131碘與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥的療效比較

鄧樂琦，陳冉冉，鐘華斌

作者單位： 352000 福建省寧德市閩東醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

甲狀腺功能亢進癥(甲亢)是一種多發(fā)生于女性群體的內(nèi)分泌功能異常疾病，甲亢的發(fā)病受到較多因素的影響，如遺傳、飲食、心理狀態(tài)及生活習(xí)慣等[1]。當甲狀腺激素分泌過多后，累及多個器官，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)體質(zhì)量下降、食欲亢進、心率加快、焦慮、失眠及多汗等一系列癥狀，如不對疾病加以干預(yù)，還可能出現(xiàn)突眼、肌無力、頭暈等伴隨癥狀，甚至隨著疾病進展還可累及心臟等器官，引起甲亢性心臟病，嚴重影響日常生活，危及患者的健康[2]。甲亢治療以藥物治療為主，但治療療程較長，患者通常需長期用藥。丙硫氧嘧啶在甲亢治療中發(fā)揮重要作用，但長期用藥可致皮疹等不良反應(yīng)，同時可能損傷肝功能，因而臨床一直在尋找治療甲亢更理想的藥物[3]。131碘是一種放射治療方式，由于是局部治療，不僅對甲狀腺功能影響較小，對其他器官的影響也較小，是治療甲亢的有效、快捷的方案。本研究比較131碘與丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為回顧性研究，選取2018年1月-2019年1月福建省寧德市閩東醫(yī)院收治的甲亢患者88例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，每組44例。觀察組男9例，女35例；年齡32～68(47.84±8.45)歲；病程1～16(6.96±3.06)年。對照組男10例，女34例；年齡29～65(47.62±8.26)歲；病程1～14(6.85±3.10)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)患者均符合甲亢的診斷標準，存在程度不一的體質(zhì)量下降、食欲增加、心率異常、失眠多汗癥狀或體征；(2)超聲診斷顯示甲狀腺彌漫性腫大、無結(jié)節(jié)；(3)血清甲狀腺激素水平升高，促甲狀腺激素水平降低。排除標準：(1)對丙硫氧嘧啶過敏或不適于131碘治療；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)合并主要器官功能障礙；(4)合并惡性腫瘤；(5)合并精神障礙；(6)治療依從性不佳，不能按時用藥或配合治療，或隨訪過程中失聯(lián)患者。

1.3 治療方法 對照組采用丙硫氧嘧啶(Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG生產(chǎn)，注冊證號H20150035，規(guī)格：50 mg)治療，起始劑量為300～600 mg/d，分3～4次服用，待癥狀控制后減至100 mg/d，分1～2次服用，期間依據(jù)患者的甲狀腺功能指標適時調(diào)整，療程1～2年。觀察組采用131碘治療，通過觸診、超聲、甲狀腺顯像測量等方式確定甲狀腺質(zhì)量，依據(jù)公式計算患者的131碘劑量，131碘放射劑量(MBq)=計劃量(MBq/g)×甲狀腺質(zhì)量(g)/甲狀腺最高攝碘率(%)。其中計劃量即每克甲狀腺組織攝取131碘2.59～3.70 MBq，年齡小、病程較短、疾病程度較輕者劑量約110 MBq；年齡大、病程長、疾病程度較嚴重者劑量約145 MBq，均為一次性空腹口服，療程1～2年。

1.4 觀察指標 比較2組患者的臨床療效、治療前后癥狀改善情況、甲狀腺激素[三碘甲狀腺原氨酸(T3)、總甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)]水平及治療期間或治療后的不良反應(yīng)。癥狀包括心率異常、食欲亢進、失眠焦慮及甲狀腺粗大，癥狀程度按照無、輕度、中度、重度劃分，分別記0、1、2、3分。

1.5 療效評定標準 參考《131I治療格雷夫斯甲亢指南(2013版)》[4]制定療效判定標準。臨床痊愈：治療后患者甲亢相關(guān)癥狀消失或基本消失，血清甲狀腺激素水平處于正常區(qū)間，影像學(xué)診斷顯示甲狀腺體積恢復(fù)至正常大??；顯效：治療后，患者的甲亢相關(guān)癥狀改善，血清甲狀腺激素水平稍高于正常區(qū)間，促甲狀腺激素水平稍低于正常區(qū)間，影像學(xué)檢測顯示甲狀腺體積正?；蚱?；無效：治療后患者的甲亢相關(guān)癥狀無明顯改善，血清甲狀腺激素水平明顯偏高，促甲狀腺激素水平明顯偏低，影像學(xué)檢測顯示甲狀腺體積明顯偏大?？傆行?(臨床痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為97.73%，高于對照組的77.27%(χ2=8.416,P=0.004)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后癥狀改善情況比較 2組患者治療前心率異常、食欲亢進、失眠焦慮及甲狀腺粗大癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,2組患者的心率異常、食欲亢進、失眠焦慮及甲狀腺粗大癥狀評分均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀改善情況評分比較分)

2.3 治療前后血清甲狀腺激素水平比較 2組治療前血清甲狀腺激素指標T3、T4、FT3、FT4比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清甲狀腺激素指標T3、T4、FT3、FT4均低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清甲狀腺激素水平變化比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%，低于對照組的29.55%(χ2=4.470,P=0.034)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

甲亢的發(fā)病原因尚無統(tǒng)一定論，但大部分學(xué)者認為甲狀腺激素分泌增多的發(fā)生與多種因素相關(guān)[5]。一般狀態(tài)下人體甲狀腺分泌的甲狀腺激素是相對恒定的，以滿足身體需求為基準，但當患者因疾病或自身其他因素導(dǎo)致甲狀腺激素分泌過多，即發(fā)生甲亢。引起甲亢的疾病有Graves病，該疾病是甲亢發(fā)生最常見的病因，約占所有甲亢的80%，也稱為彌漫性毒性甲狀腺腫；另外其他一些甲狀腺疾病也會導(dǎo)致甲亢的發(fā)生，如甲狀腺自主高功能腺瘤、碘甲亢及自身免疫性甲亢等[6-7]?；颊咴陬净技卓汉?，早期無明顯癥狀，不同個體在早期由于累及器官的不同，其癥狀也有所差異。甲亢發(fā)展到一定階段后，可出現(xiàn)一些典型癥狀，如體質(zhì)量下降，部分患者在食物攝入量并未減少的情況下，體質(zhì)量顯著下降；食欲增加，患者胃腸動力增強，大便次數(shù)增多；持續(xù)性心率異常，心率通?？蛇_100 次/min以上，部分患者可自覺心悸；情緒失調(diào)，患者會出現(xiàn)緊張、焦慮、易怒等狀況；手抖，部分患者還會出現(xiàn)靜止性震顫，嚴重影響日常生活；女性患者還可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、經(jīng)期延長及閉經(jīng)等；還有小部分患者出現(xiàn)脫發(fā)、發(fā)質(zhì)變差等癥狀[8]。

隨著疾病的進展，甲亢的影響可延續(xù)至多個器官，引起突眼、肌無力及心臟疾病等，因此需重視甲亢的治療。臨床在治療甲亢時以藥物治療為主，其中丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑是治療甲亢的常見藥物，在臨床應(yīng)用多年，但隨著臨床廣泛應(yīng)用，上述藥物也暴露一些問題，如需長期服藥，對患者的治療依從性要求較高，另外長期用藥也引起不良反應(yīng)增多的問題。基于此臨床亟待一種新的治療方法或藥物改善上述問題。131碘屬放射性碘類，應(yīng)用131碘治療有給藥次數(shù)少、無需長期用藥的特點，為治療甲亢的首選方案。131碘可破壞甲狀腺濾泡功能，繼而影響T3、T4的合成，降低甲狀腺激素水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組。證明治療甲亢中131碘的療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。同時為了佐證131碘與丙硫氧嘧啶的治療療效，本研究還對患者的癥狀改善及血清甲狀腺激素水平的變化進行比較，結(jié)果顯示：治療后,2組患者的心率異常、食欲亢進、失眠焦慮及甲狀腺粗大癥狀評分均低于治療前，且觀察組低于對照組。治療后，2組血清甲狀腺激素指標T3、T4、FT3、FT4均低于治療前，且觀察組低于對照組，再次佐證131碘治療甲亢的療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。易吉秀等[9]研究中將131碘與甲巰咪唑治療的療效進行對比，結(jié)果使用131碘治療的患者治愈率明顯高于甲巰咪唑治療的患者。曹晉峰[10]將131碘治療的患者與丙硫氧嘧啶治療的患者療效進行對比，結(jié)果前者治療后血清甲狀腺激素改善、血糖改善、血脂改善均明顯好于后者，也反映131碘治療甲亢的療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示131碘的安全性高于丙硫氧嘧啶。

綜上所述，131碘治療甲亢的療效好于丙硫氧嘧啶，同時131碘還具有一次服藥不需長期用藥的優(yōu)點，另外，由于131碘只需要接受一次治療，因而經(jīng)濟性也更佳。因此，筆者認為甲亢治療中應(yīng)以131碘治療作為首選方案。