首發(fā)性缺血性腦卒中患者血清內(nèi)S100B蛋白與GFAP、TGF-β1相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響

徐耀平

[摘要] 目的 探討首發(fā)性缺血性腦卒中患者血清內(nèi)S100鈣結(jié)合蛋白B（S100B）與膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響。方法 選取2018年1月至2019年1月于我院診斷為缺血性腦卒中的符合標(biāo)準(zhǔn)的47例患者作為觀察組，50名健康人員作為對(duì)照組，比較兩組血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對(duì)表達(dá)量，分析觀察組三個(gè)指標(biāo)與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性，推算出三者預(yù)測(cè)腦卒中的概率，最后分析三者對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響。結(jié)果 觀察組S100B蛋白、GFAP的相對(duì)表達(dá)量高于對(duì)照組，TGF-β1低于對(duì)照組，S100B蛋白、GFAP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），而TGF-β1與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值一般，而三者聯(lián)合檢測(cè)有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，S100B蛋白、GFAP與Barthel呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而TGF-β1呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與首發(fā)性缺血性腦卒中密切相關(guān)，并具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得在臨床上大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 首發(fā)性缺血性腦卒中;S100B蛋白;GFAP;TGF-β1;相關(guān)性;預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）32-0055-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum S100 calcium binding protein B（S100B）， glial fibrillary acidic protein（GFAP）， and transforming growth factor β1（TGF-β1） in the patients with first episode ischemic stroke and their influence on prognosis. Methods A total of 47 patients who met the criteria and were diagnosed with ischemic stroke in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group. A total of 50 healthy people were selected as the control group. The relative expression levels of serum S100B protein， GFAP， and TGF-β1 were compared between the two groups. The correlation between the three indicators in the observation group and the NIHSS score was analyzed. The probability of the three indicators in the prediction of stroke was calculated. Finally， the influence of the three indicators on the prognosis of patients with first episode ischemic stroke was analyzed. Results The relative expression of S100B protein and GFAP in the observation group was higher than that in the control group， and TGF-β1 was lower than that in the control group. S100B protein and GFAP were positively correlated with the NIHSS score， and TGF-β1 was negatively correlated with NIHSS score. The predictive value of S100B protein， GFAP， and TGF-β1 for the first episode ischemic stroke was not high， but the combined detection of the three indicators showed a better predictive value. S100B protein and GFAP were negatively correlated with the Barthel index，while TGF-β1 was positively correlated with Barthel index（P<0.05）. Conclusion S100B protein， GFAP， TGF-β1 are closely related to first episode ischemic stroke， and have a certain predictive value， which are worthy of widespread clinical promotion.

[Key words] First episode ischemic stroke; S100B protein; GFAP; TGF-β1; Correlation; Prognosis

腦卒中（Cerebral stroke）是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的一種疾病，目前最常見(jiàn)的診斷方法為血管造影[1]。但基層醫(yī)院難以開(kāi)展此類檢查，因此尋找快速的診斷方法至關(guān)重要。S100鈣結(jié)合蛋白B（S100 calcium binding peotein B，S100B）是一類鈣結(jié)合蛋白，在細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方面具有重要作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，S100B蛋白與腦卒中的發(fā)病有關(guān)[3]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）是星形膠質(zhì)細(xì)胞的一種標(biāo)記蛋白[4]。發(fā)生腦卒中時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖程度增高，GFAP相應(yīng)升高[5]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transform growth factor β1，TGF-β1）是一種多潛能細(xì)胞因子，可參與血管平滑肌的增殖及血管重塑的過(guò)程，因此TGF-β1與腦血管疾病具有一定的相關(guān)性。本研究旨在探討S100B蛋白與GFAP、TGF-β1與首發(fā)性缺血性腦卒中的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月于我院明確診斷為腦卒中的47例患者作為觀察組，其中高血壓18例，糖尿病10例，冠心病19例，平均NIHSS評(píng)分（4.75±1.17）分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～70歲;②為首次發(fā)作腦卒中;③發(fā)作后24 h內(nèi)入院;④入院后完善頭顱CT、MRI，結(jié)果符合腦卒中表現(xiàn);⑤所有腦卒中患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];⑥入院前未經(jīng)任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心臟功能、肝腎功能不全者;②既往有陳舊性腦梗死者;③有精神障礙、顱腦外傷者;④既往有頭顱手術(shù)者;⑤不配合隨訪者。同時(shí)選取同一時(shí)期與我院定期體檢的50名健康人員作為對(duì)照組，既往無(wú)高血壓、糖尿病、心血管疾病、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病。向所有研究對(duì)象及家屬交代相關(guān)事宜后簽署知情同意書(shū)并通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)審查批準(zhǔn)。兩組患者的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與處理? 觀察組患者入院后第2天清晨6：00采用同一型號(hào)的采血針抽取觀察組患者空腹靜脈血10 mL，同時(shí)于清晨6：00采用同一型號(hào)的采血針抽取對(duì)照組實(shí)驗(yàn)對(duì)象空腹靜脈血10 mL，將血樣送至中心實(shí)驗(yàn)室。溫度設(shè)定為4℃，將血樣置于離心機(jī)中，采用3500 r/min離心15 min，離心結(jié)束后取上清液并冷藏保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對(duì)表達(dá)量，其中S100B蛋白試劑盒由北京百普賽斯生物科技有限公司提供，GFAP試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，TGF-β1由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供，其使用方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.2 NIHSS評(píng)分[7]? 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 （National Institute of Health stroke scale，NIHSS ）是一種評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的量表，涉及15個(gè)項(xiàng)目，總分為42分分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)受損越嚴(yán)重。

1.2.3 Barthel指數(shù)[8]? Barthel指數(shù)評(píng)分是一種評(píng)價(jià)患者日常生活活動(dòng)的功能狀態(tài)及能力的量表，涉及10個(gè)項(xiàng)目，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高表明日常生活活動(dòng)能力越強(qiáng)，Barthel指數(shù)40分以上者康復(fù)治療的效益最大，可以作為腦卒中患者預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相對(duì)表達(dá)量，同時(shí)分析首發(fā)性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性;采用SPSS 中ROC曲線方法推算出血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)腦卒中的概率，最后隨訪觀察組患者6個(gè)月，以Barthel指數(shù)作為患者預(yù)后評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分析首發(fā)性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對(duì)腦卒中患者預(yù)后的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，采用受試者操作特征曲線（ROC）分析檢驗(yàn)診斷效能，采用Pearson方法分析S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1相對(duì)表達(dá)量比較

觀察組血清中S100B蛋白、GFAP的相對(duì)表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，TGF-β1的相對(duì)表達(dá)量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 首發(fā)性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與NIHSS評(píng)分相關(guān)性分析

S100B蛋白、GFAP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），而TGF-β1與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)首發(fā)性缺血性腦卒中的ROC曲線

S100B蛋白的AUC為0.854，取最佳截?cái)嘀禃r(shí)特異度為80.01%，敏感度為80.92%，約登指數(shù)為0.609;GFAP的AUC為0.760，取最佳截?cái)嘀禃r(shí)特異度為74.00%，敏感度為70.21%，約登指數(shù)為0.442;TGF-β1的AUC為0.806，取最佳截?cái)嘀禃r(shí)特異度為82.02%，敏感度為74.50%，約登指數(shù)為0.565，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值一般;而三者聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.957，取最佳截?cái)嘀禃r(shí)特異度為90.00%，敏感度為91.52%，約登指數(shù)為0.815，對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。見(jiàn)封三圖4。

2.4 首發(fā)性缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1與Barthel指數(shù)的相關(guān)性分析

通過(guò)隨訪觀察組患者6個(gè)月，以Barthel指數(shù)作為患者預(yù)后評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，S100B蛋白、GFAP與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而TGF-β1與Barthel指數(shù)呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

腦卒中是一種急性腦血管疾病，又稱“中風(fēng)”，臨床上包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，以缺血性腦卒中最為常見(jiàn)。腦卒中主要表現(xiàn)為偏癱、言語(yǔ)障礙以及意識(shí)障礙，發(fā)生部位不同，臨床表現(xiàn)也不相同[9]。腦卒中對(duì)患者以后的生活質(zhì)量具有重大的影響，因此早期診斷及早期干預(yù)治療對(duì)首發(fā)性腦卒中患者具有重要意義。

S100B蛋白是S100蛋白家族中的成員之一，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞、外周神經(jīng)系統(tǒng)施萬(wàn)細(xì)胞中，參與細(xì)胞生殖、分化、凋亡以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等，因此S100B與首發(fā)性缺血性腦卒中存在一定的關(guān)系[10]。遲相林等[11]發(fā)現(xiàn)，S100B對(duì)缺血性腦卒中具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，同時(shí)血清中S100B相對(duì)表達(dá)量越高，缺血性腦卒中的程度越嚴(yán)重。

GFAP是一種酸性蛋白，參與星形膠質(zhì)細(xì)胞的構(gòu)成，同時(shí)也是星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記蛋白，正常情況下GFAP增高可以作為星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志。當(dāng)發(fā)生腦血管病變時(shí)，神經(jīng)元減少，因此星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖，膠質(zhì)細(xì)胞的浸潤(rùn)和活化可誘導(dǎo)腦卒中的炎癥反應(yīng)。Wunderlich等[12]研究表明，GFAP在缺血性腦卒中發(fā)生6 h時(shí)開(kāi)始升高，48 h達(dá)到峰值，且與神經(jīng)損傷程度及梗死面積呈正相關(guān)。

TGF-β1是一種生物功能豐富的生長(zhǎng)因子，TGF-β1對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞均有一定的作用。相關(guān)研究表明，腦內(nèi)的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β信號(hào)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，并在腦卒中后的幾周內(nèi)向星形膠質(zhì)細(xì)胞和天然免疫細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，證明TGF-β1與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)[13]。

本研究旨在探討S100B蛋白、GFAP及TGF-β1與首發(fā)性缺血性腦卒中的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清中S100B蛋白、GFAP的相對(duì)表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，TGF-β1的相對(duì)表達(dá)量明顯低于對(duì)照組。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，S100B蛋白、GFAP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，而TGF-β1與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，血清中S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，發(fā)生腦卒中越嚴(yán)重。這與相關(guān)報(bào)道一致[14-15]。當(dāng)發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖，S100B、GFAP、TGF-β1與星形膠質(zhì)細(xì)胞密切相關(guān)，因此出現(xiàn)上述結(jié)果。S100B、GFAP、TGF-β1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值。對(duì)存在缺血性腦卒中高危因素的患者，可早期測(cè)定S100B、GFAP、TGF-β1的定量，從而采取預(yù)防措施，提高生存率。通過(guò)隨訪觀察組患者6個(gè)月，以Barthel指數(shù)作為患者預(yù)后評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，S100B蛋白、GFAP與Barthel指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，而TGF-β1與Barthel指數(shù)呈正相關(guān)，S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，發(fā)生腦卒中的患者的預(yù)后越差，生活質(zhì)量水平越差。分析其原因，當(dāng)機(jī)體內(nèi)S100B、GFAP、TGF-β1明顯增多時(shí)，預(yù)示著星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖越多，神經(jīng)元細(xì)胞越少，缺血性腦卒中越嚴(yán)重，因此患者預(yù)后越差。

綜上所述，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1對(duì)首發(fā)性缺血性腦卒中具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，且S100B蛋白、GFAP水平升高，TGF-β1水平降低，發(fā)生腦卒中的概率越大，患者病情越嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量及預(yù)后越差。因此早期測(cè)定S100B蛋白、GFAP、TGF-β1水平，早期預(yù)防及干預(yù)腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，從而降低腦卒中的發(fā)生率。

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（收稿日期：2021-06-18）