四妙勇安湯治療冠心病臨床和機(jī)制硏究進(jìn)展

高萍 許偉明 胡鏡清 江麗杰

摘要 近年來學(xué)術(shù)界日益關(guān)注到四妙勇安湯是治療急性冠脈綜合征的重要方劑。對其在治療冠心病的臨床研究以及作用機(jī)制等方面進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)：四妙勇安湯及其合方治療冠心病已經(jīng)有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。但目前高質(zhì)量、得到廣泛認(rèn)可的臨床研究仍有待繼續(xù)加強(qiáng)。四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制研究主要涉及調(diào)節(jié)血脂水平、保護(hù)血管、拮抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定易損斑塊和抑制心肌細(xì)胞增殖等方面，但四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制尚未完全闡釋清楚，下一步需要借助組學(xué)分析等手段深入研究。

關(guān)鍵詞 四妙勇安湯;冠心病;臨床應(yīng)用;作用機(jī)

制;研究進(jìn)展

中圖分類號：R256.22

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/[J].is.1673-7202.2021.21.002

四妙勇安湯始載于《華佗神醫(yī)秘傳》，后被清代醫(yī)家鮑相敖收載于《驗方新編》并取名，現(xiàn)已被收錄于《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》。該方由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草4味中藥組成，最早主要用于治療熱毒脫疽，近年來發(fā)現(xiàn)該方在治療冠心病等心血管疾病方面也有顯著療效。尤其是冠心病這一復(fù)雜重大疑難疾病，中醫(yī)一直認(rèn)為陽微陰弦為其基本病機(jī)，治療多從溫陽立法?，F(xiàn)代研究證實(shí)“熱化”已成為冠心病基本病機(jī)之一2，且“熱化”病機(jī)與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。后者在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用，可降低動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，甚至導(dǎo)致斑塊破裂、形成表面血栓，最終導(dǎo)致病變遠(yuǎn)端血管閉塞，表現(xiàn)為急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syn-drome，ACS）。四妙勇安湯具有減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)血脂代謝和穩(wěn)定斑塊等作用，是一首治療急性冠脈綜合征的重要方劑，近年來引起學(xué)術(shù)界高度關(guān)注?，F(xiàn)對四妙勇安湯治療冠心病的臨床研究及作用機(jī)制研究進(jìn)展加以闡述，希冀為四妙勇安湯防治冠心病的臨床和基礎(chǔ)研究提供依據(jù)。

1四妙勇安湯及其合方治療冠心病臨床研究進(jìn)展

近年來諸多學(xué)者臨床研究顯示，四妙勇安湯及其合方治療冠心病具有良好的臨床療效。

1.1四妙勇安湯有學(xué)者探索了四妙勇安湯治療冠心病的臨床療效。韓巖輝4用四妙勇安湯干預(yù)穩(wěn)定型心絞痛心肌缺血患者，發(fā)現(xiàn)觀察組（常規(guī)治療+四妙勇安湯）在縮短缺血次數(shù)、縮減缺血時間、改善缺血總負(fù)荷等方面，與對照組（常規(guī)治療）比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05），認(rèn)為四妙勇安湯可顯著改善心肌缺血。馮國平對75例不穩(wěn)定型心絞痛患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以四妙勇安湯干預(yù)，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療比較，患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（Ma-trix Metalloproteinasw-9，MMP-9）和同型半胱氨酸（Homocysteine，Hey）水平下降，觀察組心絞痛發(fā)作、胸痛改善總有效率達(dá)90.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。褚連軍對120例冠心病患者予以四妙勇安湯治療，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可明顯緩解患者主癥，改善心電圖ST-T段變化和心絞痛癥狀，總有效率可達(dá)95%。王立茹”對60例冠心病患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯在改善心電圖、緩解心絞痛癥狀方面，有效例數(shù)達(dá)57例（總有效率達(dá)95%）?？梢姡醪脚R床研究提示四妙勇安湯可有效改善心肌缺血。

1.2加味四妙勇安湯或四妙勇安湯合方

1.2.1加味四妙勇安湯高慧等。用四妙勇安湯加味（加牡丹皮、瓜蔞、清半夏、黃連、茯苓）治療33例不穩(wěn)定型心絞痛患者，與常規(guī)西藥治療的對照組比較，治療后高敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitivity C-Re-active Protein，hs-CRP）和纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）均明顯降低（P《0.05）。龔弟明對70例冠心病患者予以四妙勇安湯加味（紅參、麥冬、五味子棗皮、淮山、生地黃、牡丹皮、茯苓、澤瀉、玄參）治療與常規(guī)治療比較，觀察組降低總膽固醇（Total Cho-lesterol，TC）和三酰甘油（Triglyceride，TG）的效果更明顯。惠慧對加味四妙勇安湯（加五味子、黨參、麥冬、丹參）干預(yù)“冠心病氣滯血瘀證”患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯可明顯改善患者胸悶痛、心悸、氣短、肢體困重等癥狀，顯著改善心電圖療效，降低TC、TG等水平（P《0.05）。

惠慧研究發(fā)現(xiàn)，用加味四妙勇安湯（加赤芍、薤白、麥冬、丹參）干預(yù)“冠心病瘀毒內(nèi)阻證”患者，與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯同樣可明顯改善患者胸悶痛、心悸、氣短、肢體困重等癥狀，顯著改善心電圖療效，降低TC、TG等血脂水平（P《0.05），且未觀察到任何不良反應(yīng)。孫春林用加味四妙勇安湯（加黃芪、水蛭、獨(dú)活）治療“冠心病熱毒血瘀證”患者，與心可舒膠囊對照，前者在改善主癥及恢復(fù)心電圖等方面的總有效率可達(dá)80.00%，后者為60.00%，2組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。

周廣社亦對“冠心病熱毒血瘀證”患者進(jìn)行相同指標(biāo)的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)用加味四妙勇安湯（加丹參、太子參、毛冬青、白芍、細(xì)辛）干預(yù)后，45例患者治療總有效率達(dá)91.1%。以四妙勇安湯為基礎(chǔ)方進(jìn)行加味，加味藥物包括：1）活血化瘀藥，如：丹參、赤芍等;2）益氣養(yǎng)陰藥，如：五味子、麥冬等。四妙勇安湯加味后，在改善冠心病患者心絞痛癥狀、改善心電圖等方面作用顯著。

1.2.2四妙勇安湯合化痰方藥四妙勇安湯常與枳實(shí)薤白桂枝湯合用治療冠心病。臨床研究證實(shí)，枳實(shí)薤白桂枝湯治療冠心病痰濁內(nèi)阻證療效顯著。應(yīng)用枳實(shí)薤白桂枝湯后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、持續(xù)時間縮短、疼痛程度明顯減輕，硝酸甘油用量降低，治療總有效率為76.47%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。治療后與治療前比較，患者Hey及C反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein，CRP）水平顯著降低，且觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）H。而當(dāng)四妙勇安湯合并枳實(shí)薤白桂枝湯干預(yù)80例冠心病患者后，心紋痛癥狀明顯改善，心電圖STT段基本恢復(fù)。李堅通過比較四妙勇安湯合枳實(shí)薤白桂枝湯和常規(guī)西藥緩解冠心病患者的心較痛，改善心電圖療效等方面的作用，也證實(shí)合并用藥的治療效果最佳，不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義。何學(xué)春”進(jìn)一步對103例冠心病患者做臨床隨機(jī)對照試驗，對照組采用西醫(yī)治療，觀察組用四妙勇安湯合枳實(shí)薤白桂枝湯輔助西藥干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)中藥治療后，患者臨床癥狀改善，心電圖基本恢復(fù)，臨床療效總有效率可達(dá)94.1%，認(rèn)為合并用藥不僅可以顯著提高臨床效果，且極大降低了胃腸道、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。四妙勇安湯合并化痰方藥在減少冠心病患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、縮短持續(xù)時間、緩解疼痛程度，降低CRP和Hey水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生率等方面顯出一定優(yōu)勢。

1.2.3四妙勇安湯合活血方藥

1.2.3.1四妙勇安湯合丹參飲王未寒等8研究發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯合并丹參飲在緩解“冠心病心血瘀阻證”患者胸悶、胸痛，恢復(fù)心電圖等方面與西藥治療比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。2組治療后心電圖QT離散度（QT Dispersion，QTd）和校正QT離散度（Corrected QT Dispersion，QTcd）均縮短，且中

藥觀察組縮短更明顯（P《0.05）。王未寒等還對60例“冠心病心血瘀阻證”患者進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，對照組采用西藥治療，觀察組用四妙勇安湯合丹參飲輔助西藥干預(yù)，每組30例。記錄2組總?cè)毖螖?shù)、總?cè)毖獣r間，并計算心肌缺血總負(fù)荷（Total Is-chemia Burden，TIB）変化，發(fā)現(xiàn)2組TB均降低但觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。

王未寒等進(jìn)一步研究了四妙勇安湯合丹參飲對“冠心病心血瘀阻證”患者心率變異性（Heart Rate Variability，HRV）的影響，結(jié)果四妙勇安湯合丹參飲干預(yù)后竇性心搏R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差、NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差、相鄰N-N間期差值的均方根、高頻功率、竇性相鄰N-N間期差值》50ms的心搏數(shù)占NN間期總搏數(shù)的百分比均較治療前升高，低頻功率、高頻功率/低頻功率明顯降低（P《0.05）。證實(shí)四妙勇安湯合丹參飲可明顯改善患者HRV，改善心臟自主神經(jīng)系統(tǒng)的平衡性。

1.2.3.2四妙勇安湯合用失笑散張淑芹等?對急性心肌梗死患者予以四妙勇安湯合失笑散干預(yù)，并對治療前后的血液黏度、血細(xì)胞比容、血小板聚集率以及hs-CRP進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)觀察組在治療后上述指標(biāo)均趨于正常水平，明顯優(yōu)于對照組（P《0.05或0.01）。且在治療過程中，肝、腎功能，血、尿常規(guī)均未見明顯變化。證實(shí)四妙勇安湯合失笑散可以明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且合并用藥后無不良反應(yīng)發(fā)生。張淑芹等2在上述試驗基礎(chǔ)上，測定患者左室舒張末期容積、收縮末期容積及心率，并計算左室收縮功能指標(biāo)心搏量（StrokeVolume，SV），心排出量（CardiacOutput，CO），和左室射血分?jǐn)?shù)（Left VentricularEjectionFraction，LVEF）。結(jié)果表明，與常規(guī)治療比較，2組患者心功能較治療前明顯改善，并且觀察組的改善程度優(yōu)于對照組。周冰亦應(yīng)用四妙勇安湯合失笑散干預(yù)急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI），對再次AMI、不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris，UA）、死亡等主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）發(fā)生率，以及患者丙二醇（Malondialde-hyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等血清水平進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良事件發(fā)生率遠(yuǎn)低于對照組，且觀察組MDA明顯降低，SOD顯著升高;提示四妙勇安湯合失笑散可減輕AMI患者心肌損傷程度?？梢姡拿钣掳矞喜⒒钛剿帉徑夤谛牟』颊咝赝?、胸悶，降低TB，改善HRV，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善心功能指標(biāo)，減輕心肌損傷等方面作用顯著。

1.2.4四妙勇安湯合補(bǔ)虛方藥四妙勇安湯與歸脾湯合用治療冠心病。馬紹泉4對60例ACS患者心絞痛疼痛程度進(jìn)行臨床觀察，并以患者心絞痛改善1個級別以上或者心電圖下移的ST段恢復(fù)大于0.05mV以上為有效標(biāo)準(zhǔn)，與阿司匹林干預(yù)比較，應(yīng)用四妙勇安湯合歸脾湯后，觀察組總有效率達(dá)76.6%，2組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。提示四妙勇安湯合益氣方藥對緩解ACS患者心較痛，改善心電圖等方面作用顯著。

綜合四妙勇安湯治療冠心病的臨床研究可以看出，四妙勇安湯及其合方治療冠心病已經(jīng)有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。上述臨床研究也顯示了當(dāng)前臨床常見的四妙勇安湯治療冠心病的組方用藥方案痰濕重者，可合瓜蔞薤白劑，如瓜蔞薤白桂枝湯;血瘀重者，可合丹參飲或蒲黃散;久病入絡(luò)者，可酌情添加蟲類藥以通絡(luò);氣陰兩虛者，佐以生脈飲。但目前高質(zhì)量、得到廣泛認(rèn)可的臨床研究仍有待繼續(xù)加強(qiáng)。

2四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制

冠心病是冠狀動脈發(fā)生脂質(zhì)沉積，使內(nèi)膜增厚呈“粥樣”病變，血管腔阻塞或狹窄，致心肌缺血、缺氧或部分壞死而引發(fā)的心臟病。病變?nèi)^程由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等共同參與，白細(xì)胞介素6（Interleukin6，IL6）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（Monocyte ChemotacticProtein-1，MCP-1），細(xì)胞間黏附分子-1（Intercellular Adhesion Molecule-l，ICAM-1）等炎癥介質(zhì)和MMP9，髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO），血管細(xì)胞間黏附分子-1（Vascular Intercellular Viscosity Molecule-1，VCAM-1）等斑塊因子共同作用。研究表明，四妙勇安湯主要通過調(diào)節(jié)血脂、抗炎、穩(wěn)定易損斑塊、抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖、保護(hù)血管等作用對冠心病起到治療作用。

2.1調(diào)節(jié)血脂水平血脂代謝異常是誘發(fā)動脈粥樣硬化等系列心血管疾病的一大影響因素。與常規(guī)治療比較，加味四妙勇安湯（加黃精、瓜蔞皮、川芎、水蛭）可以顯著降低冠心病患者TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol LDL-C）的水平，且與阿托伐他汀鈣比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義5。另有研究顯示，四妙勇安湯可以降低動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）大鼠TC、LDL-C水平，與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05），且優(yōu)于普羅布考（P《0.01）

2.2保護(hù)血管血管內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化發(fā)生的始動環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管外膜成纖維細(xì)胞的增殖，促進(jìn)血管新生，形成側(cè)支循環(huán)。實(shí)驗證明四妙勇安湯對外膜滋養(yǎng)血管具有雙向調(diào)節(jié)作用。如劉鑫等證實(shí)四妙勇安湯可以促進(jìn)鼠尾動脈血管吻合術(shù)模型缺血區(qū)VEGF的表達(dá)，加快血管修復(fù)。漆仲文等的實(shí)驗證實(shí)，與模型組比較，四妙勇安湯可以上調(diào)AS小鼠模型DI4，促進(jìn)其與Notchl結(jié)合，上調(diào)HeyMRNA表達(dá)，抑制VEGFMRNA表達(dá)，影響外周細(xì)胞的募集，通過增加主動脈斑塊內(nèi)外膜滋養(yǎng)血管密度來穩(wěn)定斑塊。與辛伐他汀組比較作用更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P《0.05）。四妙勇安湯也可以通過調(diào)節(jié)ApoE動脈粥樣硬化小鼠體內(nèi)HF-la-Apelin/APJ信號通路中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)蛋白來抑制外膜滋養(yǎng)血管新生，進(jìn)而穩(wěn)定易損斑塊。另外，四妙勇安湯及其單體綠原酸、阿魏酸也可以抑制經(jīng)凝血酶處理的內(nèi)皮細(xì)胞活化，抑制P-選擇素的分泌起到保護(hù)血管的作用，進(jìn)而抑制AS。

2.3拮抗炎癥反應(yīng)炎癥與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，抗炎治療可降低心血管事件復(fù)發(fā)率。四妙勇安湯對多種炎癥介質(zhì)具有拮抗效應(yīng)，在冠心病治療中發(fā)揮了重要作用。宋珂等2用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動脈粥樣硬化小鼠，與C57BL6小鼠進(jìn)行對照，對治療前后小鼠體內(nèi)L6、MCP-1等炎癥介質(zhì)以及粥樣斑塊面積、主動脈內(nèi)膜厚度、中膜厚度進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以顯著降低6和MCP-1的表達(dá)，粥樣斑塊面積、主動脈內(nèi)膜厚度明顯減少可有效減輕AS病變。四妙勇安湯提取物可以抑制由脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激的巨噬細(xì)胞RAW264.7核因子xB（Nuclear Factor Kappa-B，NFxB）信號通路，可能是通過降低ICAM-1和MMP-9水平實(shí)現(xiàn)的3。李光輝等認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞P-選擇素表達(dá)減少，可能是通過調(diào)控核因子kB通路實(shí)現(xiàn)的。于紅紅等通過觀察四妙勇安湯含藥血清對LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞Tol樣受體（Tol-like Receptor-4，TLR4）、髓樣分化因子（Myeloid Differentiation Factor88，MyD88）信號通路、腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）以及ⅡL-6等表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)含藥血清可以顯著抑制上述因子的高表達(dá)，認(rèn)為可能與TLR4/MyD88信號通路有關(guān)。TLR4MyD88-NF-kB信號通路是關(guān)聯(lián)炎癥反應(yīng)與肝炎-纖維化的重要通路，四妙勇安湯可能也是通過這信號通路抗AS。亦有研究表明，四妙勇安湯可以降低ACS、急性心肌梗死患者h(yuǎn)s-CRP水平，聯(lián)合阿托伐托他汀鈣使用，比單獨(dú)使用阿托伐托他汀鈣或四妙勇安湯的治療效果更顯著”。朱宏斌等用四妙勇安湯干預(yù)AS大鼠，觀察其對SOCS1和SOCS3的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以降低上述因子mRNA表達(dá)，認(rèn)為其抗炎機(jī)制與調(diào)節(jié)SOCS1和SOCS3有關(guān)。另外，有研究表明，細(xì)胞自噬與AS密切相關(guān)。四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)相關(guān)自噬因子表達(dá)來抗AS。如于紅紅等通過觀察四妙勇安湯對AS模型兔的相關(guān)自噬因子Atg5、Beclinl、mTORmRNA表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以通過促進(jìn)Atg5、Beclinl MRNA的表達(dá)，抑制MTORMRNA的表達(dá)來抗AS。

2.4穩(wěn)定易損斑塊，抑制血栓形成易損斑塊極不穩(wěn)定，破裂堆積后極易形成血栓，發(fā)生急性心血管事件。許穎智等通過觀察四妙勇安湯對AS模型免的抗動脈粥樣硬化作用，發(fā)現(xiàn)其可以抑制兔血清中MMP-9的高表達(dá)，減少細(xì)胞外脂質(zhì)含量、脂核與斑塊面積比，增加纖維帽厚度，動脈壁膠原含量以及平滑肌肌動蛋白的含量，進(jìn)而抑制了斑塊內(nèi)及纖維帽部位的細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix，ECM）的降解。金榮用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動脈粥樣硬化小鼠，觀察其對AS小鼠斑塊穩(wěn)定性的影響，發(fā)現(xiàn)與C57BL/6J小鼠比較，小劑量四妙勇安湯可以降低斑塊內(nèi)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1（Interleukin1β，L-18）、CD68、核因子xBP65的表達(dá)，且脂核面積減小、膠原含量增加效果優(yōu)于大劑量四妙勇安湯。而漆仲文等3的實(shí)驗證實(shí)四妙勇安湯除了可以對已形成的易損斑塊起到穩(wěn)定作用，還可以通過抑制粥樣病變處滋養(yǎng)血管的生成來抑制血栓。

2.5抑制心肌成纖維細(xì)胞的增殖，預(yù)防心肌纖維化冠心病引起的心臟重構(gòu)，尤其是心肌梗死區(qū)和非梗死區(qū)的心肌纖維化，被認(rèn)為是心肌梗死后心功能衰竭發(fā)生的決定因素。楊志玲觀察用不同濃度四妙勇安湯醇沉藥液對血管緊張素Ⅱ（Angioten-sin，AngⅡ）誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞（CardiacFi-broblasts，CFs）的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以顯著抑制CFs的增殖，其抑制作用可能是通過TGF-B1/Smads3信號通路實(shí)現(xiàn)的。也有研究報道，四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)AMPK驅(qū)動的AKT/mTOR和TGFβ/Smad3途徑抑制纖維化發(fā)生，顯著減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的纖維化大鼠模型的纖維化損傷和膠原纖維沉積，明顯改善心功能的。此外，也有文獻(xiàn)表明，四妙勇安湯發(fā)揮抗心肌纖維化的作用可能是由JNK信號通路介導(dǎo)的。在大鼠肺纖維化的治療中，JNK信號通路與Smad信號通路密切關(guān)聯(lián)。因此推斷，四妙勇安湯可能也可以通過這2條信號通路的聯(lián)級放大作用抗心肌纖維化。

2.6其他目前，與四妙勇安湯治療冠心病的系統(tǒng)

性、整體性的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等相關(guān)組學(xué)研究還涉及不多，目前僅在代謝組學(xué)方面有報告。梁麗喆等利用代謝組學(xué)技術(shù)，對比通陽化濁方與四妙勇安湯對冠心病家兔模型血清代謝的影響。與模型組比較，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯組存在27個差異化合物，通陽化濁方組存在45個差異化合物。最終從四妙勇安湯組中篩選出?；撬岷团；撬岽x、組氨酸代謝這2條主要代謝途徑。除上述代謝途徑外，通陽化濁方組中還與精氨酸和脯氨酸代謝、精氨酸生物合成和-亞麻酸代謝這3條途徑相關(guān)。提示四妙勇安湯對冠心病的治療可能是通過上述代謝途徑或其中所涉及的關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。侯彥宏用四妙勇安湯干預(yù)ApoE動脈粥樣硬化小鼠，并利用血清代謝組學(xué)技術(shù)研究小鼠高血脂后的差異代謝物，發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯可以通過調(diào)節(jié)脂肪酸和甘油脂類促進(jìn)脂質(zhì)代謝，起到抗AS的作用。

綜合實(shí)驗研究進(jìn)展可以看出，四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制研究主要涉及調(diào)節(jié)血脂水平、保護(hù)血管、拮抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定易損斑塊和抑制心肌細(xì)胞增殖等多層次、多途徑、多環(huán)節(jié)的多個靶點(diǎn)。但目前四妙勇安湯治療冠心病的作用機(jī)制尚未完全闡釋清楚，仍須借助組學(xué)研究等手段繼續(xù)深化。

3結(jié)語

冠狀動脈粥樣硬化的防治已進(jìn)入抗炎新時代。四妙勇安湯具有一定的拮抗心血管炎癥反應(yīng)的作用，目前已經(jīng)得到了初步臨床研究和實(shí)驗研究證據(jù)支持。深入探討四妙勇安湯治療冠心病的量-效關(guān)系，全面闡釋其作用機(jī)制，相信以四妙勇安湯為基礎(chǔ)的中藥新藥研發(fā)將給冠心病臨床防治帶來新希望。

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（2021-09-20收稿責(zé)任編輯：吳珊，王明）

基金項目：國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點(diǎn)專項（2019YFCI708501）;國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目（81904065）;國家自然科學(xué)基金項目（82074316）;佛山市科技創(chuàng)新項目中醫(yī)藥領(lǐng)域先行先試科技攻關(guān)專項（2020001005585）

作者簡介：高萍（1996.02-），女，碩士研究生在讀，研究方向：臨床中藥學(xué)，E-mail：136086061@qq.com

通信作者：許偉明（1988-12-），男，博士，助理研究員，研究方向：痰瘀互結(jié)理論及其應(yīng)用研究，E-mail：15652608470126.com;

胡鏡清（1965.12-），男，博士，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)病機(jī)病證理論及其應(yīng)用研究，E-mail：gp3060126.com