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    狂犬病病毒犬之戰(zhàn)

    2021-01-12 16:00:38蓮濤宗舫南枝暗號(hào)
    科學(xué)Fans 2021年8期
    關(guān)鍵詞:衣殼神經(jīng)細(xì)胞狂犬病

    蓮濤宗舫 南枝 暗號(hào)

    繪圖/冰輪丸子湯

    第一幕 城下忍遁之場(chǎng)

    天唾丸是一名典型的狂犬病病毒,來(lái)自惡犬的唾液之池,通過(guò)撕裂口傳送到這片城郭。和大部分感染人類的病毒不同,狂犬病病毒的衣殼盔甲并不呈現(xiàn)規(guī)則多面體的輻射對(duì)稱性,而是由甲片如織毛衣般螺旋纏繞在他周圍,將他纏繞成一個(gè)子彈頭的形狀。

    他的忍術(shù)修為已經(jīng)到達(dá)了極致,尤其是遁術(shù),一旦隱藏了呼吸和心跳,就會(huì)平靜得如同一塊無(wú)知無(wú)覺(jué)的磚石。但現(xiàn)在,他接觸到傷口處皮膚細(xì)胞的鮮活氣息,舒展身軀,體內(nèi)那個(gè)為傳播和殺戮而生的程序開(kāi)始啟動(dòng)。

    他們?cè)谝欢鲁菈ο旅髦?,突然?tīng)到不遠(yuǎn)處傳來(lái)一陣走動(dòng)。

    一個(gè)同伴正要說(shuō)話,立刻被天唾丸制止。他們認(rèn)真聆聽(tīng)著。

    “那是什么?”“好像有異常人等,你們過(guò)去看看!”

    天唾丸和他的同伴們聽(tīng)到這樣的對(duì)話。不是自己人,而是宿主體內(nèi)的免疫武士隊(duì)伍。接著,幾個(gè)免疫細(xì)胞快速趕過(guò)來(lái)。

    這是天唾丸第一次撞上免疫軍。生存的本能告訴他們,現(xiàn)在并非正面對(duì)敵的時(shí)候,因此他們不得不開(kāi)啟第二種遁術(shù)。

    科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

    狂犬病病毒

    狂犬病又稱恐水癥,是一種急性侵襲性病毒性腦炎,通過(guò)暴露于含狂犬病病毒的唾液或其他物質(zhì)而感染。一般而言,哺乳動(dòng)物被認(rèn)為對(duì)狂犬病病毒易感,該病毒主要以犬、狼、狐貍、浣熊、貓、臭鼬和蝙蝠作為宿主或載體。人們關(guān)心的老鼠和兔子被研究確認(rèn)不是狂犬病病毒的儲(chǔ)存宿主,它們種群內(nèi)部不會(huì)相互傳播狂犬病,只可能在偶然被攜帶病毒的犬咬傷又未被咬死的情況下才會(huì)感染狂犬病病毒。這種情況發(fā)生概率極低,因此,WHO建議對(duì)暴露于嚙齒動(dòng)物、兔和野兔之后很少需要狂犬病暴露后的預(yù)防接種。

    狂犬病病毒屬于彈狀病毒科狂犬病病毒屬,是一種嗜神經(jīng)性病毒。該病毒形態(tài)似子彈,一端鈍圓、一端扁平,病毒有包膜,包膜由病毒外層糖蛋白G和內(nèi)層基質(zhì)蛋白M2組成,在包膜內(nèi),是由核蛋白N、基質(zhì)蛋白M1、聚合酶L蛋白組成的蛋白質(zhì)衣殼,蛋白質(zhì)衣殼又呈螺旋對(duì)稱排列包裹住病毒的遺傳物質(zhì)一一單負(fù)鏈RNA(蛋白質(zhì)衣殼和病毒RNA共同形成病毒核衣殼)。

    狂犬病病毒結(jié)構(gòu)

    狂犬病病毒內(nèi)部結(jié)構(gòu)

    ①G蛋白

    病毒的G蛋白是誘導(dǎo)生成病毒中和抗體的主要抗原,可以針對(duì)狂犬病病毒感染產(chǎn)生免疫力,也與病毒的神經(jīng)侵襲力和跨突觸傳播有關(guān)。

    “找到傷口附近的神經(jīng)突觸,那里有我們的受體?!?/p>

    他們?cè)诔菈ι险业揭恍┖线m的小門,這里是神經(jīng)和肌肉的接頭,也正是城內(nèi)外流動(dòng)快遞、郵件和外賣的出入口。

    “大家都把G蛋白①拿出來(lái)!”

    忍者們最寶貴的就是自己的忍具。他們隨身攜帶著這種識(shí)別蛋白,就像是萬(wàn)能鑰匙。只要認(rèn)準(zhǔn)小門那頭船只上的標(biāo)識(shí),是神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(NCAM)也好,煙堿乙酰膽堿受體(NAChRs)也好,都可以把自己假冒成有用的包裹登上船。天唾丸坐上一艘p75神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素受體(p75NTR)快遞船,接著順利乘船隱遁進(jìn)那堵城墻之內(nèi)。墻外那些武士仍然在高聲叫囂:

    “咦?剛才還明明在這里?!薄皠e瞎琢磨了,可能只是快遞。去別的地方吧,查查看有沒(méi)有破傷風(fēng)桿菌趁亂混進(jìn)來(lái)?!?/p>

    過(guò)了沒(méi)多久,搜尋的聲音在墻那邊遠(yuǎn)去了。

    天唾丸終于有機(jī)會(huì)觀察他們進(jìn)入的空間。與別的城市不同,這里的水道不像是護(hù)城河,而是一條條暢通的水渠,這說(shuō)明他們已經(jīng)到了神經(jīng)之城的內(nèi)部通道——外城部分綿延的神經(jīng)纖維。構(gòu)成水渠的外壁,使它與外部隔絕的是髓鞘,而天唾丸正處在髓鞘之內(nèi)的軸突之渠里。

    “‘嗜神經(jīng)之術(shù)成功了。”天唾丸說(shuō),“我們得趕路了?!?/p>

    這就是狂犬病病毒一門特殊的技法。他們只潛藏到神經(jīng)細(xì)胞之中,從不侵染其他領(lǐng)域,這樣就可以躲過(guò)免疫大軍的搜查。

    這條神經(jīng)纖維水渠充滿電流,相比之下,它的水流更慢,好在天唾丸趴在船上,可以更明確地向內(nèi)城一一中樞神經(jīng)系統(tǒng)的方向移動(dòng)。剩下那些沒(méi)有成功找到受體的同伴可就慘了,只能劃水前行。

    “為什么我們要用這么慢的移動(dòng)方式?我聽(tīng)說(shuō)他們有人直接進(jìn)入血管,被心臟泵出來(lái)的動(dòng)力推動(dòng),很快就可以遍布全世界?!?/p>

    “那不是我們的戰(zhàn)略。千萬(wàn)不要走出神經(jīng)細(xì)胞的區(qū)域。那些免疫武士不僅相當(dāng)強(qiáng)大,如果捉住我們之中的一個(gè),就能制造出專門針對(duì)我們的抗體,所以千萬(wàn)不要暴露在他們的視線之中!”天唾丸回答。

    他們以每天1~3cm的速度向內(nèi)城游動(dòng),依據(jù)撕裂口的位置不同,這條水渠離內(nèi)城的距離就不同。在這條水渠的盡頭,將會(huì)有一個(gè)睜一只眼閉一只眼的官員把門——那就是神經(jīng)元的胞體,而整條水渠都只是這個(gè)胞體的漫長(zhǎng)延伸的軸突而已。只要過(guò)了那一關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)就近在眼前了。

    天唾丸做好了耗時(shí)兩星期的心理準(zhǔn)備。

    第二幕 天守合戰(zhàn)之場(chǎng)

    內(nèi)城城下。

    這里是外周與中樞神經(jīng)連接的部位。內(nèi)城與外城交匯之處,竟然還有脊椎間孔這樣一個(gè)天然的洞穴,甚至能聽(tīng)到隔壁血管之河在洞穴中呼嘯而過(guò)。

    “如果沒(méi)猜錯(cuò)的話,這里應(yīng)該是背根神經(jīng)節(jié)?!碧焱偻璺畔峦h(yuǎn)鏡,“我們可以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)了?!?/p>

    過(guò)了洞窟,登上城墻,可以看到腳下不遠(yuǎn)處就是一條鋪滿織錦的山路。那山越來(lái)越高,最高的地方仿佛在云霧之中,那是一座高聳著的天守閣。

    天唾丸心潮澎湃,最終決戰(zhàn)的時(shí)刻到來(lái)了。

    與傳說(shuō)中的一樣,那座天守閣就是神經(jīng)系統(tǒng)之城的大本營(yíng),那里一定坐著他們此次要討伐的將軍一一大腦。血腦屏障和血腦脊液的護(hù)城河和石垣,連那些負(fù)責(zé)擊殺刺客的免疫武士也別想跨越,把天守和城下的一切隔絕開(kāi)來(lái);將軍的面前又有華麗的屏風(fēng),無(wú)數(shù)文武大臣只能隔著屏風(fēng),把各處消息翻譯成另一種奇特的文雅語(yǔ)言,統(tǒng)籌給將軍,再向下傳達(dá)將軍的指令。

    科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

    狂犬病病毒基因組與潛伏期

    狂犬病病毒的基因組是它的不分節(jié)段的單負(fù)鏈RNA,該基因組總長(zhǎng)12kb,主要編碼該病毒所需的五種蛋白,①構(gòu)成病毒包膜的G蛋白(糖蛋白刺突),該蛋白決定病毒的感染性、血凝性和毒力,②構(gòu)成病毒包膜的內(nèi)層基質(zhì)蛋白M2,③病毒衣殼基質(zhì)蛋白M1,④RNA依賴的RNA聚合酶L蛋白,⑤保護(hù)病毒RNA的核蛋白N。

    狂犬病病毒進(jìn)入傷口后,可能需要幾天或幾周到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(大腦),在這個(gè)病毒從傷口到大腦的時(shí)間段(潛伏期),通過(guò)暴露后接種疫苗或同時(shí)注射免疫球蛋白,可以對(duì)感染者產(chǎn)生保護(hù)作用,免疫系統(tǒng)可以有效清除病毒??袢〉臐摲诙虝r(shí)僅5~6天,絕大多數(shù)患者從感染到發(fā)病時(shí)間在20~60天之間,而潛伏期超過(guò)6個(gè)月的病例極少,更長(zhǎng)者則可達(dá)到數(shù)年,通常肢體咬傷的潛伏期比頭部咬傷的潛伏期長(zhǎng)。

    科學(xué)知識(shí)點(diǎn)

    狂犬病病毒如何入侵人體

    進(jìn)入傷口后,病毒可能會(huì)在傷口周圍的橫紋肌細(xì)胞中進(jìn)行初始復(fù)制擴(kuò)增,隨后它可以侵入神經(jīng)。病毒也可能潛伏在巨噬細(xì)胞中,此時(shí)病人幾乎沒(méi)有癥狀。因?yàn)椴《镜腉蛋白可以識(shí)別很多病毒受體,包括神經(jīng)肌肉結(jié)合部位的煙堿乙酰膽堿受體、神經(jīng)細(xì)胞黏著分子(NCAM)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體、p75NTR等,當(dāng)病毒與感覺(jué)神經(jīng)的神經(jīng)軸或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的神經(jīng)肌肉結(jié)合部位的這些受體接觸,就會(huì)從這些部位進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞。

    病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后,就會(huì)開(kāi)始向神經(jīng)胞質(zhì)運(yùn)動(dòng)(此時(shí)患者會(huì)表現(xiàn)出傷口部位的神經(jīng)性疼痛),并在其中轉(zhuǎn)運(yùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊髓、腦干、小腦等處(此時(shí)患者會(huì)表現(xiàn)出痙攣、麻痹和昏迷等癥狀)。進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞后的病毒,在軸索中移動(dòng)很快,在人體中可達(dá)到每天15~100mm。

    病毒到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等處后,會(huì)在其中的神經(jīng)細(xì)胞里快速增殖,開(kāi)始向反方向移動(dòng),沿著軸索向下傳出神經(jīng),進(jìn)入各組織和器官?gòu)?fù)制,其中包括唾液腺。在感染的末期,它還會(huì)影響心臟、胰腺、腎上腺和胃腸道,患者會(huì)出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難、心血管功能紊亂、猝死等情況。

    正是由于這個(gè)過(guò)程,并沒(méi)有人真正理解將軍如何工作,將軍幾乎是獨(dú)立于整個(gè)宿主的身體,卻又統(tǒng)領(lǐng)著宿主的一舉一動(dòng),他是這個(gè)世界的謎中之謎。

    天唾丸知道,那條華麗漫長(zhǎng)的織錦一一脊髓,正是通往將軍身下寶座的捷徑。只要沿著脊髓的山路迅速上行,就可以抵達(dá)將軍的居所。

    他們從背根神經(jīng)節(jié)的城頭一躍而下,躍入那條脊髓的織錦,開(kāi)始沖刺和復(fù)制。

    “我們不可能在山路以潛伏的形態(tài)前進(jìn),只能拼盡全力闖過(guò)去!要么在3~5天內(nèi)促使宿主發(fā)病,要么力戰(zhàn)身亡?!?/p>

    天唾丸一邊戰(zhàn)斗,一邊動(dòng)員著。

    “看這些山路上的官員吧!他們平常養(yǎng)尊處優(yōu)慣了,沒(méi)有免疫武士的輔佐,對(duì)感染一無(wú)所知?!?/p>

    這股沖刺起到了成效。漫長(zhǎng)的山路對(duì)于這股病毒忍者的奇襲,根本沒(méi)有反擊之力。一節(jié)脊椎、兩節(jié)脊椎……直到天守閣的大門!

    一些跑腿的官員還在越過(guò)殺場(chǎng),向天守閣方向趕路。天唾丸揪住一個(gè)問(wèn)道:

    “你是來(lái)做什么的?”

    “我、我來(lái)送信!”那個(gè)信使抖得像篩糠一般,“聽(tīng)說(shuō)前方對(duì)太陽(yáng)的照射、風(fēng)的聲音都變得更加敏感,假如陽(yáng)光和風(fēng)在池塘上碰撞出粼粼的波動(dòng),那是再為恐怖不過(guò)的景象了!”

    天唾丸得意地向閣中望去。原來(lái)那些文武大臣與其說(shuō)是在工作,還不如說(shuō)是在歌舞升平,制造一場(chǎng)華麗的幻夢(mèng),見(jiàn)病毒們殺來(lái),反而使得神經(jīng)系統(tǒng)全城陷入極大的興奮。

    而那屏風(fēng)之后,將軍高大的身影在聳動(dòng)著,也許拿著太刀,正打算把來(lái)者一個(gè)個(gè)砍殺。

    天唾丸沖進(jìn)去,一刀劈開(kāi)屏風(fēng)一一

    屏風(fēng)背后的物體,哪里是什么將軍,根本就是一團(tuán)巨大、濕熱的肉山。

    天唾丸愣住了。本來(lái)他們想要挾持住將軍,讓他發(fā)號(hào)施令,讓整具軀體都服從在病毒的指揮之下??涩F(xiàn)在……

    “怎么辦?根本沒(méi)辦法溝通嘛!”天唾丸試圖砍向肉山之上的那些溝回。

    肉山的一角發(fā)來(lái)戰(zhàn)報(bào):“腦干可能是一個(gè)較好的突破口?!?/p>

    “快點(diǎn)!我們需要更多影分身?!?/p>

    作為負(fù)鏈RNA病毒,狂犬病病毒的復(fù)制也需要先打造互補(bǔ)模板,再大量生產(chǎn)影分身。復(fù)制和轉(zhuǎn)錄事件都發(fā)生在一個(gè)專門的“內(nèi)基氏小體”里——那就是狂犬病病毒在神經(jīng)細(xì)胞胞漿為自己打造的結(jié)界。天唾丸也復(fù)制了自己,代價(jià)是拋棄自己原本那具軀殼,不過(guò)這對(duì)一個(gè)合格的忍者來(lái)說(shuō)并沒(méi)有什么大不了的。

    “下一步該怎么辦呢?”

    海馬體現(xiàn)在也充滿了天唾丸的分身。前方的戰(zhàn)報(bào)繼續(xù)傳來(lái)。如果不快點(diǎn)把影分身傳播出去,等到宿主的呼吸也停止之時(shí),這該死的肉塊將會(huì)首先因?yàn)槿毖醵馈?/p>

    就好像是它在用自殺來(lái)逼迫自己失敗。

    “我聽(tīng)說(shuō),我們的命運(yùn)會(huì)像是一個(gè)輪回?!笨袢〔《緜冋f(shuō)道,“此時(shí)此刻,恰如彼時(shí)彼刻,我們從哪里來(lái),就會(huì)到哪里去。”

    天唾丸急得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn),奔到天守四周查看。此刻城下風(fēng)光一覽無(wú)遺,回憶著同伴們的話,他終于想通了一切。

    “讓主力部隊(duì)去口腔和臉頰!”他靈機(jī)一動(dòng),“找到唾液腺,這樣我們就可以傳染更多人了。”

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