宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

王 彩，王中海，鎮(zhèn) 春，熊 榮，李 江

（華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

子宮內(nèi)膜異位癥為具有生物活性的內(nèi)膜細(xì)胞種植于子宮內(nèi)膜之外的位置所致的婦科疾病[1]。目前臨床針對該病癥的治療包括保守治療及手術(shù)治療，雖均能夠取得一定療效但復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，單純憑借某一種治療手段并不能夠取得滿意的療效，故臨床將關(guān)注目光轉(zhuǎn)向手術(shù)療法與保守治療的聯(lián)合應(yīng)用。炔雌醇環(huán)丙孕酮片由孕激素以及雌激素組成，在避孕以及多囊卵巢綜合征治療中較為常用[2]。將該藥物與宮腹腔鏡聯(lián)合應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療是否能夠促使患者獲得更大收益成為研究的重要內(nèi)容。故本次研究圍繞宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果展開研究，內(nèi)容如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

在醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意后選取我院2 0 1 5年1月～2019年9月收治的90例子宮內(nèi)膜異位癥患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法分為兩組各45例。宮腹腔鏡組年齡22歲～38歲，平均年齡（30.25±1.25）歲；病程時(shí)間1.2年～4.5年，平均病程（2.85±0.20）年；美國生育學(xué)會子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期14例；合并不孕癥：有15例、無30例。聯(lián)合組年齡21歲～39歲，平均年齡（30.33±1.29）歲；病程時(shí)間1.5年～4.5年，平均病程（2.80±0.25）年；美國生育學(xué)會子宮內(nèi)膜異位癥分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期11例；合并不孕癥：有17例、無28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；（2）無宮腹腔鏡、炔雌醇環(huán)丙孕酮片禁忌者；（3）簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前12周服用過激素類藥物者；（2）正在參加其他臨床試驗(yàn)者；（3）肝腎功能異常者。兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者一般資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

宮腹腔鏡組單純接受宮腹腔鏡治療，所有患者手術(shù)均于月經(jīng)結(jié)束后5 d左右進(jìn)行，常規(guī)陰道及腸道準(zhǔn)備。氣管插管全身麻醉，取頭低足高膀胱截石位，于患者腹部做三個(gè)切口，置入腹腔鏡后以及手術(shù)器械后在腹腔鏡輔助下進(jìn)行宮腔鏡探查，明確病灶部位后擴(kuò)宮處理，置入宮腔鏡手術(shù)器械，膨?qū)m液為5%葡萄糖注射液。詳細(xì)觀察子宮內(nèi)膜異位癥患者宮腔形態(tài)以及子宮內(nèi)膜厚度、輸卵管開口等，放置輸卵管通液雙腔管，探查子宮形態(tài)、大小以及活動度等信息，觀察骶韌帶、卵巢固有韌帶等部位是否存在病變，結(jié)合分期以及患者實(shí)際情況實(shí)施盆腔松解粘連、輸卵管修復(fù)整形、傘端造口術(shù)、子宮內(nèi)膜異位灶清除術(shù)等手術(shù)，輸卵管通暢后撤除手術(shù)器械，關(guān)閉創(chuàng)口。聯(lián)合組在宮腹腔鏡組基礎(chǔ)上加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，進(jìn)口藥品注冊證號H20140240）治療，每天1片，連續(xù)21 d，月經(jīng)結(jié)束后繼續(xù)下一個(gè)療程治療，連續(xù)用藥3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

取性激素、子宮內(nèi)膜受容性、血清指標(biāo)作為觀察指標(biāo)。性激素包括雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素，于治療前及治療結(jié)束后利用上?？迫A生物工程股份有限公司生產(chǎn)的KHBST-360酶標(biāo)儀測定。子宮內(nèi)膜受容性包括子宮內(nèi)膜厚度、子宮動脈搏動指數(shù)、子宮動脈阻力指數(shù)，于治療前及治療結(jié)束后利用邁瑞醫(yī)療生產(chǎn)的DC-N2S彩超超聲檢測儀測定。血清指標(biāo)包括血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、糖類抗原125，于治療前及治療結(jié)束后利用上海生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的檢測試劑盒測定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后性激素比較（見表1）

2.2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性比較 見表2。

2.3 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

聯(lián)合組與宮腹腔鏡組治療前血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、糖類抗原125分別為（203.85±11.25）ng/L、（212.46±13.84）ng/ml、（128.79±14.21）U/ml和（203.92±11.32）ng/L、（212.59±13.91）ng/ml、（128.85±14.29）U/ml，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后聯(lián)合組分別為（1 1 1.7 4±1 2.3 6）n g/L、（67.89±10.41）ng/ml、（44.77±9.33）U/ml，宮腹腔鏡組分別為（123.48±12.42）ng/L、（80.34±10.59）ng/ml、（50.35±9.45）U/ml，均較各組治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較觀察組均低于對照組，差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后性激素比較（±s）

表1 兩組治療前后性激素比較（±s）

注：與宮腹腔鏡組相比，*P＞0.05、#P＜0.05；與治療前相比，△P＜0.05

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表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性比較（±s）

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜受容性比較（±s）

注：與宮腹腔鏡組相比，*P＞0.05、#P＜0.05；與治療前相比，△P＜0.05

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3 討 論

3.1 子宮內(nèi)膜異位癥治療現(xiàn)狀

子宮內(nèi)膜異位癥已經(jīng)成為嚴(yán)重影響女性身心健康的常見病癥類型。目前針對子宮內(nèi)膜異位癥的治療包括保守治療及手術(shù)治療兩種。保守治療以服用性激素藥物為主，旨在抑制患者體內(nèi)過高的雌激素水平，促使異位病灶自然萎縮或者是阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸帶來的不良刺激，實(shí)現(xiàn)恢復(fù)正常月經(jīng)周期的目的。手術(shù)為當(dāng)前主要治療手段，適用于病情較重、疼痛嚴(yán)重、藥物治療無效的患者，具體術(shù)式包括以下三種：（1）保守性手術(shù)：僅切除異位病灶，保留患者卵巢以及子宮；（2）半根治性手術(shù)：切除異位病灶的同時(shí)將子宮一并切除，但保留部分卵巢組織；（3）根治性手術(shù)：切除雙側(cè)卵巢組織以及子宮。除了根治性手術(shù)外其余治療手段均面臨著一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，特別是保守性手術(shù)難以徹底切除病灶組織，殘留的病灶容易再次復(fù)發(fā)，所以近些年來臨床逐漸形成了術(shù)后輔助用藥的聯(lián)合治療思路。

3.2 宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片臨床應(yīng)用價(jià)值

本次研究中發(fā)現(xiàn)，兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療后性激素（括雌二醇、黃體生成激素、卵泡生成激素）、子宮內(nèi)膜受容性（子宮內(nèi)膜厚度、子宮動脈搏動指數(shù)、子宮動脈阻力指數(shù)）、血清指標(biāo)（血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、糖類抗原125）均較本組治療前得到顯著改善，表明兩種治療方案均能夠在治療工作中取得較為理想的療效。組間比較結(jié)果提示，加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的聯(lián)合組各指標(biāo)數(shù)值較宮腹腔鏡組更佳，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此結(jié)果提示，宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥效果更為理想，更有助于降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。原因在于該治療方案能夠糾正性激素紊亂、提高子宮內(nèi)膜受容性，尤其是可以進(jìn)一步下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、糖類抗原125水平。血管內(nèi)皮生長因子在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展以及復(fù)發(fā)之中扮演著重要的角色，當(dāng)其數(shù)值升高時(shí)容易對血管內(nèi)皮細(xì)胞形成強(qiáng)烈刺激而促使其增殖，新生血管能夠?yàn)楫愇徊≡钐峁┏渥愕难?。基質(zhì)金屬蛋白酶-9則能夠誘導(dǎo)纖維黏連蛋白、細(xì)胞外層黏連蛋白產(chǎn)生降解反應(yīng)，給子宮內(nèi)膜細(xì)胞的種植提供便利[9]。糖類抗原125則是與子宮內(nèi)膜異位癥分期存在著密切的關(guān)聯(lián)性，被視作是評估臨床療效的重要參照指標(biāo)。然而，由于目前尚未有宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的報(bào)道，使得本次研究所得論斷尚需要大樣本的隨機(jī)對照試驗(yàn)予以證實(shí)。

綜上所述，宮腹腔鏡聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥效果更佳，提高其子宮內(nèi)膜受容性，值得推廣使用。