消癌平注射液聯(lián)合SOX化療方案一線治療晚期胃癌的臨床觀察

阮新建，賈佳，劉慧龍，王飛，劉彥芳，張俠

胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其起病隱匿，早期無特異癥狀，待出現(xiàn)腹痛、黑便、消瘦等不適就診，臨床確診分期多屬晚期，目前全身化療成為晚期胃癌主要治療手段。結合中國臨床實際，為增強化療療效，減輕化療不良反應，提高晚期胃癌患者生存質量，化療常與傳統(tǒng)的中醫(yī)藥相聯(lián)合。本研究觀察消癌平注射液聯(lián)合SOX化療方案一線治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年6月-2018年6月中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學中心收治的晚期胃癌患者84例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各42例。觀察組男24例，女18例；年齡36～74歲，中位年齡56歲；其中合并肝轉移22例，腹腔淋巴結轉移17例，左鎖骨上淋巴結轉移16例，胰腺轉移5例，骨轉移5例，肺轉移2例。對照組男22例，女20例；年齡38～76歲，中位年齡53歲；其中合并肝轉移25例，腹腔淋巴結轉移19例，左鎖骨上淋巴結轉移15例，胰腺轉移8例，骨轉移7例，肺轉移5例。2組患者性別、年齡、病理分化程度、TNM分期等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)經細胞學或組織病理學證實，同時經影像學(如CT、MRI等)證實TNM分期為Ⅳ期，不適合外科手術的晚期胃癌患者；(2)年齡36～76歲；(3)有客觀可以評價臨床療效的可觀察病灶；(4)Karnofsky評分≥60分；(5)入組前未經過放療、化療或姑息手術治療；(6)預計生存期>3個月；(7)無嚴重心、肝、腎等臟器的器質性疾??；(8)同意參與本研究，簽署知情同意書，且臨床資料完整。排除標準：(1)并發(fā)其他部位惡性腫瘤患者；(2)伴有嚴重心腦血管疾病或嚴重臟器功能損害者，如肝、腎功能損傷者；(3)無法完成治療或中途退出患者；(4)臨床資料不完整患者。

1.3 治療方法 對照組使用SOX化療方案：替吉奧膠囊(山東魯南制藥集團新時代藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20080802，規(guī)格：20 mg/粒)根據(jù)體表面積給藥，<1.25 m2每次40 mg，1.25～1.50 m2每次50 mg，>1.50 m2每次60 mg，均每天2次，早晚餐后口服，第1～14天；注射用奧沙利鉑[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產，國藥準字H20000337(50 mg/瓶)/國藥準字H20040817(0.1 g/瓶)]130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，第1天。21 d為1個周期。觀察組在對照組SOX方案基礎上加用消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司生產，國藥準字Z20025868，規(guī)格：20 ml/支)100 ml加入5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，連用2周為1個療程。所有患者化療前均常規(guī)給予5-羥色胺受體拮抗劑如托烷司瓊等止吐處理，治療期間給予保護消化道黏膜等對癥治療。每周復查血常規(guī)、肝腎功能及電解質等?；熎陂g若出現(xiàn)骨髓抑制較重者及時給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)等處理，以保證下一周期治療能按時完成。治療期間加強各種護理，注意保暖，勿進食生冷食物，避免寒冷刺激。所有患者至少治療2個周期后評價療效，同時觀察并記錄不良反應。

1.4 觀察指標及評定標準

1.4.1 近期療效：依據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1版進行療效判定[1]。完全緩解(CR)：腫瘤完全消退，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：目標病灶最長徑總和下降≥30%；穩(wěn)定(SD)：目標病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達進展；進展(PD)：目標病灶最大徑之和增加≥20%或出現(xiàn)至少1個新病灶。均需維持4周以上。以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+SD計算臨床受益率(DCR)。

1.4.2 生活質量：采用Karnofsky評分判斷生活質量。治療后增加≥10分者定義為改善，≥20分者定義為明顯改善，減少≥10分者為降低，增加或減少<10分者為穩(wěn)定?？偢纳坡?(明顯改善+改善)/總例數(shù)×100%。

1.4.4 化療不良反應：依據(jù)美國國家癌癥研究所(NCI)常見不良反應事件評價標準(CTCAE)4.0版評價化療不良反應，分為0～Ⅳ級。主要包括非血液系統(tǒng)毒性及血液系統(tǒng)毒性等。

2 結 果

2.1 近期療效比較 觀察組RR為45.24%，對照組治療RR為40.48%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.194，P=0.659)；觀察組DCR為85.71%，高于對照組的66.67%(χ2=4.200，P=0.040)。見表1。

表1 2組近期療效比較 [例(%)]

2.2 近期生活質量比較 觀察組生活質量總改善率為80.95%，高于對照組的57.14%(χ2=5.570，P=0.018)。見表2。

表2 2組生活質量比較 [例(%)]

2.3 治療前后免疫功能指標比較 治療前，2組各免疫功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療前后各免疫指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而對照組治療后各免疫指標均低于治療前(P<0.01)，且觀察組治療后各免疫指標均高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標比較

2.4 不良反應比較 觀察組非血液學毒性(惡心嘔吐、口腔黏膜炎、肝腎功能損害、外周神經病變等)不良反應發(fā)生率及血液學毒性(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少等)不良反應發(fā)生率均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應情況比較 [例(%)]

3 討 論

就世界范圍內而言，由于東西方人種、體質的差異，對同一化療方案的療效及耐受性也存在一定差異，目前晚期胃癌尚無統(tǒng)一的標準一線化療方案。亞洲國家如日本、韓國等多推薦氟尿嘧啶類聯(lián)合鉑類的雙藥方案。鉑類多選擇順鉑或奧沙利鉑，其中奧沙利鉑為第三代鉑類化療藥物，抗癌活性強，不良反應小，比較適合晚期胃癌患者的臨床治療[2]。替吉奧是新一代口服氟尿嘧啶類抗癌藥物，是由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)按照1∶0.4∶1的摩爾比組成的復方制劑，與5-氟尿嘧啶相比較，替吉奧不但作用更強，且不良反應發(fā)生率也相對較低，治療晚期胃癌更具優(yōu)勢[3-4]。研究表明，替吉奧單藥治療晚期胃癌的RR為21.2%，中位OS為15.7個月[5]。由于替吉奧口服使用方便，避免靜脈注射，患者可以在親人的陪伴撫慰下，在舒適的家庭環(huán)境中按時治療，減少住院時間，更為人性化及經濟實用。目前SOX方案已成為我國晚期胃癌全身化療的一線推薦治療方案[6-7]。

消癌平注射液主要是從中藥烏骨藤中提取的有效抗腫瘤成分，中醫(yī)認為烏骨藤藥性味苦、微寒，具有抗癌消炎、平喘利尿、清熱解毒、軟堅散結等作用[8]。國內學者周雙秀等[9]研究提示，消癌平通過降低胃癌組織中CyclinD1、CDK4、CDC25B、Bcl-2、Survivin的表達量，抑制胃癌細胞增殖及侵襲；通過提高胃癌組織中Caspase-3、Caspase-9、PTEN、Beclin-1的表達量，促進胃癌細胞凋亡，因此具有良好抗腫瘤作用。王惠楓等[10]研究發(fā)現(xiàn)，消癌平聯(lián)合常規(guī)化療降低胃癌患者血清TGF-α、VEGF水平，可獲得較高的近期療效。近年來消癌平注射液被廣泛用于治療各種惡性腫瘤，并可配合放療、化療[11-15]。

筆者曾對奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧的SOX化療方案治療晚期胃癌進行臨床觀察，明確其療效及不良反應[16]。本研究在SOX方案治療基礎上遵循中醫(yī)辨證施治的原則，充分發(fā)揮中西醫(yī)的特點及長處，合理、有計劃地聯(lián)合中藥消癌平注射液，觀察是否會更好提高治療療效，減少不良反應，結果顯示，觀察組患者臨床受益率、生活質量總改善率均高于對照組；觀察組較對照組可明顯提高患者免疫功能，減少不良反應。進一步檢驗了中醫(yī)藥在惡性腫瘤綜合治療中的地位和作用，具有深刻的臨床意義。另外，觀察組有3例初診無手術指征的晚期胃癌患者，通過SOX方案化療聯(lián)合消癌平注射液的抗腫瘤綜合治療，提高了生存質量，腫瘤明顯退縮，經多學科團隊協(xié)作評估后成功轉化成為可手術切除，將原發(fā)腫瘤或轉移腫瘤切除，這有可能是晚期胃癌獲得長期無病生存的有效途徑之一，為轉化治療提供了有益探索，引起消化腫瘤領域學者的關注。

綜上所述，消癌平注射液聯(lián)合SOX方案一線治療晚期胃癌療效較好，且未增加不良反應，實現(xiàn)了中醫(yī)藥增效減毒、延長帶瘤生存的目的，值得臨床進一步驗證及推廣使用。應用現(xiàn)有手段，積極開展腫瘤綜合治療是治療腫瘤的必然。由于消癌平注射液聯(lián)合SOX方案治療晚期胃癌的國內相關文獻報道不多，仍需更多循證醫(yī)學的臨床研究，為安全、合理使用消癌平注射液提供科學依據(jù)。