冬天、炎癥，和它的軀殼

暗號(hào)　南枝　林奈何

（一）在銹跡斑斑的氣管和肺葉上

風(fēng)之城更深處，肺泡。

這是一座被暴風(fēng)充斥的城市，但如果沒(méi)有這強(qiáng)烈的氣流，恐怕風(fēng)之城也會(huì)不復(fù)存在。

在平時(shí)，肺泡里的居民們一定會(huì)從大風(fēng)里摘取氧氣的果實(shí)，在彌散膜的暗紅色湖面輕輕洗滌。

那是一層由肺泡上皮、基底膜和毛細(xì)血管的內(nèi)皮組成的膜，兩端有著氣壓的差異，因此氧氣果實(shí)會(huì)自然地從彌散膜進(jìn)入血液的水體，而血液中的二氧化碳則浮出水面，進(jìn)入肺泡。血液暗紅，是靜脈，中間有無(wú)數(shù)扁扁圓圓、帶有凹陷的小小紅細(xì)胞船只，就像一個(gè)個(gè)皮筏。皮筏里的血紅蛋白箱子帶有牢固的鐵環(huán)，把氧氣固定在箱子里，皮筏沿著肺靜脈送到心臟，強(qiáng)勁的暗流再把它們送到動(dòng)脈。動(dòng)脈分支又再分支，把皮筏們送到無(wú)數(shù)毛細(xì)血管的支流中，隨后卸貨到不同的細(xì)胞住戶那里。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

冠狀病毒

冠狀病毒屬于網(wǎng)巢病毒目、冠狀病毒科正冠狀病毒亞科，為單股正鏈RNA病毒，它因?yàn)椴《景ど系拇掏幌蛩闹苌斐觯ㄟ^(guò)電鏡觀察時(shí)，形狀像日冕和皇冠而得名。

冠狀病毒在自然界分布廣泛，可以感染人、豬、馬、牛、狗、貓、兔、鼠、鯨、猴、山羊、蝙蝠，以及禽類(lèi)等，而且具有高度種屬特異性。它對(duì)多種組織器官具有親嗜性，主要為呼吸道和腸道，也可以累及肝、腎、心、腦等器官。至今，已知的感染人的冠狀病毒有7種，如a屬的229E、NL63，B屬的OC43、HKU1、SARSr-GoV（2002）、MERSr-CoV （2012）和2019-新型冠狀病毒（2019-nCoV，世衛(wèi)組織2020年1月命名;SARS-CoV-2，國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)2020年2月11日命名）;除感染人的冠狀病毒外，還有多種感染其他動(dòng)物的冠狀病毒，例如豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、犬冠狀病毒（CCV）、貓傳染性腹膜炎?。‵IPV）牛冠狀病（BCV）、鼠肝炎病毒（MHV）等。

冠狀病毒結(jié)構(gòu)圖

①干擾素一種抗病毒生物活性物質(zhì)，它能夠幫助控制病毒感染，阻止病毒在機(jī)體內(nèi)擴(kuò)散以及促進(jìn)病毒性疾病的痊愈。另外，它還具有調(diào)節(jié)免疫功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。

冠狀病毒的特征

冠狀病毒呈多態(tài)性，病毒顆粒直徑為60～220nm，有包膜。病毒核酸為單股正鏈RNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對(duì)稱(chēng)。結(jié)構(gòu)蛋白主要包括衣殼蛋白（N）、跨膜蛋白或基質(zhì)蛋白（M）、刺突蛋白（S）、包膜蛋白（E），有的病毒株還具有凝血和乙酰酯酶活性的糖蛋白（HE）。

冠狀病毒主要經(jīng)飛沫傳播，各年齡組人群均易感，疾病潛伏期較短，平均為3天，所致疾病主要為普通感冒和咽喉炎，有的會(huì)引起成人腹瀉或胃腸炎。冠狀病毒感染多為自限性疾?、?，病程一般為6～7天。在2002年底出現(xiàn)的SARS冠狀病毒（ SARSr-GoV）、2012年出現(xiàn)的中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSr-CoV）及2019年底出現(xiàn)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）都與以上情況有差異，這三種冠狀病毒都為高致病性人冠狀病毒，能引起重癥急性呼吸綜合征，但它們各自具有不同的特征。

②自限性疾病

疾病在發(fā)生發(fā)展到一定程度后，靠機(jī)體調(diào)節(jié)能夠控制病情發(fā)展并逐漸恢復(fù)痊愈，并不需特殊治療，只需對(duì)癥治療或不治療，靠自身免疫就可痊愈的疾病。

總體來(lái)講，從風(fēng)之城的肺泡到耗氧的細(xì)胞，這一整段旅程并不費(fèi)力，除了心臟泵出來(lái)的暗流之外，就是由天然的氧降階梯負(fù)責(zé)把氧氣按正確的方向傳輸過(guò)去，而不讓它走回頭路。但每個(gè)步驟都很重要，假使其中的一個(gè)環(huán)節(jié)出了錯(cuò)誤，氧的物流就會(huì)中斷。

首先值得憂慮的對(duì)象，就是氧氣果實(shí)的源頭產(chǎn)地——風(fēng)之城。萬(wàn)一那常年吹拂的風(fēng)停止了呢？

細(xì)胞們的想法并不是杞人憂天。眼下，風(fēng)之城就在經(jīng)歷一場(chǎng)大戰(zhàn)。

本來(lái)風(fēng)之城最近的情況就不太好。最開(kāi)始，那些外來(lái)者只是在侵犯風(fēng)之城的甬道和外城。外城居民想要放出干擾素①作為警報(bào)，卻被外來(lái)者無(wú)情地截?cái)嗔饲閳?bào)路線。

因此免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)他們的時(shí)候，他們已經(jīng)攻入了城中的深處。

免疫系統(tǒng)的大軍不會(huì)屈服。為了應(yīng)對(duì)這場(chǎng)白熱化的戰(zhàn)爭(zhēng)，那些細(xì)胞戰(zhàn)士們不分青紅皂白地部署著焦土計(jì)劃，越來(lái)越多的正常肺泡組織接到自毀的信號(hào)，把自己付于一場(chǎng)大火。炎癥因子過(guò)多地釋放出來(lái)，造成炎癥風(fēng)暴。這些細(xì)胞因子讓一氧化氮大量釋放，血管通透性增加，影響了血液運(yùn)輸兵力、糧草的功能，血壓逐漸下降，那些船只紛紛下沉，有血液滲出血管，彌漫在正常的肺泡組織中。

風(fēng)在變得平靜，殘損的肺臟開(kāi)始不支。這座風(fēng)之城的建筑紛紛坍塌.居民一個(gè)個(gè)死去，再也沒(méi)有足夠的居民去收集那些氧氣果實(shí)。血液缺氧，肌肉缺氧，大腦缺氧……這又導(dǎo)致了風(fēng)之城的進(jìn)一步衰竭。

窒息，窒息，只剩下被捂住口鼻、溺入水中的感覺(jué)。居民們想僅僅抓住肺葉里最后一絲流動(dòng)的空氣，但一切最終平靜下來(lái)，那象征著生機(jī)的大風(fēng)，永遠(yuǎn)地拋棄了這座城池。心臟的搏動(dòng)停止了，大腦也不再傳來(lái)信件，很快，這里就會(huì)隨著整個(gè)機(jī)體一起朽敗。

同樣朽敗的還有引發(fā)這次慘烈戰(zhàn)斗的，高致病性的入侵者們一一新型冠狀病毒。

（二）這不是演習(xí)

另一座風(fēng)之城之外，T細(xì)胞⑧聚集區(qū)。

一名殺傷性T細(xì)胞開(kāi)著坦克游走。我們叫他T，在這普通的一天里，T的心中卻充滿著不安。隔著層層組織，可以聽(tīng)到機(jī)體的呼吸聲和心跳聲。但和平常不太一樣，那些以往聽(tīng)起來(lái)健康的律動(dòng)在此刻顯得有些奇怪。大腦處下達(dá)的指令也和平時(shí)不同，他顯得緊張，信號(hào)的亂流涌動(dòng)，讓整個(gè)免疫系統(tǒng)也受到了影響，重重壓力之下，他們也開(kāi)始有些偶發(fā)紊亂一一可以想象，在機(jī)體外面那個(gè)更大的宇宙里，在智人和智人之間，一定有一場(chǎng)前所未有的劫難正在發(fā)生。

這一天，天空下起了雨?；蛘哒f(shuō)，天穹被撕裂了。放在平常，這肯定是不小的事故，因?yàn)檫@意味著外界會(huì)釋放進(jìn)來(lái)無(wú)數(shù)的外源物體，他不屬于這個(gè)完整機(jī)體的一部分，需要免疫系統(tǒng)花大力氣殺死或者清除出去。

但仔細(xì)看來(lái)，這次的大雨里裹挾著的，竟是一些尸體和殘肢。

坦克兵并不感到恐怖，因?yàn)橐煌芍切┲皇遣《镜氖w。實(shí)際上他們殺死被病毒侵染的細(xì)胞的時(shí)候，場(chǎng)面比現(xiàn)在要恐怖得多。

他們湊上前去觀察。病毒們被沖刷到地面，膚色發(fā)白，還保留著外表的突刺。他們的肚子里原本應(yīng)該是充實(shí)的核酸和蛋白質(zhì)，卻已經(jīng)全部凝聚成不可辨識(shí)的黏著物，就好像整個(gè)身軀被掏空了一樣。全都是這樣的皮囊一一是誰(shuí)做了這一切？

③T細(xì)胞

又稱(chēng)T淋巴細(xì)胞，來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞，由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過(guò)淋巴和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織中，發(fā)揮免疫功能。

“是沒(méi)見(jiàn)過(guò)的生面孔呢。”T遠(yuǎn)遠(yuǎn)望著說(shuō)道。

巨噬細(xì)胞的泥頭車(chē)也開(kāi)了過(guò)來(lái)。觸手一樣的通風(fēng)管伸出來(lái)，把那些殘肢吸了進(jìn)去，開(kāi)始一邊咀嚼，一邊罵罵咧咧。

“誰(shuí)這么沒(méi)公德？”“這什么鬼天氣，是龍卷風(fēng)把別處的戰(zhàn)場(chǎng)搬過(guò)來(lái)了嗎？”

雖然抱怨不斷，但該干的活還得干。理論上只要把這些東西消化干凈就沒(méi)問(wèn)題了，但是——

“這不是演習(xí)，重復(fù)一遍，這不是演習(xí)！”樹(shù)突細(xì)胞的大喇叭聲突然從四面八方傳來(lái)，“你們先別動(dòng)！”

大家嚇了一跳。

“這只是垃圾吧？”T悄悄吐槽。

但樹(shù)突細(xì)胞們是這里最具智慧和警覺(jué)性的存在，也是經(jīng)常對(duì)大家發(fā)號(hào)施令的大軍師團(tuán)體。既然軍師都發(fā)話了，現(xiàn)在巨噬細(xì)胞們倒想看看他們要搞什么鬼。

只見(jiàn)樹(shù)突細(xì)胞到達(dá)了現(xiàn)場(chǎng)，隨手撈起一塊殘肢，就吸吮起來(lái)。一邊吸，他們還一邊嘖嘖稱(chēng)贊：“這榴蓮好靚，好多汁?！?/p>

“什么榴蓮……都說(shuō)了是垃圾??！”

不知道該夸他們的受體介導(dǎo)過(guò)于敏銳，還是這些樹(shù)突細(xì)胞根本就是近視，把垃圾當(dāng)榴蓮，總之他們胃口大開(kāi)。強(qiáng)大的內(nèi)吞能力使得他們可以大快朵頤。老實(shí)講，看那吃相，T細(xì)胞都看餓了。

平常，這些免疫細(xì)胞們也是如此眼饞這些病毒，就算里面有致命的DNA或者RNA，也會(huì)選擇嘗嘗鮮。正所謂病從口入，據(jù)說(shuō)有些“榴蓮”就利用這一點(diǎn)進(jìn)入免疫細(xì)胞，從內(nèi)部侵占他，自我繁殖，繼而從細(xì)胞裂解而出，侵占整個(gè)機(jī)體。但還好這次只是一些所謂的“榴蓮”殼。

但盡管只是外殼……那些樹(shù)突細(xì)胞還是咀嚼得津津有味。

“多新鮮的抗原啊?！睒?shù)突細(xì)胞流著淚說(shuō)道，“你們都沒(méi)胃口的嗎？”

等他們痛快地吃完這些殘?jiān)虐汛掏煌铝顺鰜?lái)，寶貴地捧在手心里：“這才是真正重要的部分。正所謂快樂(lè)在于分享，現(xiàn)在我要把它們分給更多人。”

他們轉(zhuǎn)身離開(kāi)，向B細(xì)胞④區(qū)走去。那是一座巨大的兵工廠。

樹(shù)突細(xì)胞們來(lái)到“抗原提呈處”，把那些尖銳的外殼給B細(xì)胞看。

“哇，好大的榴蓮刺，從沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這種東西?！笔肇浀腂細(xì)胞驚嘆道。

“我也覺(jué)得超棒，請(qǐng)務(wù)必鑒定一下?！?/p>

“嗯，原來(lái)是這樣，錯(cuò)不了，絕對(duì)是一種厲害的刺突蛋白。”如果是一個(gè)普通的呼吸道上皮細(xì)胞聽(tīng)到這個(gè)結(jié)論，一定能?chē)樀脮炦^(guò)去。對(duì)他們來(lái)說(shuō)這句話的分量不亞于“是核彈”。

B細(xì)胞觀察了一會(huì)：“有人把榴蓮整個(gè)煮熟。換句話說(shuō)，他的本體已經(jīng)被殺死了?！?/p>

“這是一個(gè)信號(hào)?！睒?shù)突細(xì)胞若有所思，“有人故意把這些信號(hào)給我們看，接下來(lái)，只要激活整套流程，按常規(guī)的免疫應(yīng)答來(lái)做就好了?！?/p>

“按照平常的流程也應(yīng)該是這樣，這不是演習(xí)。盡管只是外殼，我心里也感覺(jué)很刺激。”B細(xì)胞贊同道?！岸鄟?lái)幾個(gè)B細(xì)胞，都來(lái)嘗嘗這玩意，嘗過(guò)之后咱們分班，要么去變成漿細(xì)胞，專(zhuān)門(mén)制造抗體，加班加點(diǎn)也得把抗體造出來(lái);要么成為記憶細(xì)胞，儲(chǔ)存榴蓮殼的信息。”

“太好了。巨噬細(xì)胞也可以進(jìn)行抗原提呈，他們也會(huì)幫忙?！?p>

④B細(xì)胞

是一類(lèi)專(zhuān)門(mén)抗原提呈細(xì)胞，和T細(xì)胞都是淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育，分泌抗體，殺傷病原體。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

新型冠狀病毒出現(xiàn)

導(dǎo)致人類(lèi)疾病的已知七種冠狀病毒中，229E、NL63、OC43、HKU1四種在人群中普遍流行，是引起普通感冒的主要病原體。冠狀病毒引起的普通感冒僅次于鼻病毒，占10%～15%;SARSr-CoV出現(xiàn)在2002年-2003年，引起我國(guó)為主的全球32個(gè)國(guó)家和地區(qū)出現(xiàn)嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）;MERSr-CoV是2012年-2015年在中東及韓國(guó)等地出現(xiàn)的中東呼吸綜合征（MERS）;2019-nCoV則是2019年12月開(kāi)始被人類(lèi)檢測(cè)到，并在人間傳播，發(fā)展成如今的新型冠狀病毒大流行。

新型冠狀病毒結(jié)構(gòu)圖

人類(lèi)對(duì)新型冠狀病毒的研究

2020年

1月10日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院張永振團(tuán)隊(duì)公布新型冠狀病毒基因組序列。

1月21日，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所研究員郝沛等人在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》英文版刊登研究進(jìn)展稱(chēng)，新型冠狀病毒與SARS病毒、MERS病毒的基因序列具有相似性，但與宿主細(xì)胞作用的關(guān)鍵spike基因（編碼S蛋白）差異較大，新型冠狀病毒屬于Beta冠狀病毒屬。

1月24日，《柳葉刀》：武漢最早報(bào)告的病例與海鮮市場(chǎng)無(wú)接觸史。

1月26日，《科學(xué)》雜志援引美國(guó)喬治敦大學(xué)傳染病專(zhuān)家丹尼爾·盧西的觀點(diǎn)指出，武漢海鮮市場(chǎng)可能不是新型冠狀病毒起源地。

3月3日，中國(guó)科學(xué)院主辦的《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》發(fā)表的論文《關(guān)于SARS-CoV-2的起源和持續(xù)進(jìn)化》顯示：新型冠狀病毒已于近期產(chǎn)生了149個(gè)突變點(diǎn)，并演化出了兩個(gè)亞型，分別是L亞型和S亞型。

3月17日，《自然-醫(yī)學(xué)》：新型冠狀病毒不可能是實(shí)驗(yàn)室造出來(lái)的。

4月12日，由國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所申報(bào)的新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)許可，成為全球首家獲得臨床試驗(yàn)批件的新型冠狀病毒滅活疫苗。

4月29日，法國(guó)巴斯德研究所：法國(guó)疫情暴發(fā)非中國(guó)輸入病例引發(fā)。

5月1日，世界衛(wèi)生組織：新型冠狀病毒源自自然界。

5月3日，《國(guó)際抗菌劑雜志》：新型冠狀病毒2019年12月底已在法國(guó)傳播且與中國(guó)并無(wú)關(guān)聯(lián)。

12月31日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新型冠狀病毒滅活疫苗已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市。

T現(xiàn)在還不知道，那些刻意造就的神秘尸體，是智人制造的疫苗。

一個(gè)新的惡魔正在大陸肆虐，而這個(gè)智人的免疫系統(tǒng)對(duì)新的敵人一無(wú)所知。如何讓免疫系統(tǒng)知道惡魔的消息，而不是被打得措手不及？

智人們找到了敵人，把他們封印成一具具軀殼。這都是歸功于滅活疫苗。

免疫大軍一方面有無(wú)差別對(duì)抗威脅的先天性本能;也有學(xué)霸的一面，有學(xué)習(xí)和記憶的特性。他們對(duì)某些陌生抗原視而不見(jiàn)，但同時(shí)又很記仇，只要這些陌生人被他們逮到一次，就能記住很久。

但如果第一次就被攻破，一切就都是空談。

過(guò)了一段時(shí)間，T也收到這么一份類(lèi)似的抗原呈遞。這就好像是一份天降的預(yù)習(xí)題，他們和輔助T細(xì)胞把淋巴結(jié)作為課堂，認(rèn)真記住來(lái)犯者的樣貌。

說(shuō)也奇怪，抗原一旦展示過(guò)了之后，再看那些怪玩意的樣子根本就不是什么榴蓮，而是像是被照妖鏡照過(guò)一樣，突然清晰——原來(lái)這東西活著的時(shí)候，是可怕的怪物??！

那就是新型冠狀病毒。

心臟還在持續(xù)地跳動(dòng)著。風(fēng)之城的大風(fēng)仍然轟鳴。

對(duì)漿細(xì)胞和輔助T細(xì)胞來(lái)講，進(jìn)行這場(chǎng)真刀真槍的演習(xí)已經(jīng)夠累了。他們要隨時(shí)產(chǎn)生抗體，產(chǎn)生細(xì)胞因子。但對(duì)殺傷性T細(xì)胞來(lái)說(shuō)，預(yù)習(xí)這個(gè)，真的有用嗎？

T望著原形畢露的新型冠狀病毒抗原，陷入沉思。

（三）真正的戰(zhàn)役

正如樹(shù)突細(xì)胞所料，真正的威脅還是來(lái)了。

風(fēng)之城被進(jìn)攻了。

T看到了來(lái)犯者的完全體：和樹(shù)突細(xì)胞提供的情報(bào)一模一樣，長(zhǎng)著那種尖尖的熟悉的刺。而且對(duì)他們來(lái)說(shuō)，到處都是榴蓮殼的臭味！

敵人也穿越了風(fēng)洞，找到了呼吸道的那一座座上皮細(xì)胞院落，用刺突蛋白與細(xì)胞的特異性受體ACE2蛋白結(jié)合，像魔法一樣消失在院落的表面，仿佛隱身。他們很快地分散在細(xì)胞里，復(fù)制成無(wú)數(shù)子代病毒再逃出來(lái)。

本來(lái)，大家已經(jīng)投入了作戰(zhàn)。有吞噬功能和殺傷功能的戰(zhàn)車(chē)們已經(jīng)隆隆上前，炮火連天，補(bǔ)體的冷槍也在四處開(kāi)花，但那些病毒是如此頑固，仿佛非要拼個(gè)魚(yú)死網(wǎng)破。

T按兵不動(dòng)。他們的坦克沒(méi)辦法直接攻擊那些小東西，他們的目標(biāo)其實(shí)是已經(jīng)遭受病毒挾持的院落！

在此之前的學(xué)習(xí)，已經(jīng)讓他們能一眼認(rèn)出哪些院落被病毒滲透，屋里全是榴蓮味。他會(huì)用穿甲彈把那個(gè)院子炸個(gè)口子，然后把信號(hào)彈發(fā)射進(jìn)去，催促那戶人家趕緊啟動(dòng)全家自爆計(jì)劃。

所以一定要克制，克制。不然整個(gè)機(jī)體都會(huì)陷入魚(yú)死網(wǎng)破的滑坡。

要避免這一點(diǎn)，我方戰(zhàn)術(shù)的關(guān)鍵在于第一步。如果先來(lái)保護(hù)院落不被那些病毒潛入呢？

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

S蛋白與ACE2

新型冠狀病毒的刺突糖蛋白簡(jiǎn)稱(chēng)S蛋白，位于病毒最外層，像突起的“皇冠”，病毒通過(guò)S蛋白挾持人體的ACE2（新冠病毒入侵人體的靶標(biāo)），闖入人體細(xì)胞。在形態(tài)上，新型冠狀病毒的S蛋白像一座橋橫跨在ACE2表面，又像病毒的一只手，緊緊抓住ACE2，這與SARS病毒很相似。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

冠狀病毒家族

1.SARS冠狀病毒

病毒顆粒呈圓形或多形態(tài)性，直徑120～160nm，有包膜，包膜上有花冠狀的刺突，刺突約20nm。核酸為單股正鏈RNA，全長(zhǎng)約29.7kb。

2.MRES冠狀病毒

同樣為單股正鏈RNA，全基因組全長(zhǎng)約30.1kb⑤。

3.新型冠狀病毒

2019-nGoV（SARS-CoV-2）顆粒呈多形性球形，直徑60～140nm，有包膜，包膜上的刺突長(zhǎng)約9～12nm，核酸為單股正鏈RNA，基因組全長(zhǎng)在29844-29891核苷酸，在已公開(kāi)的測(cè)序結(jié)果中，不同患者分離到的病毒基因組序列一致性超過(guò)99.98%。

SARSr-CoV、MERSr-CoV，以及2019-nCoV都依靠病毒表面S蛋白中的受體結(jié)合域（RBD）與宿主細(xì)胞表面的受體進(jìn)行結(jié)合，然后在細(xì)胞質(zhì)中釋放RNA，指導(dǎo)合成新的病毒顆粒。其中，SARS-CoV與2019-nCoV同屬于冠狀病毒科、B冠狀病毒屬的B群，受體均為ACE2; MERS-CoV則屬于B冠狀病毒屬的C群，受體為CD26（DPP4）。

⑤kb

核酸的長(zhǎng)度單位，kilo-base的縮寫(xiě)，1kb指某條核酸分子含有1000個(gè)堿基，若為雙鏈則是1000個(gè)堿基對(duì)。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

冠狀病毒的危害

這三種冠狀病毒，以2019-nCoV的傳染性最高，MERS-CoV的病死率最高。SARS通常以肌肉疼痛、頭痛和發(fā)燒等全身癥狀為特征，并于2～14天內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難和肺炎等呼吸道癥狀;MERS患者的常見(jiàn)癥狀則為發(fā)熱、咳嗽、喉嚨痛或胸痛、腹瀉或嘔吐;新冠肺炎患者則主要表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀，重癥患者多在一周后出現(xiàn)呼吸困難，嚴(yán)重者快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙以及多器官功能衰竭等。

T繼續(xù)觀戰(zhàn)，那些病毒們拼命地想要附著在院墻上往上爬，但他們很快發(fā)現(xiàn)，自己的刺突蛋白被一種奇怪的東西黏上了。它們甩不掉那東西，因此就沒(méi)辦法用刺突蛋白打開(kāi)院落。

來(lái)了！T大為振奮。那是B細(xì)胞的兵工廠制作的秘密武器，一類(lèi)特殊的抗體一一中和抗體，通過(guò)血液的水路運(yùn)送到戰(zhàn)場(chǎng)。如今免疫記憶生效，這些武器的生產(chǎn)更加源源不斷，體液中的病毒被一個(gè)個(gè)中和掉。

中和抗體的出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)了戰(zhàn)局，炎癥因子的烽火臺(tái)平穩(wěn)燃燒，沒(méi)有高地被奪下。現(xiàn)在已經(jīng)是離開(kāi)T細(xì)胞聚集區(qū)，奔赴戰(zhàn)場(chǎng)的時(shí)刻。

現(xiàn)在他要趁著這個(gè)機(jī)會(huì)去把那些房子炸掉，讓所有的病毒都灰飛煙滅……

后記 分尸余錄：榴蓮殼的N種烹飪法

“就看著他在這里自由繁衍？”

院子里正在熱火朝天地烹飪榴蓮菜肴，而觀看的細(xì)胞們對(duì)此心存忌憚?，F(xiàn)在就由我，樹(shù)突細(xì)胞，作為戰(zhàn)地美食記者來(lái)介紹新型冠狀病毒抗原的料理方法。

首先，這里是一位沒(méi)有接種新型冠狀病毒滅活疫苗的智人體內(nèi)。據(jù)說(shuō)滅活疫苗，也就是新型冠狀病毒的榴蓮殼起了大作用，它誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體已經(jīng)使無(wú)數(shù)場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)結(jié)束于雛形之中，保住了無(wú)數(shù)座風(fēng)之城。現(xiàn)在我所處的人體剛剛接受了另一種疫苗的注射。這些新型食材我們無(wú)福消受，只能送到細(xì)胞作坊里烹飪一番，所以大家可以看到，我現(xiàn)在在焦灼地等著細(xì)胞出貨，至于原因我吃飽了再說(shuō)。

好了，現(xiàn)在上菜了！跟隨鏡頭可以看到，院子里遞出來(lái)一份“爆炒COVID-19刺突蛋白”。

我立馬幫大家嘗嘗是什么味……嗯，真香！很適合進(jìn)行抗原呈遞。

剛剛這種食材和滅活疫苗截然不同。我們喜歡吃榴蓮是需要榴蓮殼，滅活疫苗就是直接把現(xiàn)成的榴蓮殼給我們，而這些mRNA疫苗其實(shí)是榴蓮核。準(zhǔn)確地說(shuō)，它更像是榴蓮核的同款模具，因?yàn)樗怯删幋a榴蓮殼的基因轉(zhuǎn)錄出的一段mRNA。進(jìn)入被接種者的細(xì)胞后，這種模具迅速生產(chǎn)出一堆榴蓮殼，供我們進(jìn)行演習(xí)，產(chǎn)生免疫記憶。

這就是核酸疫苗⑥。它查了新型冠狀病毒的身份老底，而不是拿著刺突蛋白按圖索驥，所以免疫的效率更高。并且只要不斷地利用這個(gè)核，理論上就可以無(wú)窮地獲得殼。不過(guò)它需要包裹在脂質(zhì)納米顆粒里，而后者需要很苛刻的低溫甚至超低溫運(yùn)輸條件，就好像你們智人愛(ài)吃深海新鮮食材，必須用冷鏈運(yùn)輸。而且有資料顯示，直接吃榴蓮核還是有點(diǎn)危險(xiǎn)。

⑥核酸疫苗

又叫基因疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗，將決定致病源特定抗原的基因遺傳物質(zhì)直接導(dǎo)入人體細(xì)胞中，讓人體細(xì)胞自己來(lái)生產(chǎn)這些抗原，并刺激機(jī)體產(chǎn)生對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答，從而使接種者獲得相應(yīng)的免疫保護(hù)。

科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

疫苗接種與防控

在新型冠狀病毒（2019-nCoV）出現(xiàn)之前，人類(lèi)并沒(méi)有開(kāi)發(fā)出針對(duì)冠狀病毒的疫苗。在新型冠狀病毒大流行后，這一年多內(nèi)，人類(lèi)已經(jīng)研發(fā)出針對(duì)新型冠狀病毒的包括滅活疫苗、mRNA疫苗、腺病毒疫苗等在內(nèi)的疫苗，并將疫苗進(jìn)行了大規(guī)模人群接種。

還有一種方式也能讓我們細(xì)胞幫忙生產(chǎn)榴蓮殼，那就是把關(guān)鍵信息——新型冠狀病毒S蛋白基因藏在一個(gè)經(jīng)過(guò)改造的腺病毒里，讓它感染你們的細(xì)胞。科學(xué)家將腺病毒負(fù)責(zé)復(fù)制的關(guān)鍵基因片段剪切掉，使腺病毒變得仍然能感染人，但不能完成復(fù)制增殖，而且不引起疾病，被稱(chēng)作復(fù)制缺陷型腺病毒載體。搭載著S蛋白基因的復(fù)制缺陷型腺病毒載體在侵染宿主細(xì)胞的時(shí)候，就會(huì)把編碼S蛋白的基因釋放到細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞中合成S蛋白，再由S蛋白激發(fā)一系列免疫反應(yīng)。

與滅活疫苗相似，減毒活疫苗也采用了直接進(jìn)入體液的策略。相比于滅活后的尸體軀殼，它更像一具行尸走肉，因?yàn)樗窍仍诨畹膭?dòng)物身上或是體外的細(xì)胞系里讓病毒多次傳代，再選擇那些毒性因此減弱的毒株來(lái)制備疫苗。

我聽(tīng)說(shuō)，近些年也有些新的疫苗做法，比如亞單位疫苗，那是通過(guò)基因工程，讓酵母菌等工人來(lái)生產(chǎn)純純的榴蓮刺，沒(méi)有其他雜七雜八的東西。不知道你們?cè)趺聪耄珜?duì)于我們來(lái)講，越來(lái)越像分子料理了。

注：關(guān)于新型冠狀病毒疫苗的知識(shí)，我們?cè)?021年3月號(hào)《疫苗——暗戰(zhàn)中的曙光》里詳細(xì)地講述了疫苗的誕生、歷史，以及它是如何工作的，同時(shí)也介紹了目前全球新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)和成果。