shí)施頸管搔刮術(shù)。當(dāng)宮頸上皮內(nèi)瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）≥2表示陽性，≤CINⅠ表示陰性。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩種檢測(cè)結(jié)果與病理活檢結(jié)果的差異，分析HPV檢測(cè)與TCT檢測(cè)在宮頸癌篩查中的臨床價(jià)值。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所有數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢測(cè)方法檢出結(jié)果分析

550名受檢者中62例疑似宮頸癌，陰道鏡病理活檢結(jié)果顯示42例陽性，20例陰性，TCT檢出陽性32例，陰性7例，HPV檢出陽性34例，陰性8例，聯(lián)合診斷檢出陽性40例，陰性18例，與HPV單一診斷及聯(lián)合診斷具體結(jié)果見表1。

2.2 不同檢測(cè)方法敏感度、特異度及符合率比較

聯(lián)合診斷敏感度、特異度、符合率分別為95.24%、90.00%、93.55%，顯著高于HPV與TCT單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

宮頸癌作為女性常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年升高，數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，我國平均2 min就出現(xiàn)一位宮頸癌患者，是目前女性惡性腫瘤發(fā)病率最高的一種疾病，宮頸癌最顯著的特點(diǎn)是隱匿性較好，初期很難被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者一旦察覺基本進(jìn)入晚期，隨著醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)的進(jìn)步及醫(yī)療儀器的更新與發(fā)展，宮頸癌早期檢出率提升[10]。宮頸癌發(fā)生過程漫長，需要經(jīng)過HPV感染、癌前病變形成和浸潤癌發(fā)生三個(gè)階段。因此，只要對(duì)成年女性普及規(guī)范和規(guī)律的宮頸癌篩查，通過檢測(cè)感染病患發(fā)現(xiàn)癌前病變，并予以清除，就能夠阻斷宮頸癌的形成，實(shí)現(xiàn)防控[11]。

TCT是臨床診斷宮頸癌的常見方式，指的是通過液基薄層細(xì)胞試劑盒采集宮頸口的脫落細(xì)胞，使用全自動(dòng)薄層細(xì)胞制片機(jī)制片，并根據(jù)細(xì)胞核形態(tài)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類診斷是否具有癌變癥狀。其在取材方面具有一定的特殊性，不僅降低了制片難度，而且敏感度、準(zhǔn)確性高，應(yīng)用該方法進(jìn)行宮頸癌篩查，首先需要利用細(xì)胞刷在宮頸處采集標(biāo)本保存在特定溶液中，然后實(shí)施機(jī)器細(xì)胞學(xué)檢查，觀察有無異常表現(xiàn)。細(xì)胞成分提取操作則需要薄層技術(shù)的支持，在該技術(shù)下，采集的細(xì)胞樣本能夠在固定液瓶中妥善保存，阻斷外界環(huán)境的干擾及影響，同時(shí)也防止了取材不確定性。有學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞在固定液體瓶環(huán)境下，空氣不會(huì)對(duì)細(xì)胞造成影響，保留了其原有的結(jié)構(gòu)形態(tài)，提升了免疫組化染色的準(zhǔn)確性[12]。液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)設(shè)備要求不高，操作流程簡單，有利于實(shí)現(xiàn)對(duì)癌前病變的檢測(cè)。其對(duì)宮頸癌細(xì)胞檢出率高達(dá)90%以上，不僅如此還能夠有效檢出癌前病變及微生物感染。但該診斷方式屬于形態(tài)學(xué)范疇，容易受到染色水平、制片等因素的影響，敏感性不高。本研究TCT診斷敏感度、特異度分別為80.95%、40.00%，提示TCT檢測(cè)取材、制片及檢測(cè)師的閱片能力有待提升。HPV檢測(cè)具有可重復(fù)性，取材方便，在已婚婦女宮頸癌篩查中應(yīng)用較多，敏感度高。HPV是基于病因的檢查，HPV感染高峰在18～28歲及40～44歲年齡階段，由于HPV在體內(nèi)潛伏期長，可長達(dá)10年之久，因此HPV也是宮頸癌篩查的一項(xiàng)重要項(xiàng)目，其能夠提升宮頸癌早期檢出率，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。其作為宮頸癌篩查的補(bǔ)充手段，能夠提高篩查敏感度。但HPV檢測(cè)具有一定的自限性，研究發(fā)現(xiàn)HPV存在一過性感染，伴隨機(jī)體抵抗力的提升，HPV感染自限，單獨(dú)檢測(cè)準(zhǔn)確率低[13]。TCT、HPV兩種診斷方式均容易受到宮頸病變嚴(yán)重程度的影響，在病變性質(zhì)及病變級(jí)別確定方面存在一定的局限性。臨床對(duì)于疑似宮頸癌患者多選擇陰道鏡活檢，予以確定性檢查，其能夠?qū)⑸掀ぱ苄螒B(tài)清晰、直觀的顯示出來，一方面能夠提高檢出率，另一方面能夠防止脫落細(xì)胞假陰性的發(fā)生[14-15]。本研究選擇我院進(jìn)行宮頸癌篩查女性為研究對(duì)象，均接受HPV與TCT兩種篩查方式，最后針對(duì)疑似宮頸癌患者采用陰道鏡活檢，旨在分析HPV與TCT聯(lián)合篩查的應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)敏感度、特異度、符合率分別為95.24%、90.00%、93.55%，顯著高于TCT與HPV單獨(dú)檢測(cè)，體現(xiàn)了聯(lián)合診斷的優(yōu)勢(shì)與價(jià)值。通常采用單一的細(xì)胞學(xué)檢查并不能夠完全評(píng)估女性罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)現(xiàn)行的篩查方案，建議有經(jīng)濟(jì)條件的受試者25歲以后婦科檢查可同時(shí)做HPV和TCT檢查，前者能查出是否有致病原因，后者能說明細(xì)胞是否有變化，即癌前病變。針對(duì)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果呈現(xiàn)異常者應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡檢查及宮頸組織學(xué)評(píng)估。低度鱗狀上皮病變一般是指可疑癌前病變，建議陰道鏡及活檢，定期復(fù)查;高度鱗狀上皮病變，一般需要陰道鏡及宮頸活檢及相關(guān)治療，因?yàn)檫M(jìn)一步發(fā)展可能是宮頸癌。但由于樣本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后續(xù)研究中應(yīng)加大樣本，增加隨訪指標(biāo)，探討HPV聯(lián)合TCT診斷宮頸癌癌前病變的應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，HPV聯(lián)合TCT檢測(cè)兩者各有優(yōu)劣，單一檢測(cè)準(zhǔn)確性不高，但聯(lián)合檢測(cè)能夠極大程度上避免漏診、誤診，提升宮頸癌檢出率，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-03-19）