根除幽門螺桿菌四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療幽門螺桿菌陽性功能性消化不良的臨床效果

蔡得恩

功能性消化不良患者主要表現(xiàn)為嘔吐、惡心、早飽、上腹持續(xù)疼痛等臨床特征，目前其發(fā)病機(jī)制仍不明確，臨床傳統(tǒng)療法主要給予促動(dòng)力劑、抑酸劑等藥物，但治療效果有限。該病患者受胃部不適反應(yīng)影響，情緒低，生活質(zhì)量差。研究提出，功能性消化不良病因主要是胃部受幽門螺桿菌(Hp)感染，目前主要使用四聯(lián)療法，可達(dá)到良好的治療效果。功能性消化不良屬功能性胃腸疾病，受環(huán)境、心理等多因素影響。研究顯示，功能性消化不良患者與Hp感染存在密切關(guān)聯(lián)，感染率高達(dá)50%。臨床治療功能性消化不良以根除Hp為主要原則，四聯(lián)療法的Hp根除率達(dá)90%以上，臨床效率較高，廣泛應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)觀察根除Hp四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽性功能性消化不良的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月莆田學(xué)院附屬醫(yī)院收治的Hp陽性功能性消化不良患者94例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組男22例，女25例；年齡32～68(50.94±5.16)歲；病程(3.09±0.78)年。對照組男21例，女26例；年齡35～70(50.94±4.75)歲；病程(3.15±0.82)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均滿足功能性消化不良中西醫(yī)診療意見的診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在噯氣、反酸、腹脹、惡心及早飽等不適反應(yīng)，癥狀持續(xù)4周以上；(2)使用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測，CO2含量≥100 dpm/mmol為陽性；(3)治療前1個(gè)月，未接受過抗菌藥物、促胃動(dòng)力藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、肝膽胰疾病、腎病等疾病患者。

1.3 治療方法 對照組給予常規(guī)治療，枸櫞酸莫沙必利片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990315)5 mg口服，每天3次；奧美拉唑腸溶膠囊(汕頭經(jīng)濟(jì)特區(qū)鮀濱制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10980308)20 mg口服，每天1次，連續(xù)治療2周。觀察組給予根除Hp四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療，蘭索拉唑片(成都華西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030658)30 mg餐前0.5 h口服，每天2次；枸櫞酸鉍鉀顆粒(武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10900019)220 mg餐前0.5 h口服，每天2次；阿莫西林膠囊(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020363)500 mg餐后0.5 h口服，每天2次；克拉霉素(南京恒生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19991054)2.5 g餐后0.5 h口服，每天2次。連續(xù)治療2周。布拉氏酵母菌散(法國百科達(dá)制藥廠生產(chǎn)，注冊證號S20100086)0.5 g餐后0.5 h口服，每天3次，持續(xù)給藥10 d。2組結(jié)束治療1個(gè)月后，檢測Hp，記錄Hp根除結(jié)果，CO2含量<100 dpm/mmol為陰性，代表Hp得到有效根除。受患者心理因素的影響，治療過程中需積極關(guān)注心理護(hù)理，通過健康宣教活動(dòng)提高患者對疾病的認(rèn)知，認(rèn)識到按時(shí)服藥、飲食控制及心理疏導(dǎo)的重要性，積極配合醫(yī)護(hù)人員治療，按時(shí)按量用藥，保持心情愉悅；根據(jù)患者病情，護(hù)理人員需干預(yù)患者飲食，為患者制定個(gè)性化飲食規(guī)劃，指導(dǎo)患者健康飲食，禁食辛辣生冷食物，戒煙酒；通過加強(qiáng)臨床護(hù)理，提高臨床治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后臨床癥狀評分。根據(jù)功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)對患者臨床癥狀進(jìn)行評分，主要包括腹脹、早飽、上腹灼痛，輕度癥狀記1分，中度癥狀記3分，重度癥狀記5分[1]。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癥狀評分判斷治療效果。顯效：癥狀積分減少75%以上；有效：癥狀積分減少30%～75%；無效：癥狀積分減少小于30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為93.62%，高于對照組的76.60%(χ2=5.371，P=0.020)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，2組患者腹脹、早飽、上腹灼痛臨床癥狀評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者腹脹、早飽、上腹灼痛臨床癥狀評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

3 討 論

功能性消化不良指患者胃部和十二指腸功能紊亂，引發(fā)一系列不良反應(yīng)，胃部及十二指腸未見器質(zhì)性改變。功能性消化不良患者主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、上腹灼燒感，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間長，且患者排便后無改善。功能性消化不良是常見疾病，主要使用羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)診斷：(1)患者存在上腹灼燒疼痛，餐后出現(xiàn)惡心、早飽等表現(xiàn)，病情反復(fù)發(fā)作或持續(xù)發(fā)作，時(shí)間超過6個(gè)月；(2)患者餐后出現(xiàn)惡心、早飽、厭食等癥狀，患者正常排便后無緩解跡象；(3)臨床排除胃潰瘍、胃癌等器質(zhì)性病變。

功能性消化不良多以藥物治療為主，主要給予胃酸分泌抑制劑、提高胃動(dòng)力藥物治療。目前多認(rèn)為功能性消化不良與患者胃動(dòng)力失衡、胃酸分泌量過多、Hp感染、飲食、心理等因素有關(guān)[2]。在胃腸道疾病中，功能性消化不良占50%左右，Hp是引發(fā)功能性消化不良的主要因素，多由Hp感染導(dǎo)致患者胃腸動(dòng)力表現(xiàn)異常，胃部舒張功能出現(xiàn)障礙。研究提出，Hp是引發(fā)功能性消化不良的關(guān)鍵原因，Hp感染將造成消化道黏膜炎性反應(yīng)，引發(fā)胃腸黏膜潰爛，難以愈合。臨床上治療功能性消化不良主要以根除Hp為原則，Hp是一種需氧菌，傳染性較強(qiáng)，無法在厭氧環(huán)境中生存，人體是唯一傳染源[3]?；颊唛L期Hp感染將造成免疫反應(yīng)神經(jīng)元、胃中P物質(zhì)等明顯增加，導(dǎo)致患者胃部疼痛。

由于抗生素的不規(guī)范應(yīng)用，造成Hp耐藥性逐年加強(qiáng)。研究指出，甲硝唑耐藥率居首位，可達(dá)60%～70%，其次是左氧氟沙星，可達(dá)30%～38%，克拉霉素也達(dá)到了20%～38%。四環(huán)素、阿莫西林等耐藥率相對較低，不足5%。隨著克拉霉素耐藥率逐漸增加，以克拉霉素為主的三聯(lián)療法逐漸被一線治療淘汰，其根除率不足80%，難以滿足臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)。目前有學(xué)者對功能性消化不良的治療是否需要根除Hp提出質(zhì)疑，但經(jīng)過大部分實(shí)踐研究證實(shí)，給予功能性消化不良患者根除Hp治療，有助于改善癥狀，提高治療效率。臨床逐漸應(yīng)用含鉍劑四聯(lián)療法作為根除方案，持續(xù)給藥10～14 d，以保證臨床療效。在根除Hp治療方案中，需連續(xù)應(yīng)用抗生素超過10 d以上，患者長期服用抗生素藥物，會造成腸道功能紊亂，影響正常的腸道生物屏障，引發(fā)腹痛等不良反應(yīng)，因此臨床上聯(lián)合益生菌治療，保護(hù)患者腸道菌群穩(wěn)定，保護(hù)患者正常的腸道系統(tǒng)功能，從而改善長期藥物治療引發(fā)的不良反應(yīng)。

我國人們生活水平明顯改善，飲食結(jié)構(gòu)偏向于油膩、辛辣，飲食不規(guī)律，多食外賣，人們生活、工作壓力大，多種因素造成功能性消化不良發(fā)病率明顯提高。臨床治療主要給予患者黏膜保護(hù)劑、解痙藥物、抑酸劑、促胃動(dòng)力劑等藥物，以改善臨床癥狀，部分患者治療效果不佳，仍存在不適感，影響患者的生活質(zhì)量，給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)[4]。根除Hp四聯(lián)療法中的蘭索拉唑?qū)儋|(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制患者胃部酶活性，提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀[5]。蘭索拉唑的藥效時(shí)間較長，具有強(qiáng)大的抑酸作用，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比，藥效動(dòng)力較高，臨床療效更具優(yōu)勢。蘭索拉唑與奧美拉唑療效并無明顯差異，但蘭索拉唑可通過肝臟P450酶系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)代謝，在保證同等藥效的基礎(chǔ)上，蘭索拉唑更容易被人體代謝，有助于減輕肝臟負(fù)擔(dān)，有利于患者身體健康。

阿莫西林屬抗生素藥物，有助于抑制Hp活性，通過作用于糖苷酶，抑制Hp細(xì)胞壁的合成，促使Hp破裂溶解。阿莫西林被人體吸收后，可迅速分布至重要器官，達(dá)到抑菌作用，可通過腎小管和腎小球過濾從尿液排出，8 h排泄率約為60%，患者用藥后2 h左右血藥濃度達(dá)到峰值，在患者體內(nèi)分布良好，可達(dá)到良好的治療效果，且不受胃內(nèi)食物的影響，75%～90%可被吸收?？死顾赝瑯幼鳛榭股?，聯(lián)合阿莫西林可有效降低Hp耐藥性，達(dá)到良好的抑菌效果[6]。克拉霉素通過阻礙細(xì)胞核蛋白結(jié)合，對蛋白質(zhì)合成起到抑制作用，從而達(dá)到抗菌療效，患者用藥后2 h可達(dá)到血藥濃度峰值，藥物迅速分散，可經(jīng)過尿液和糞便排出，藥物半衰期為2.6～4.4 h，協(xié)同阿莫西林可提高抗菌藥效。枸櫞酸鉍鉀屬黏膜隔離劑，處于酸性胃液環(huán)境中可形成膠體，對胃腸黏膜親和力較強(qiáng)，有助于加速胃黏膜損傷愈合，減輕炎性反應(yīng)，殺滅Hp，通過形成保護(hù)膜保護(hù)潰瘍面，避免組織酶、酸及食物的侵襲，從而促進(jìn)潰瘍愈合。枸櫞酸鉍鉀可抑制胃蛋白酶，促進(jìn)黏膜分泌黏蛋白和前列腺素E2，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用，以縮短患者病程，提高治療效率。枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合治療的療效明顯優(yōu)于單藥治療，可縮小潰瘍面積，減輕患者痛苦。四聯(lián)療法可達(dá)到良好的臨床效果，提高Hp根除率，縮小胃潰瘍面積，快速緩解臨床癥狀，具有突出優(yōu)勢。

布拉氏酵母菌具有良好的抗生素耐藥性，適應(yīng)酸性環(huán)境，可定植于胃腸道，有效抑制細(xì)菌，抗毒素，促進(jìn)病原微生物結(jié)合，對病原體起到封閉作用，使其無法結(jié)合上皮細(xì)胞，對病原微生物起到抑制作用，保護(hù)腸道菌群[7]。布拉氏酵母菌可合成活性蛋白酶，破壞致病毒素，促進(jìn)腸道吸收，促進(jìn)多種細(xì)胞生物酶的表達(dá)，促進(jìn)雙糖降解，從而被機(jī)體吸收，改善由于乳糖不耐受造成的腹瀉癥狀[8]。布拉氏酵母菌具有抗炎及免疫作用，研究提出，布拉氏酵母菌可促進(jìn)免疫球蛋白的合成，進(jìn)而提高人體腸道的免疫力，對腸道起到保護(hù)作用。布拉氏酵母菌在人體內(nèi)達(dá)到一定濃度后，可有效減輕毒素和病原體在人體內(nèi)的濃度，從而對人體腸道微生態(tài)起到調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的激活[9]。在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌可達(dá)到良好的Hp根除率，對人體腸道系統(tǒng)起到保護(hù)作用，從而減輕腸道系統(tǒng)受藥物作用出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提高用藥安全性。目前根除Hp的理想方案為：(1)Hp根除率達(dá)到90%以上，患者臨床表現(xiàn)基本消失；(2)患者依從性高，藥物價(jià)格適中，無耐藥情況[10]；(3)臨床療程較短，治療方法便捷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，可見四聯(lián)療法明顯提高了Hp根除率，縮短治療周期，提高治療效果，充分發(fā)揮4種藥物的優(yōu)勢，提高臨床療效，避免產(chǎn)生耐藥性，改善患者臨床癥狀；治療后，2組患者腹脹、早飽、上腹灼痛臨床癥狀評分均低于治療前，且觀察組低于對照組。證實(shí)根除Hp四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療可有效改善患者臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，提高治療效果，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，提高患者對醫(yī)護(hù)服務(wù)的滿意度，具有重要臨床價(jià)值。

綜上所述，根除Hp四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp陽性功能性消化不良，可提高治療效率，提高Hp根除率，改善患者臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，減輕患者的經(jīng)濟(jì)壓力和心理壓力。