人類乳頭狀瘤病毒感染的分子流行病學(xué)調(diào)查分析

鄧秀娥*，吳先偉，夏 玨，賈彥娟，郝江華，汪艦笛，李 琴，李曉紅

（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

HPV隸屬于一種無包膜的小DNA病毒，強嗜上皮性、高組織性與宿主特異性等是其主要特征，可誘導(dǎo)人類皮膚與黏膜異常增生過程?，F(xiàn)已知HPV有百余種，其中30多種能夠從被感染的生殖道組織內(nèi)分離。臨床依照病毒致癌性大小將其分為低、高危型兩種，近些年有報道支持HPV66、70、53等可能也是癌相關(guān)型[1]。高危型HPV與浸潤性宮頸癌之間存在相關(guān)性，HPV DNA經(jīng)常是非整倍體，基本不能自行消退，逆轉(zhuǎn)情況極為罕見。自上個世紀中期，世界上很多國家女性HPV的感染率有逐年上升趨勢，既往也有諸多流行病學(xué)、分子生物學(xué)研究證實[2/3]。盡管當下國內(nèi)關(guān)于HPV感染報道的文獻較多，但關(guān)于宮頸HPV感染較完整、系統(tǒng)的流行病資料偏少，鑒于此本文利用HPV-DNA芯片技術(shù)，對取自某地區(qū)200例程度有別宮頸病變患者HPV感染檢測并解讀其亞型分布情況，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選擇于2017.6～2019.4,期間前來我院就診并接受切除術(shù)治療的200例宮頸病變患者為研究對象，年齡范圍20～70歲，平均為（42.3±8.5）歲；樣本類型：宮頸脫落細胞102例，石蠟組織98例。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

（1）采集標本：采集以上婦女的宮頸脫落細胞，把標本制作成細胞懸液存管于低溫環(huán)境中（4℃冰箱），要求于3d內(nèi)完成檢測。石蠟組織樣本取自醫(yī)院病理科。

（2）儀器與試劑：GPMTW 2600基因芯片分型檢測系統(tǒng)及配套DNA提取試劑盒、雜交緩沖液、基因分型分析儀與PCR儀、核酸快速雜交檢測系統(tǒng)（能檢測出HPV的24種不同亞型）。

（3）結(jié)合前人相關(guān)報道提獲樣本核酸，明確PCR具體擴增條件、變性雜交、分析HPV基因分型、判斷檢測結(jié)果等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 HPV感染狀況

采用基因芯片分型、核酸分子雜交檢測系統(tǒng)檢測納入本次試驗研究的200例程度不同的宮頸病變樣本，剔除低危型HPV70后，其他23種亞型共計檢出者例，占有率為53.5%（107/200），其中包括高危型88例，占陽性標本的82.2%（88/107）；低危型33例，占30.8%（33/107）；單一感染91例，占86.9%（93/107）；混合型13例，占13.1%（14/107）。在88例高危型HPV感染者中，HPV16、39、58、52、18與66是最常見的六種亞型，共計53例，在高危型樣本總量中所占比例為60.2%（53/88）；而在33例低危型中，HPV11、6、54、44是位居前四的亞型，共計29例，占87.9%（29/33）。具體見表1。

表1 107例HPV感染亞型分布情況的統(tǒng)計表

2.2 HPV感染和年齡分段之間的關(guān)系

HPV總感染率在兩個年齡區(qū)段分布表現(xiàn)出高峰樣態(tài)，分別是20～28歲與50～70歲年齡段。其中20～28歲年齡段HPV總感染率偏高于29～49歲年齡段（P＞0.05）。剔除29～49歲年齡段，其他兩年齡段樣本HPV陽性檢出率均高于50.0%。20～28歲年齡段低危型陽性檢出率（52.1%）明顯高于其他兩個年齡分段（P＜0.05）。不同年齡段高危型HPV檢出率均高于70.0%，差異不顯著（P＞0.05）；不同年齡分段單一、混合感染率差異均不明顯（P＞0.05）。具體見表2。

表2 不同年齡HPV感染情況統(tǒng)計[n（%）]

3 討 論

確定HPV感染在地域、年齡及基因分型方面的特點，能夠為HPV感染所致疾病的預(yù)防、治療以及疫苗研發(fā)提供較可靠的憑據(jù)[4]。本次研究中在基因芯片技術(shù)的協(xié)助下，對某地區(qū)200例宮頸病變程度不同的患者HPV感染情況進行檢測、調(diào)查分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除HPV70之外的其他23種不同HPV亞型均有檢出。HPV16、39、58、52、18與66是高危型內(nèi)最常見的六種亞型，在高危型樣本總量中所占比例為60.2%（53/88）；而在33例低危型中，HPV11、6、54、44是位居前四的亞型，共計29例，占87.9%（29/33）。另外，本次調(diào)查區(qū)域婦女HPV混合感染率偏高，為13.1%，這間接的提示多價疫苗用于接種本地區(qū)婦女可能具有更高的臨床意義。

對HPV感染的年齡分布做出分析，發(fā)現(xiàn)存在兩個年齡分布高峰，即20～28歲與50～70歲年齡段。中20～28歲年齡段HPV總感染率偏高于29～49歲年齡段，除29～49歲年齡段，其他兩年齡段樣本HPV陽性檢出率均高于50.0%，這表明本地區(qū)高危群體HPV感染多出現(xiàn)在年齡低于30歲及高于50歲的女性群體中。不同年齡段女性HPV感染率有別，這可能與初次性生活年齡及個人思想觀念有關(guān)，HPV感染率和初次性生活大小存在負相關(guān)性，而和性生活方式開放程度存在正相關(guān)性[5]。婦女過50歲以后，因自身免疫機能降低等，故而形成了本地區(qū)乃至我國HPV感染的第二個高峰期。這提示20～28歲年輕人與50～70歲婦女為HPV感染篩查的重點群體。若能在癌前病變時段盡早確診，并接受有效監(jiān)測與治療，則有益于降低宮頸癌發(fā)生率。