不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果比較

黃瑜

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(功血)為婦科多發(fā)病，臨床特征主要表現(xiàn)為陰道大量出血或陰道不規(guī)則出血，部分患者可通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，及早為患者提供針對(duì)性病情控制措施可能有效延緩病情進(jìn)展，降低惡化風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后[1]。圍絕經(jīng)期功血主要由于神經(jīng)內(nèi)分泌軸紊亂造成子宮異常出血，卵巢功能退化導(dǎo)致促性腺激素敏感性降低并使卵泡發(fā)育異常，影響正常排卵。此外，在長(zhǎng)期單一激素刺激作用下，子宮內(nèi)膜異常增生或加厚，無(wú)法同步脫落，對(duì)內(nèi)膜血管形成與子宮收縮功能也會(huì)產(chǎn)生較大的影響，病情長(zhǎng)期進(jìn)展，容易引發(fā)貧血并加大子宮癌變風(fēng)險(xiǎn)，因此，為加快改善臨床癥狀及患者預(yù)后，臨床應(yīng)迅速采取有效的止血措施，減少月經(jīng)量，改善身體機(jī)能[2]。米非司酮為臨床常用的孕激素及糖皮質(zhì)激素拮抗劑，米非司酮可對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌軸直接發(fā)揮作用，通過(guò)抑制黃體生成素(LH)、促卵泡激素合成及分泌等發(fā)揮作用，還可通過(guò)拮抗孕激素促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，而且還具有非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素的藥效，除此之外，還可抑制子宮內(nèi)膜血管生成，但不同劑量臨床療效存在顯著差異[3]。本研究比較不同劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月-2019年12月湖南省永州市中心醫(yī)院生殖中心收治的圍絕經(jīng)期功血患者108例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各54例。研究組年齡31～79(55.04±5.12)歲；病程3～14(7.12±1.05)個(gè)月；疾病類型：子宮內(nèi)膜單純型增生45例，增殖期子宮內(nèi)膜9例。對(duì)照組年齡34～78(54.35±5.09)歲；病程3～13(7.02±1.04)個(gè)月；疾病類型：子宮內(nèi)膜單純型增生49例，增殖期子宮內(nèi)膜5例。2組患者病程、年齡及疾病類型等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)宮腔鏡檢查、內(nèi)分泌激素檢查及診斷性刮宮等方式確診；臨床癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)量過(guò)多等；患者具備正常的理解能力及溝通能力；臨床資料完整且能積極配合臨床完成研究；均無(wú)性激素治療過(guò)敏史或禁忌證[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：外陰、陰道或子宮器質(zhì)性病變者；合并血液疾病者；惡性消耗性病變者；合并重要臟器功能障礙或異常者；由于生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變或全身病變誘發(fā)的醫(yī)源性子宮出血患者；中途脫落或自愿從本研究退出者[5]。

1.3 治療方法 患者入院后完善凝血功能、尿常規(guī)、血常規(guī)及肝腎功能等常規(guī)檢測(cè)。對(duì)照組患者接受米非司酮6.25 mg口服，每天1次。研究組患者采用米非司酮10 mg口服，每天1次。2組均連續(xù)用藥3個(gè)月。治療期間每月復(fù)查1次腎功能及血常規(guī)，了解患者用藥后月經(jīng)情況及不良反應(yīng)，根據(jù)患者主訴及復(fù)查結(jié)果適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，保證臨床用藥效果及用藥安全性[6]。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療前及治療后1、3個(gè)月取患者肘靜脈血，離心后取上清液并檢測(cè)血清雌激素，包括卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平。(2)比較2組患者治療后1、3個(gè)月臨床療效。(3)檢測(cè)治療前及治療后1、3個(gè)月2組患者子宮內(nèi)膜厚度。(4)比較2組患者用藥后惡心、嘔吐、潮熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者月經(jīng)稀發(fā)至閉經(jīng)或經(jīng)期恢復(fù)正常，周期持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月，月經(jīng)紊亂、陰道不規(guī)則出血等臨床癥狀完全消失；有效：患者月經(jīng)稀發(fā)至閉經(jīng)或經(jīng)期恢復(fù)正常，周期持續(xù)時(shí)間<3個(gè)月，陰道不規(guī)則出血停止或出血量減少；無(wú)效：月經(jīng)紊亂等臨床癥狀緩解不明顯，病情加重或惡化?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清雌激素水平比較 治療前，2組患者血清FSH、LH、E2及P水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3個(gè)月，2組患者血清FSH、LH、E2及P水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血清雌激素水平比較

2.2 臨床療效比較 治療后1、3個(gè)月，研究組患者臨床總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前,2組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3個(gè)月，2組患者子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組患者用藥后出現(xiàn)惡心1例、嘔吐1例、潮熱3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.26%；對(duì)照組患者用藥后出現(xiàn)惡心1例、嘔吐2例、潮熱1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.41%。2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.121,P=0.728)。

3 討 論

由于下丘腦—垂體對(duì)性激素正反饋調(diào)節(jié)或卵泡對(duì)促性腺激素敏感性下降等造成黃體功能不足，進(jìn)而導(dǎo)致排卵停止，雌孕激素比例失調(diào)為圍絕經(jīng)期功血的主要誘因[7]。圍絕經(jīng)期功血為中老年人群多發(fā)性婦科疾病，常用治療手段為刮宮聯(lián)合性激素治療，婦女絕經(jīng)前后一段時(shí)間內(nèi)卵巢持續(xù)衰退，在長(zhǎng)期雌激素作用下，子宮內(nèi)膜增生的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，此外，內(nèi)分泌激素失調(diào)還會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜局部微環(huán)境出現(xiàn)異常并使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生異常，內(nèi)膜失去支持后隨之出現(xiàn)壞死及脫落等表現(xiàn)并以出血為主要臨床癥狀，臨床應(yīng)以止血、減少經(jīng)量、調(diào)整月經(jīng)等為治療原則[8]。

米非司酮為臨床常用抗孕酮甾體類藥物，屬?gòu)?qiáng)效孕激素拮抗劑，同時(shí)還具有較強(qiáng)的抗糖皮質(zhì)激素功效，通過(guò)對(duì)內(nèi)膜生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，可促進(jìn)子宮收縮，加快剝脫子宮內(nèi)膜排出體外，從而取得止血效果。米非司酮有助于減少子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞DNA合成量，抑制內(nèi)膜芳香化酶，降低雌激素水平，緩解子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，控制內(nèi)膜發(fā)育，非競(jìng)爭(zhēng)性抗激素作用可對(duì)子宮內(nèi)膜局部血管產(chǎn)生干擾作用，從而抑制子宮內(nèi)膜增生。藥物進(jìn)入人體后與孕激素受體結(jié)合并刺激下丘腦—垂體—腎上腺作用模式啟動(dòng)，可抑制促性腺激素分泌并誘導(dǎo)促卵泡激素及促黃體激素合成及分泌，減少排卵量，誘發(fā)藥物性閉經(jīng)并取得止血效果。除此之外，米非司酮還能促進(jìn)前列腺素E2、F2合成，增強(qiáng)血小板活性、促進(jìn)子宮收縮，加快剝脫子宮內(nèi)膜排出體外速度，血管關(guān)閉后即可取得止血效果[9]。

米非司酮的臨床應(yīng)用方式包括與中醫(yī)中藥聯(lián)合應(yīng)用、與刮宮手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用、與性激素聯(lián)合應(yīng)用及單獨(dú)使用等。本研究中為患者提供米非司酮單獨(dú)用藥，治療后1、3個(gè)月，2組患者血清FSH、LH、E2及P水平均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組；研究組患者臨床總有效率均高于對(duì)照組；2組患者子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組。陳玉芝等[10]研究結(jié)果顯示，小劑量米非司酮治療的患者用藥后潮熱等不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，應(yīng)用大劑量米非司酮治療的患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.89%。本研究中研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.26%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.41%，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示大劑量與小劑量米非司酮用藥安全性無(wú)明顯差異，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，不同劑量米非司酮在圍絕經(jīng)期功血治療中均可取得一定的療效，但當(dāng)前臨床上仍無(wú)公認(rèn)或統(tǒng)一的劑量標(biāo)準(zhǔn)，因此，臨床治療過(guò)程中必須根據(jù)患者實(shí)際臨床癥狀及病情嚴(yán)重程度為患者提供針對(duì)性用藥，觀察患者用藥后病情緩解效果及改善情況，及時(shí)對(duì)用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。與小劑量米非司酮相比，圍絕經(jīng)功血患者應(yīng)用大劑量米非司酮治療效果更加顯著，不但可加快緩解臨床癥狀，改善機(jī)體內(nèi)激素水平，還具有較高的用藥安全性，有助于促進(jìn)患者病情緩解，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值與推廣價(jià)值。