冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及其相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)特征述評

佟旭 王傳池 周聰慧 蔡嫣然 胡鏡清

摘要 本文對冠心病瘀互結(jié)證易患因素及其生物學(xué)指標(biāo)進行述評，從易患因素、血液生化指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)、組學(xué)研究等方面對目前較為廣泛報道的指標(biāo)進行歸類，根據(jù)痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程分析上述指標(biāo)的變化規(guī)律，初步梳理其研究狀況及不足，并探討未來的研究思路和方向。認為冠心病痰瘀互結(jié)證存在各項生物學(xué)指標(biāo)異常廣泛加重的特征，因此探索多維指標(biāo)聯(lián)合輔助診斷痰瘀互結(jié)證的影響意義深遠。雖然目前冠心病痰瘀互結(jié)證相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)研究已取得較多成果，但研究方法學(xué)上仍存在一定問題，需要進一步在診斷標(biāo)準規(guī)范化，對照組設(shè)置合理性，證據(jù)質(zhì)量和級別提升等方面進行方法學(xué)優(yōu)化。

關(guān)鍵詞 冠心病;痰瘀互結(jié);易患因素;生物學(xué)指標(biāo);特征;規(guī)律

中圖分類號：R256.22

文獻標(biāo)識碼：A

doi：10.3969/[J].is.1673-7202.2021.21.005

痰瘀互結(jié)是貫穿冠心病發(fā)生發(fā)展始終的核心病機，其易患因素和背后的生物學(xué)基礎(chǔ)一直是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究關(guān)注的重點。近20年來冠心病痰瘀互結(jié)證的基礎(chǔ)研究已取得諸多成果，對相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的認識也隨著研究的深人而不斷更新。曾經(jīng)有部分學(xué)者認為血清脂蛋白異常是“痰”證的病理基礎(chǔ)，而血液流變學(xué)異常、纖溶異常、微循環(huán)障礙是“瘀”的病理基礎(chǔ)。新近研究中，胡鏡清研究員提出痰瘀互結(jié)之“結(jié)”為熱等無形之邪與有形之水血結(jié)于血脈，其病理基礎(chǔ)與炎癥過程密切相關(guān)。上述研究極大地豐富了中醫(yī)學(xué)對冠心病痰瘀互結(jié)證的認識。現(xiàn)綜合近20年文獻，對冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及其生物學(xué)指標(biāo)進行分類，并分析和總結(jié)其特征和變化規(guī)律，以期為冠心病痰瘀互結(jié)證診斷及臨床治療提供依據(jù)。

1冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)

1.1易患因素

1.1.1性別關(guān)于冠心病痰瘀血互結(jié)證的易患因

素，在性別方面有較為一致的研究結(jié)果，郭嬋2、陳陽等3、朱翠玲等“、閆文娟、于忠和王偉、侯宇堯”均發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證與性別有關(guān)，男性較女性更容易發(fā)生痰瘀互結(jié)證。

1.1.2年齡諸多研究中，年嶺與痰瘀互結(jié)證的研究結(jié)論尚不盡一致。侯宇堯”發(fā)現(xiàn)40～50歲的受試者痰瘀互結(jié)證高于其他年齡段，40歲以下女性未發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證。徐杉發(fā)現(xiàn)在42～86歲人群中痰瘀互結(jié)證受試者平均年齡顯著大于非痰非瘀證;而陸振鉤則發(fā)現(xiàn)40～-79歲人群中，痰瘀互結(jié)證受試者平均年齡顯著小于非痰非瘀證;張辰浩等發(fā)現(xiàn)年齡≤65歲受試者痰瘀互結(jié)證發(fā)生率是年齡》65歲者的5.16倍。因此，痰瘀互結(jié)證的易患年齡目前還沒有明確的認識。

1.1.3體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）在BMI與冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性方面，也有較為致的研究結(jié)果，張為章等、洪永敦和楊海霞）、殷曉梅、李姜昊、蘇琦、楊海霞均認為冠心病痰瘀互結(jié)證受試者BMI水平顯著高于非痰瘀互結(jié)證。

1.1.4合并病在合并病方面，諸多研究發(fā)現(xiàn)同時患有高血壓5，10-11，13，15，17高脂血癥5，10-12，15-16]糖尿病及糖耐量異常1的受試者冠心病痰瘀互結(jié)證的發(fā)生率顯著高于不伴有合并病者。此外，亦有研究認為吸煙者發(fā)生冠心病也更易出現(xiàn)痰瘀互結(jié)證。

1.2血液生化指標(biāo)

1.2.1脂質(zhì)代謝指標(biāo)冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學(xué)基礎(chǔ)方面，血清脂蛋白的研究起步較早，研究數(shù)量最多，并且研究結(jié)論趨于一致。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證血清脂蛋白異常的特征為總膽固醇（Total Cholesterol，TC）32、三酰甘油（Triglyceride，TG）203、低密度脂蛋白膽固醇（LowDensitypproteinCholesterol，LDL-C）"11632428、載脂蛋白（a）Lipoprotein（a），lp（a）”水平顯著升高，而高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDL-C）0.3則顯著降低。

1.2.2凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo)在凝血功能及血液流變學(xué)方面，張為章等發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證國際標(biāo)準化比值（International Normalized Ratio，INR）明顯低于非痰瘀互結(jié)證組，而血小板計數(shù)（Platelet，PLT）明顯高于非痰瘀互結(jié)證組;吳傳忠等發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）明顯較其他組高;李建梅發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證FIB及D-二聚體顯著升高，血液流變學(xué)方面紅細胞變形指數(shù)（Erythrocyte Deformation Index，EDI）、血漿黏度值（Plasma Viscosity，PV）明顯高于非痰非瘀證;何莉等發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證活化部分凝血酶原時間（Acti-vated Partial Thromboplastin Time，APTT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）與氣陰兩虛組存在顯著差異。因此，反映血液高凝狀態(tài)的凝血指標(biāo)異常增高可能是冠心病痰瘀互結(jié)證的血液生化指標(biāo)特征之一。

1.2.3炎癥介質(zhì)在炎癥介質(zhì)方面，超敏C反應(yīng)蛋

白（HighSensitivityC-reactiveProtein，hs-CRP）和同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是冠心病的獨立危險因素，其與冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性研究數(shù)量最多，諸多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者CRP、Hey水平顯著高于非痰瘀互結(jié)證1232此外，腫瘤壞死因子-a（TumorNecrosisFactor-a，TNF-A）11，31白細胞介素6（Interleukin66）"58、可溶性CD40配體（sCD40L）"，列、細胞間黏附因子-1（Intercellular Cell Adhesion Molecule1，ICAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（Matrix Metalloprotein-9，MMP9）均被證實在冠心病痰瘀互結(jié)證中顯著高于非痰瘀互結(jié)證。柏冬等2報道C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、細胞因子（TNF-、L6、L-18MMPS、MCP-1、M-CSF）、免疫細胞膜分子（CD4/CD4L、PS/PSL、ICAM1）和脂蛋白（ApoA-I、alAT）等13種炎癥相關(guān)指標(biāo)可能與冠心病痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)。潘秋霞和胡鏡清發(fā)現(xiàn)LL-2、IL-12、IL-13、MIP-1與冠心病急性冠脈綜合征痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)。

1.2.4胰島素抵抗于顧然等發(fā)現(xiàn)痰濁證和血瘀證胰島素抵抗較其他非痰非瘀證為重。毛威等發(fā)現(xiàn)心血瘀阻和痰濁壅塞2型的胰島素敏感性指數(shù)（Insulin Sensitivity Index，ISI）較健康對照組和氣陰兩虛型降低。張繼東等也指出冠心病中醫(yī)各證型胰島素抵抗程度不同，心血瘀阻型和痰阻心脈型較非痰非瘀證為重。劉艷等也發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)組患者的胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasislodel Assessment-insulin Resistance，HOMA-IR）k.高于非痰非瘀組。

1.2.5血清膽紅素劉春花發(fā)現(xiàn)冠心病心絞痛受試者總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL）、間接膽紅素Indirect Bilirubin，IBIL）與痰瘀積分正相關(guān)，即痰瘀程度越重，TBL及IBL的水平越高。石磊和彭吉新也發(fā)現(xiàn)在診斷確立時TBL及IBL與中醫(yī)痰、瘀證的證候積分正相關(guān)。而張紅霞等雖發(fā)現(xiàn)不同證型間血清膽紅素水平有差異，但痰瘀互結(jié)證血清膽紅素低于非痰瘀互結(jié)證，與前二者的研究結(jié)果存在差異，這提示血清膽紅素水平的變化特征與冠心病痰瘀互結(jié)證的關(guān)系還需進一步明確。

1.3影像學(xué)指標(biāo)

1.3.1冠脈病變影像學(xué)冠心病痰瘀互結(jié)證冠脈病變的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)研究，主要包括冠脈狹窄程度、冠脈病變支數(shù)、冠脈斑塊因素、冠脈Gensini分值等，并且研究結(jié)果趨于一致。冠心病痰瘀互結(jié)證冠脈病變特征為重度狹窄多見，6，02），多累及多支（三支）病變62367，非鈣化性到及易損斑塊數(shù)量多。柳惠彬發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證的血管總鈣化積分顯著高于非痰瘀互結(jié)證，并且冠狀動脈疾病報告與數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)（Coronary Artery Disease Re-porting and Data System，CAD-RADS）分級整體高于痰非瘀證。

1.3.2（頸）動脈影像學(xué)韓軼、陶麗宇和杜文婷“將頸動脈粥樣硬化程度與冠心病痰瘀互結(jié)證進行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)痰瘀互結(jié)證頸動脈超聲內(nèi)中膜厚度（mima-media' Thickness，IMT）及頸動脈狹窄程度積分明顯高于非痰瘀互結(jié)證。張鵬和彭國平發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能在冠心病痰瘀相兼證患者中受損最重。脈搏波傳導(dǎo)速度（Pulse Wave Velocity，PWV）可反映大動脈彈性，其值越大，動脈的彈性越差，僵硬度越高，與非痰瘀互結(jié)型組比較，痰瘀互結(jié)型組左、右側(cè)PWV更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3.3心臟超聲石銳等研究冠心病心力衰竭痰瘀互結(jié)證與心功能分級、N端腦鈉肽前體（Nterminal Pro-brain Natriuretic Peptide，Nt-pro BNP）L臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)心功能Ⅲ級、Ⅲ級中痰瘀互結(jié)證明顯多于陽虛水飲證;左房擴大、左室擴大左室舒張功能不全、左室射血分數(shù)小于40%者明顯多于非痰瘀互結(jié)證，并且發(fā)現(xiàn)痰濁血瘀與NT-proBNP升高密切相關(guān);郭嬋?發(fā)現(xiàn)與非痰瘀互結(jié)證比較，痰瘀互結(jié)證與左室射血分數(shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、右室內(nèi)徑、右房內(nèi)徑密切相關(guān)。

3.4心臟腳踝脈搏比崔松等探討冠心病受試者心臟腳踝脈搏指數(shù)（Cardio Ankle Vascular Index，CAVI）、心臟右膝窩脈搏指數(shù)（RKCAVI）與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)痰瘀證受試者CAVI、RKCAV值較非痰瘀證受試者亦明顯升高。

1.4組學(xué)研究

1.4.1基因組學(xué)龐博等分析葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白（Glucokinase Regulatory Protein，CCKR）rs780094基因多態(tài)性與冠心病痰瘀互結(jié)證之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證rs780094CC基因型的比例高于非痰瘀互結(jié)證組，認為r780094CC基因型與冠心病痰瘀互結(jié)證顯著相關(guān)。古聯(lián)等發(fā)現(xiàn)F10

基因（凝血因子X）rs3093261、rs563964基因多態(tài)性表達水平可能影響了冠心病痰瘀證的發(fā)生，F(xiàn)10基因遺傳多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證的凝血功能。古聯(lián)等發(fā)現(xiàn)核心蛋白聚糖基因（Decorin，DCN基因）rs7441多態(tài)性mRNA表達水平可能參與冠心病痰瘀證的發(fā)生，rs7441多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證受試者的凝血功能。莫鴻輝等認為載脂蛋白E（Apolipo Protein E，ApoE）基因可能是冠心病的獨立預(yù)測因子之一，其血清水平升高與冠心病痰瘀證關(guān)系密切;周金英發(fā)現(xiàn)JAK2（Janus Kinase，Janus激酶2）基因rs1887429多態(tài)性可能影響女性冠心病受試者痰瘀證發(fā)生，JAK2基因rs2274472、rs1887429多態(tài)性可能影響冠心病痰瘀證受試者的血脂代謝過程，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄因子3（Signal Transducerand Activator of Transcription3，STAT3）基因rs4796793可能影響冠心病痰瘀證受試者的凝血功能。王東升等研究冠心病痰瘀證與外周血單個核細胞c-mycmRNA表達的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)c-mycMRNA表達量痰瘀互結(jié)證明顯多于非痰非瘀證，認為外周血單個核細胞c-mycMRNA表達異常是痰瘀互結(jié)的重要影響因素。

1.4.2代謝組學(xué)具星等分析冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證患者血清代謝組學(xué)差異，發(fā)現(xiàn)2組存在6-去氫睪酮葡糖苷酸、甘氨鵝脫氧膽酸等60個差異性血清小分子代謝物。Zhou等檢測冠心病痰瘀互結(jié)證、氣陰兩虛證患者及健康人尿液中的差異代謝物，最終確定15個與痰瘀互結(jié)證密切相關(guān)的代謝產(chǎn)物。

1.4.3蛋白質(zhì)組學(xué)姚笛等開展冠心病急性心肌梗死痰瘀證的血清蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀證和血瘀證血清蛋白質(zhì)組學(xué)比較有35個差異蛋白峰，MZ8654.96、MZ2081.65、MZ18667.3和M/Z2242.14共4個差異蛋白峰組成的生物標(biāo)志物可以將痰瘀組和血瘀組樣本較好地分類。

1.4.4轉(zhuǎn)錄組學(xué)冠心病痰瘀互結(jié)證的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究多聚焦于mRNA的研究。李敏等對比冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證受試者與健康人mRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)70個mRNA表達差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中15個mRNA表達上調(diào)、55個mRNA表達下調(diào)，并且經(jīng)化痰活血治療后，mRNA-107等5個mRNA表達上調(diào)、mRNA-1321的表達下調(diào)。朱惠征”研究發(fā)現(xiàn)冠心病氣虛痰瘀證受試者與健康人比較，有72個mRNA差異表達，其中有39個存在顯著性差異，并進一步確定mRNA-668與mRNA-320d或可作為氣虛痰瘀證的潛在生物標(biāo)志物。

1.4.5脂質(zhì)組學(xué)朱黎霞等研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者與健康人的血漿脂質(zhì)組學(xué)特征存在差異，發(fā)現(xiàn)并鑒定了C16 sphinganine、植物鞘氨醇等15個差異脂質(zhì)代謝物;有研究發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證受試者與健康人的尿液脂質(zhì)組學(xué)特征也存在差異，發(fā)現(xiàn)并鑒定了尿液中3-Methoxybenzenepropanoicacid，C16 Sphinganine等13種差異脂質(zhì)代謝物。

由于組學(xué)研究樣本量少，價格相對昂貴，相同組學(xué)研究的重復(fù)性、驗證性研究少有報道，可以認為冠心病痰瘀互結(jié)證與上述報道的基因、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物等相關(guān)，但是否具有特異性尚需進一步研究。2冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)變化規(guī)律若認為痰瘀互結(jié)證的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”過程，諸多研究提示在這一過程中，上述生物學(xué)指標(biāo)也呈現(xiàn)出規(guī)律性的變化趨勢：1）炎癥介質(zhì)逐漸升高。柏冬等發(fā)現(xiàn)冠心病受試者血中大部分炎癥介質(zhì)水平隨著非痰瘀證→痰證/瘀證→痰瘀互結(jié)證依次升高提示痰瘀互結(jié)證受試者較其他證型炎癥程度增高。2）血液逐漸黏滯。袁肇凱等發(fā)現(xiàn)冠心病痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中，隨著非痰非瘀證→痰凝心脈證→痰瘀互結(jié)證，血液流變學(xué)中全血高切、低切、血漿黏度、血小板黏附率均依次增加。3）胰島素抵抗逐漸加重。空腹胰島素（FastingInsulin，F(xiàn)INS）、ISI值隨著非痰非瘀證→痰凝心脈證→痰瘀痹阻證遞進趨勢演變。4）冠脈病變程度逐漸加重。張鵬發(fā)現(xiàn)在冠脈病變方面，隨著非痰非瘀證、痰濁證、血瘀證、痰瘀互結(jié)證，冠脈病變支數(shù)及積分分值也逐漸升高。5）相關(guān)基因表達逐漸增加。劉艷等”發(fā)現(xiàn)冠心?。ㄐ乇裕┦茉囌咴凇胺翘捣丘觥薄疤的拿}”痰瘀互結(jié)”的變化中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisome Proliferators-activated ReaceptorPPARY）mRNA表達逐漸增加。

3討論

3.1冠心病痰瘀互結(jié)證存在各項生物學(xué)指標(biāo)異常廣泛加重的特征近年來冠心病中醫(yī)臨床流行病學(xué)調(diào)查及文獻調(diào)研顯示，痰瘀互結(jié)證的發(fā)生率逐年升高，已成為冠心病最常見的重要證型之一。從前述冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)及其變化規(guī)律來看，從脂代謝、凝血功能、炎癥介質(zhì)等血液理化指標(biāo)，到心臟超聲、頸動脈超聲及冠脈造影等影像學(xué)指標(biāo)，再到基因、蛋白質(zhì)等組學(xué)研究指標(biāo)，痰瘀互結(jié)證的生物學(xué)指標(biāo)異常往往較單一證型或非痰瘀互結(jié)證為重。并且，隨著“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”過程，現(xiàn)有研究結(jié)果逐漸趨向于一個共同指向，即在冠心病痰瘀互結(jié)證逐漸發(fā)展和形成的過程中，相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)異?；咀裱S著痰瘀形成而逐漸加重的規(guī)律。這提示我們，冠心病痰瘀互結(jié)證存在多系統(tǒng)、多維度功能指標(biāo)異常廣泛加重的病理特征，其嚴重程度與其他證型存在顯著性差異。也許可以認為痰瘀互結(jié)證不僅是現(xiàn)代冠心病的重要證型，同時也是病變程度相對嚴重的疾病類型。

3.2多維指標(biāo)聯(lián)合輔助痰瘀互結(jié)證診斷意義深遠冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)繁多而復(fù)雜，存在多系統(tǒng)、多維度功能指標(biāo)異常廣泛加重的病理特征。前述大量研究旨在探討冠心病痰瘀互結(jié)證與血液生化指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)以及組學(xué)等某一指標(biāo)或某一方面的相關(guān)性，但研究結(jié)論不盡一致，提示單指標(biāo)與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性研究不足以闡明痰瘀互結(jié)證實質(zhì)，難以出現(xiàn)診斷冠心病痰瘀互結(jié)證的“金指標(biāo)”，亟須考慮多維指標(biāo)群組與痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性。

從復(fù)雜性科學(xué)的視角，冠心病痰瘀互結(jié)證的生物學(xué)指標(biāo)是包含血液生化、影像學(xué)、基因及其多態(tài)性以及基因、蛋白組學(xué)的多維度、多關(guān)聯(lián)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。痰瘀互結(jié)證是由網(wǎng)絡(luò)中多維度的宏觀、微觀指標(biāo)共同構(gòu)成和表征的特征群。以“系統(tǒng)、綜合、整體”的視角，從整體上將各維度指標(biāo)與冠心病痰瘀互結(jié)證相互關(guān)聯(lián)，將表征痰瘀互結(jié)證的宏觀、微觀多維度特征進行融合，尋找多維指標(biāo)群組與痰瘀互結(jié)證的關(guān)聯(lián)，將是理解痰瘀互結(jié)證科學(xué)內(nèi)涵、輔助痰瘀互結(jié)證診斷的重要思路，具有深遠的研究意義。此外，部分學(xué)者認為冠心病痰瘀互結(jié)等實證的發(fā)生率增高與我國近幾十年經(jīng)濟生活水平提高，居民高脂、高能量的膳食攝入和多靜少動的生活工作方式轉(zhuǎn)變密切相關(guān)20。然而目前并未有學(xué)者對此展開深入研究。因此，從飲食、運動、情緒等生活行為習(xí)慣角度對冠心病痰瘀互結(jié)證的發(fā)生發(fā)展進行研究，也是對冠心病痰瘀互結(jié)證有效防治具有重要意義的研究問題之一。

3.3應(yīng)進一步重視和提高研究方法學(xué)的合理性

雖然目前對冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)研究取得了一定進展，但研究方法學(xué)上仍存在諸多問題，需要進一步地合理設(shè)計和優(yōu)化：1）診斷標(biāo)準差異可能導(dǎo)致不同研究結(jié)果缺乏可比性。不同研究采用的痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準不一，多數(shù)研究根據(jù)痰證、瘀證相關(guān)標(biāo)準或《中醫(yī)診斷學(xué)》《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材自行擬定，標(biāo)準的差異導(dǎo)致研究納入的受試者存在差異，因此研究結(jié)論也不盡相同。這個問題的解決需要采取更合理的頂層設(shè)計，通過使用更加規(guī)范、統(tǒng)一的冠心病痰瘀互結(jié)證診斷標(biāo)準，并開展全國多中心、大樣本量的研究來加以驗證。我們在2016年發(fā)布《冠心病痰瘀互結(jié)證臨床診斷標(biāo)準》

（中華中醫(yī)藥學(xué)會團體標(biāo)準T/CACMO62/2018），近年來已被相關(guān)研究和學(xué)者廣泛采用，為診斷標(biāo)準差異這一問題的解決提供了重要支持。2）對照組設(shè)置不盡合理可能導(dǎo)致研究結(jié)論不準確。以冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)基因及其多態(tài)性研究為例，其設(shè)計多以正常人和冠心病痰瘀互結(jié)證受試者為對照，以說明冠心病痰瘀互結(jié)證和正常人的基因及其多態(tài)性在表達上存在的差異，然而這樣的差異很有可能是正常人與冠心病的差異，而不是痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證之間的差異。因此難以說明相關(guān)基因是否為痰瘀互結(jié)證的證候特異性基因。3）研究設(shè)計缺少前瞻性及縱向隊列研究。多數(shù)研究為橫斷面調(diào)查、回顧性調(diào)查，雖然為我們提供了有意義的研究結(jié)果和參考，但整體上證據(jù)級別不高，缺少前瞻性及縱向隊列研究以產(chǎn)生更有說服力的因果關(guān)系和量效關(guān)系。

4結(jié)語

本研究通過文獻綜述，將冠心病痰瘀互結(jié)證易患因素及其常見生物學(xué)指標(biāo)進行系統(tǒng)梳理，從易患因素、血液生化指標(biāo)、影像學(xué)指標(biāo)、基因及其多態(tài)性等幾個方面進行歸類，總結(jié)在“非痰非瘀”→“痰證”或“瘀證”→“痰瘀互結(jié)證”這一痰瘀互結(jié)證發(fā)生發(fā)展過程中生物學(xué)指標(biāo)的變化規(guī)律，希望對學(xué)界理解痰瘀互結(jié)證的科學(xué)內(nèi)涵和輔助痰瘀互結(jié)證診斷，提供有益的參考。

參考文獻

[1]胡鏡清.“熱結(jié)血脈”概論胡鏡清[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，21（10）：2005-2008

[2]郭嬋.慢性心衰患者痰瘀證候臨床特征及其預(yù)后價值的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[3]陳陽，陶弘武，劉宇慧，等冠心病128層螺旋CT影像學(xué)表現(xiàn)與中醫(yī)辨證分型相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，19（4）：182-184

[4]朱翠玲，何衛(wèi)士，朱明軍，等.FIB與冠心病中醫(yī)證型及體質(zhì)量的相關(guān)性研究[J].中醫(yī)學(xué)報，2010，25（6）：1151-153.

[5]閆文娟.冠心病證型分布及其影響因素的回顧性研究[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2010.

[6]于忠，王偉冠心病患者冠脈CTA表現(xiàn)及與中醫(yī)辨證分型相關(guān)性研究[J].新中醫(yī)，2019，51（3）：16-18

[7]侯宇堯.冠心病證型分布及其影響因素的回顧性研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2007

[8]徐杉.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)證候要素痰、瘀與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究[D].長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2018

[9]陸振釣鉤.冠心病患者中醫(yī)證型分布與血脂、血漿纖維蛋白原的相關(guān)性研究[[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2016，37（10）：30-31

[10]張辰浩，劉冠男，孔曉琳，等.801例冠心病患者PCI術(shù)后中醫(yī)證侯及相關(guān)因素的回顧性研究[J].中醫(yī)雜志，2018，59（20）：17661770

[11]張為章，杜洪煊，趙子聰，等.冠心病痰瘀互結(jié)證與INR、PLT及心血管危險因素的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（6）：805-808.

[12]洪永敦，楊海霞.冠心病痰療證與多因素的相關(guān)性研究[J]州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，27（2）：184-188，191

[13]殷曉梅.痰瘵互結(jié)型冠心病穩(wěn)定性心絞痛誘因及危險因素的分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15（7）：9597

[14]李姜吳.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)證型與血脂相關(guān)性研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[15]蘇琦.116例冠心病心絞痛患者中醫(yī)證型分布及相關(guān)因素的調(diào)查研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2013

[16]楊海霞，冠心病痰療證的多因素分析[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009

[17]劉春花.冠心病痰瘀互結(jié)證相關(guān)因素及用藥規(guī)律的臨床流行病學(xué)調(diào)查[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2018

[18]新宏光，齊鋒，王義強，等.冠心病痰瘀證客觀指標(biāo)的臨床研究[J].世界科學(xué)技術(shù)中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：1032-1036.

[19]張鵬，彭國平.冠心病病人中醫(yī)證型與血脂及內(nèi)皮依賴性舒張功能的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（12）：1316-1318

[20]韓軼.冠心病患者頸動脈粥樣硬化與中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)性研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013

[21]吳傳中，龔亞馳，黃敏.冠心病中醫(yī)證型與血漿纖維蛋白原、血脂的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，30（20）：4-5.

[22]胡家瑞.冠心病慢性心力衰竭血脂改變與證候及冠脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7（11）：93-95

[23]彭吉新.冠心病心絞痛患者血脂水平與中醫(yī)病理因素痰瘀的相關(guān)性研究[J].四川中醫(yī)，2016，34（1）：63-65

[24]王階，何慶勇，施展，等.冠心病證候要素組合與心功能及血脂的相關(guān)性[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2008，6（9）：897-901

[25]褚福永，王階，姚魁武，等.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)辨證分型與血脂及冠脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究[J].北京中醫(yī)藥，2009，28（12）：918921

[26]劉燕琴.冠心病患者血CRP、LDL-C、HCY與不同中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2016

[27]李建梅.冠心病心絞痛中醫(yī)證型與脂蛋白（a）等危險因素的相關(guān)性研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2007

[28]孔德昭.冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與血脂等指標(biāo)相關(guān)性比較研究[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2013

[29]梁藝.冠心病痰瘀證候的影響因素及若干炎癥因子的Logistic I回歸分析[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2008

[30]何莉，周賢惠，晉衛(wèi)軍，等新疆女性冠心病中醫(yī)辨證分型與血脂及凝血因素的相關(guān)性研究[J].新疆中醫(yī)藥，2009，27（2）：4143

[31]阮威君.急性冠脈綜合征痰瘀證與血清sCD4OL及炎癥關(guān)系的研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2005

[32]柏冬，胡鏡清，馬雅鑾，等.冠心病痰療互結(jié)證與炎癥生物學(xué)指標(biāo)相關(guān)性探討[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（6）：658662.

[33]潘秋霞，胡鏡清.L-2、L-12、L-13、MIP-1與急性冠脈綜合征痰瘀互結(jié)證的相關(guān)性研究[JOL].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志：1-142021-10-25.http：//kns.enkinet/kems/detail/11.3554.R20210305.1427.002.htm.

[34]于顧然，賀燕勤，郭云庚，等冠心病中醫(yī)證型與胰島素抵抗、脂質(zhì)及紅細胞膜ATP酶關(guān)系的臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2000，4（2）：111-112

[35]毛威，葉武，劉強，等.冠心病中醫(yī)辨證分型與胰島素抵抗關(guān)系的初步研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（9）：657-659

[36]張繼東，喬云，武傳龍，等.冠心病患者胰島素抵抗與中醫(yī)辨證分型及纖溶系統(tǒng)活性的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（5）：408-410

[37]劉艷，王坤根，葉武，等.冠心病痰瘀證型的胰島素抵抗與單核細胞PPARY MRNA表達[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，28（7）：

602605.

[38]石磊，彭吉新.血清膽紅素與冠心病心絞痛中醫(yī)的病理因素痰瘀的相關(guān)性研究[J].四川中醫(yī)，2013，31（12）：72-73

[39]張紅霞，杜武勛，劉長玉，等.血清膽紅素水平與冠心病及中醫(yī)各證型的關(guān)系[J].四川中醫(yī)，2012，30（5）：57-59

[40]顧玉凱.痰瘀互結(jié)型胸痹心痛與冠脈CTA結(jié)果相關(guān)性研究及導(dǎo)師治療經(jīng)驗總結(jié)[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2019

[41]王恩光.維漢民族冠心病患者冠脈造影和頸動脈超聲與中醫(yī)證候的相關(guān)性分析[D].烏魯木齊：新疆醫(yī)科大學(xué)，2013

[42]張鵬，劉鵬，徐偉建，等.368例冠心病冠脈病變特點與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（11）1308-1311

[43]柳惠彬，冠心病中醫(yī)證型與影像學(xué)信息的相關(guān)性研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[44]陶麗宇，杜文婷.基于血管功能及結(jié)構(gòu)檢測探討痰瘀互結(jié)型冠心病合并CAS的病變特征[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（20）：2337-2340.

[45]石銳，孟文宜，王國強，等.痰療伏邪與冠心病心衰心功能分級、N端前腦鈉素及心臟超聲指標(biāo)相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)急癥，2017，26（5）：779-782

[46]崔松，韓靜，阮小芬.冠心病不同中醫(yī)證型與心臟腳踝脈搏指數(shù)的相關(guān)性研究[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，25（2）：31-33

[47]龐博，谷春，吳敏，等.葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白基因rs780094多態(tài)性與冠心病痰療互阻證的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（7）：1086-1090

[48]古聯(lián)，李敏華，李金鴻，等.F10基因遺傳多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證凝血標(biāo)志物的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（16）：3878-3884

[49]古聯(lián)，黃思蕓，李敏華，等.核心蛋白聚糖基因rs7441多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證、冠心病痰瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（2）：129-134

[50]莫鴻輝，潘佩光，黃衍壽，等.冠心病痰瘀證候與載脂蛋白E基因多態(tài)性相關(guān)性的研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，27（4）418-423

[51]周金英.JAK2、STAT3基因多態(tài)性與缺血性腦卒中、冠心病痰瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2018

[52]王東生，袁肇凱，黃獻平，等.冠心病痰瘀辨證與外周血單個核細胞e-nyeMRNA表達的相關(guān)性研究[J].中醫(yī)雜志，2004，45（3）210-211.

[53]具星，賈連群，呂美君，等.冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證與非痰瘀互結(jié)證者血清代謝組學(xué)差異[].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（2）599603

[54]Zhou H，Li L，Zhao H，et al.A Large-scale，Multi-center Urine Biomarkers Identification of Coronary Heart Disease in TCM Syndrome Differentiation[J].JProteome Res，2019，18（5）：1994-2003

[55]姚笛，王憶勤，何立人，等.冠心病急性心肌梗死痰瘀證侯的血清蛋白質(zhì)組學(xué)分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（6）：2091-2096

[56]李敏.活血化痰安神方對冠心病心絞痛痰瘀互結(jié)證患者臨床及MICRORNA研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[57]朱惠征.冠心病氣虛血瘀證與氣虛痰瘀證MIRNA差異表達分析及通冠膠囊干預(yù)研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[58]朱黎葭，韋園詩，黃星星，等.基于UPLC-Q/TOF-MS分析痰瘀互結(jié)型冠心病患者的血漿脂質(zhì)組學(xué)[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（1）：110-117

[59]朱黎霞，韋園詩，黃星星，等.基于UPLC-Q/TOF-MS的痰瘀互結(jié)型冠心病患者尿液脂質(zhì)組學(xué)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（7）：26-32

[60]袁肇凱，黃獻平，簡維雄，等，冠心病“痰瘀”證素變化機理的臨床研究[C].朱文鋒學(xué)術(shù)思想研討會暨中醫(yī)診斷師資班30周年紀念大會論文集.湖南長沙.2012.北京：中華中醫(yī)藥學(xué)會，2012

[61]張鵬.從“痰瘀”辨證分析冠造確診的冠心病患者與中醫(yī)證型的關(guān)系[D].武漢：湖北中醫(yī)學(xué)院，2007

[62]毛靜遠，牛子長，張伯禮.近40年冠心病中醫(yī)證候特征研究文獻分析[J].中醫(yī)雜志，2011，52（11）：958961

[63]畢穎斐，王賢良，趙志強，等.冠心病現(xiàn)代中醫(yī)證候特征的臨床流行病學(xué)調(diào)查[J].中醫(yī)雜志，2017，58（23）：2013-2019

[64]王傳池，楊燕，吳珊，等.冠心病不同發(fā)展階段中醫(yī)證演變規(guī)律研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（5）：2101-2106

（2021-09-20收稿責(zé)任編輯：吳珊，王明）

基金項目：國家重點研發(fā)計劃“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究”重點專項（2019YFC1708501）;佛山市科技創(chuàng)新項目中醫(yī)藥領(lǐng)域先行先試科技攻關(guān)專項（2020001005585）;中國中醫(yī)科學(xué)院院級基本科研業(yè)務(wù)費育苗基金培育專項（zzl1-104）;中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所自主選題項目（YZ-1790）

作者簡介：佟旭（1988-03-），女，博士，助理研究員，研究方向：基于系統(tǒng)復(fù)雜性的中醫(yī)藥信息處理，E-mail：183012153500126.com

通信作者：胡鏡清（1965.12-），男，博士，研究員，研究方向：中醫(yī)病機病證理論及其應(yīng)用研究，E-mail：gcp3060126.com