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    病毒是什么

    2021-01-12 22:32:59fam
    科學(xué)Fans 2021年8期
    關(guān)鍵詞:免疫系統(tǒng)抗原抗體

    fam

    病毒,一種地球上最微小同時又是數(shù)量最多的生命形式。據(jù)估計,如果把地球上的病毒首尾相接,能連成一條2億光年的長鏈。病毒無處不在,空氣、大海、土壤乃至南極冰層中都能找到它們的身影。

    病毒的定義通常是:一類非常小的、寄生在細(xì)胞中的非細(xì)胞結(jié)構(gòu),一般由單一類型的核酸(DNA或RNA)組成的基因組和包裹著核酸的蛋白質(zhì)構(gòu)成,有些病毒還含有由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的包膜。

    衡量病毒大小的單位通常是納米(nm)和微米(μm),典型的病毒大小在0.02μm~0.2μm間,無法用普通光學(xué)顯微鏡看到。(作為對比,典型的細(xì)菌直徑在0.5μm~5μm之間。)菜豆畸矮病毒是最小的病毒之一,直徑僅10nm左右。而從阿米巴原蟲體內(nèi)分離得到的潘多拉病毒則是目前發(fā)現(xiàn)的最大的病毒,它呈橢圓形,長徑可達(dá)1μm。

    研究病毒的病毒學(xué)

    病毒學(xué)(Virology)是以病毒(virus)這一特殊的生命形態(tài)為研究對象的自然科學(xué),有時被視為微生物學(xué)的下級學(xué)科。病毒學(xué)研究的內(nèi)容包括病毒的結(jié)構(gòu)、分類和進(jìn)化、感染和利用宿主細(xì)胞繁殖的方式、與宿主在生理和免疫方面的相互作用、病毒引起的疾病、分離和培養(yǎng)病毒的技術(shù)及其在研究和治療中的應(yīng)用等。

    雖然病毒的概念直到19世紀(jì)末期才出現(xiàn),但病毒病自古就有記載。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,病毒研究獲得了巨大的發(fā)展,病毒學(xué)的發(fā)展歷程大體上可分為三個階段——

    經(jīng)驗(yàn)認(rèn)識階段

    病毒病在古代就有相關(guān)記載。

    公元前1400年——在公元前1400年古埃及首都的一塊石碑上,刻畫了一位牧師布道的場景,牧師的腿呈現(xiàn)出脊髓灰質(zhì)炎導(dǎo)致的殘疾。

    公元前4世紀(jì)——公元前4世紀(jì),古希臘的亞里士多德記述了患狂犬病的犬表現(xiàn)出瘋狂、暴怒的癥狀,并可通過噬咬將類似的病狀傳給其他動物和人。

    公元前1144年——逝世于公元前1144年的埃及法老拉美西斯五世,其木乃伊顯示他曾感染天花病毒。

    公元2世紀(jì)——公元2世紀(jì),奧勒里安努斯對患狂犬病的表現(xiàn)做了清楚的描述:被咬傷后,起初常有莫名的焦躁、易怒、厭水,最后發(fā)展到恐水。

    宋代——在昆蟲病毒方面,我國宋代農(nóng)學(xué)家陳旉在《農(nóng)書》中記載了家蠶“高節(jié)”“腳腫”等病癥,現(xiàn)在我們知道這是由家蠶核型多角體病毒①引起的疾病。

    16世紀(jì)——天花在我國流行也有數(shù)千年的歷史,到了16世紀(jì),我國先人發(fā)明了人接種法來預(yù)防天花。明朝隆慶年間,人痘法從我國傳到了俄國、日本、朝鮮、土耳其、英國等國。當(dāng)時的人痘接種有很嚴(yán)重的副作用,且接種死亡率很高。

    1796年——1796年,英國醫(yī)生愛德華-詹納發(fā)明了用牛痘接種預(yù)防天花的方法,并留下了豐富、詳細(xì)的記錄。牛痘被認(rèn)為是世界上最早的疫苗,詹納發(fā)明牛痘也被認(rèn)為是現(xiàn)代免疫學(xué)的奠基事件。

    17世紀(jì)早期——在17世紀(jì)早期,荷蘭人發(fā)現(xiàn)有些郁金香開出了具有條斑的花朵,他們認(rèn)為這樣的花比原本單色的花朵更美。這被認(rèn)為是第一個被記載的植物病毒病——郁金香碎色花病。

    1884年——法國人巴斯德在1884年發(fā)明了狂犬病疫苗,對狂犬病的治療做出了巨大貢獻(xiàn)。

    人類對于諸如此類的病毒性疾病的認(rèn)識和研究,都為病毒的發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造了條件。

    ①核型多角體病毒一種特異性針對昆蟲的病毒,其加工制劑被人類用作殺蟲劑,已有近半個世紀(jì)的歷史。

    LINK

    為了追求具有條斑的特殊郁金香花朵,當(dāng)時一株受感染植株的球莖或種苗,可以換到數(shù)頭公牛、豬或綿羊,幾噸谷物,甚至一個磨坊。由于當(dāng)時并不知道郁金香花出現(xiàn)條斑的具體原因,無法確保后代花朵的顏色,球莖買賣也就帶上了賭博的性質(zhì),并由此引發(fā)了全球第一次經(jīng)濟(jì)泡沫。荷蘭阿姆斯特丹的博物館至今還保存著1619年荷蘭畫家所繪制的一幅得病的郁金香靜物畫。

    病原研究階段

    19世紀(jì)中葉——19世紀(jì)中葉,顯微鏡被發(fā)明出來后,人們逐漸認(rèn)識到了細(xì)菌、真菌等微生物。

    1840年——1840年,德國科學(xué)家雅各布-亨勒提出了一個假說,認(rèn)為還存在一種比細(xì)菌更小的、顯微鏡看不到的、有感染性的微生物。19世紀(jì)后期——19世紀(jì)后期,病原發(fā)生學(xué)說已經(jīng)得到了普及,亨勒的學(xué)生羅伯特·科赫提出了著名的科赫法則②。很快,科赫法則成了主導(dǎo)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的經(jīng)典方法,而一些不符合科赫法則的現(xiàn)象,促使人們思考,進(jìn)而發(fā)現(xiàn)了病毒。

    1879年——煙草花葉病毒的發(fā)現(xiàn)在病毒學(xué)發(fā)展史上有著劃時代的意義,這可以歸功于三位科學(xué)家的重要貢獻(xiàn)。

    1886年

    1892年

    1898年

    煙草花葉病毒

    煙草花葉病毒

    1898年——在接近的歷史時期,1898年,德國微生物學(xué)家洛菲爾和菲洛施發(fā)現(xiàn),引起牛口蹄疫的病原也可以通過細(xì)菌濾器。

    1911年——1911年,美國生物學(xué)家勞斯發(fā)現(xiàn)了引起雞惡性腫瘤的勞斯肉瘤病毒。

    1915年——1915年,托沃特觀察到了葡萄球菌會產(chǎn)生噬菌斑的現(xiàn)象。

    1917年——1917年,代列耳發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌裂解現(xiàn)象,并將裂解因子命名為噬菌體。

    20世紀(jì)20年代——接下來的幾十年間,流感、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病、兔黏液瘤、馬鈴薯卷葉病、馬鈴薯條斑病、黃瓜花葉病、小麥花葉病等的病原體相繼被發(fā)現(xiàn)。

    ②科赫法則

    要證實(shí)某種微生物是某種疾病的病原,需要滿足四個條件:1.在每一病例中都出現(xiàn)相同的微生物;2.這種微生物可以通過培養(yǎng)被分離出來;3.用培養(yǎng)出來的微生物接種敏感宿主,會引發(fā)同樣的疾病;4.從實(shí)驗(yàn)中發(fā)病的宿主體內(nèi)能再次分離培養(yǎng)出這種微生物。

    1879年,德國科學(xué)家阿道夫-邁耶應(yīng)荷蘭農(nóng)民的請求,開始研究煙草的一種疾病,他將其命名為煙草花葉病。這種病可以通過患病葉子的汁液傳播,但卻無法從中分離培養(yǎng)出細(xì)菌或真菌,因此,1886年他發(fā)表文章指出,煙草花葉病的病原可能是一種類似酶樣的可溶物。

    幾年后,俄國科學(xué)家伊萬諾夫斯基重復(fù)和證實(shí)了邁耶的實(shí)驗(yàn),并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),用可以過濾掉細(xì)菌的陶瓷濾器將病葉汁過濾之后,葉汁仍然具有感染性。1892年,他向圣彼得堡科學(xué)院報告,認(rèn)為通過細(xì)菌濾器的病原是一種毒素。

    1898年,邁耶的荷蘭同事馬丁努斯·拜耶林克在不了解伊萬諾夫斯基工作的情況下,也進(jìn)行了過濾的實(shí)驗(yàn),此外他還進(jìn)行了稀釋、瓊脂擴(kuò)散等實(shí)驗(yàn),總結(jié)出煙草花葉病的病原有三個特點(diǎn):1.比細(xì)菌更小,能通過細(xì)菌濾器;2.只能在細(xì)胞內(nèi)繁殖;3.不能在培養(yǎng)基等體外非生命物質(zhì)中生長。據(jù)此,拜耶林克將這種病原稱為“有感染性的活的液體”,并將其賦予拉丁名“virus”,從而開啟了病毒學(xué)獨(dú)立發(fā)展的歷程。

    現(xiàn)代病毒學(xué)研究階段

    20世紀(jì)30年代——20世紀(jì)30年代,生物化學(xué)界掀起了“蛋白質(zhì)熱”,人們開始了對病毒的化學(xué)本質(zhì)和結(jié)構(gòu)的研究。

    1935年——1935年,美國生物化學(xué)家德溫爾·斯坦利得到了煙草花葉病毒的晶體,X射線衍射顯示它由重復(fù)的單元構(gòu)成,斯坦利因此獲得了1946年的諾貝爾化學(xué)獎。這也為后來的沃森和克里克提出“多數(shù)簡單的病毒都是由一種或幾種蛋白質(zhì)重復(fù)所構(gòu)成的”這一理論打下了基礎(chǔ)。

    1956年——1956年,煙草花葉病毒的遺傳物質(zhì)被證實(shí)為RNA,這也是首次證明RNA可以作為遺傳物質(zhì)。

    1950年后——1950年后,分子生物學(xué)迅速興起、飛躍發(fā)展,噬菌體的研究也帶動了整個病毒學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展。病毒學(xué)輻射發(fā)展出了疫苗、抗病毒藥物、病毒載體、病毒與腫瘤等許多不同的方向。

    ③支原體

    是一種沒有細(xì)胞壁,只有細(xì)胞膜的簡單原核生物,能在無生命的人工培養(yǎng)基上生長繁殖。支原體直徑一般是0.1~0.3μm,僅為細(xì)菌的1/10,可以通過細(xì)菌濾器。

    ④衣原體

    是一類在細(xì)胞內(nèi)寄生、有獨(dú)特發(fā)育周期的原核細(xì)胞性微生物,它也能通過細(xì)菌濾器,直徑為0.3~0.5μm。

    ⑤立克次體

    是一類嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生的原核細(xì)胞型微生物。立克次體可以是球桿狀或桿狀,還有時出現(xiàn)長絲狀體,通常體長為0.3~0.8μm,寬0.3~0.5μm。它比支原體和衣原體更大,無濾過性,一般可在光學(xué)顯微鏡下觀察到。

    病毒的分類

    病毒是嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生物,幾乎可以感染所有的細(xì)胞生物。且病毒具有高度的宿主特異性,某一種病毒只能感染特定的一類宿主,甚至只能感染特定的一種宿主。根據(jù)病毒的宿主性質(zhì),可以將其劃分為微生物病毒、植物病毒和動物病毒。細(xì)菌病毒也叫噬菌體,是較早就被發(fā)現(xiàn)的一類病毒。隨著研究的發(fā)展,人們發(fā)現(xiàn)真菌、支原體⑨、衣原體④、立克次體⑤等也有被病毒感染的情況。

    需要指出的是,按照宿主性質(zhì)來劃分,界限有時是模糊的,例如一些脊椎動物病毒、植物病毒能以無脊椎動物、真菌為傳播介體,有的只是機(jī)械地將病毒從一個宿主體內(nèi)帶到另一個宿主體內(nèi),有的卻能支持病毒的增殖。感染人類的病毒屬于動物病毒,其中有一些只能感染人類,更多的則是人和動物共患的病毒。

    20世紀(jì)70年代,病毒學(xué)家巴爾的摩根據(jù)病毒基因組的存在形式和轉(zhuǎn)錄特征,將病毒分為6類:雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、正鏈RNA病毒、負(fù)鏈RNA病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒和擬逆轉(zhuǎn)錄病毒。這套分類系統(tǒng)對病毒的復(fù)制類型進(jìn)行了科學(xué)歸類,至今仍在使用。

    為了讓病毒的分類命名標(biāo)準(zhǔn)化,病毒學(xué)家們成立了國際病毒分類委員會(ICTV),建立了一套復(fù)雜、完善的命名系統(tǒng),以拉丁文命名病毒的域、門、綱、目、科、屬、種。ICTV給病毒分類命名主要依據(jù)以下8個方面的內(nèi)容:1.核酸的類型、結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量;2.病毒的形狀和大小;3.病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu);4.病毒對脂溶劑的敏感性;5.病毒的抗原性質(zhì)和血清學(xué)關(guān)系;6.病毒在宿主體內(nèi)活動和細(xì)胞培養(yǎng)方面的特性;7.病毒對除脂溶劑外,其他化學(xué)和物理因素的敏感性;8.病毒的流行病學(xué)特性。

    人們推測,地球上真核生物的種類可能有8700萬,按每個物種攜帶10種病毒計算,目前ICTV已經(jīng)登記的病毒種類,也就是人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的病毒種類,可能只占實(shí)際病毒種類數(shù)的百分之一。

    病毒感染

    人一生中可能被多種病毒攻擊,已知的人類傳染病中約80%的病原體是病毒。天花、流感、普通感冒、肝炎、水痘、帶狀皰疹、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病、埃博拉病毒病和艾滋病等等,都是病毒性疾病的例子,甚至某些類型的癌癥也與病毒感染有關(guān)。

    病毒的感染由接觸敏感細(xì)胞開始,因此,對于讓人類患病的病毒來說一一如果敏感細(xì)胞分布在呼吸道,病毒就通過飛沫、氣溶膠等形式傳播;如果敏感細(xì)胞分布在消化道,病毒就通過口—口、糞—口等途徑傳播;如果敏感細(xì)胞是血細(xì)胞,病毒就需要通過輸血或污染的傷口等途徑才能感染新宿主……以此類推。病毒根據(jù)自身特點(diǎn),會在最適合其復(fù)制和傳播的組織器官來完成其主要復(fù)制過程,這種對靶器官的選擇性被稱為組織嗜性。決定病毒組織嗜性的因素至少包括:病毒對宿主細(xì)胞的可接觸性、病毒感染所需受體在宿主細(xì)胞表面的分布、病毒復(fù)制對細(xì)胞內(nèi)差異性表達(dá)產(chǎn)物的依賴程度、細(xì)胞自身的天然免疫特性。

    但病毒不一定都是導(dǎo)致我們患病的,事實(shí)上,人人體內(nèi)都有病毒。在人類基因組中,有50%的DNA來源于逆轉(zhuǎn)錄病毒、逆轉(zhuǎn)座子⑥、DNA轉(zhuǎn)座子⑦、假基因等,其中人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(HERV)約占8%,這些HERV被認(rèn)為起源于一些已經(jīng)消失了的逆轉(zhuǎn)錄病毒,它們在距今4000萬至1億年前整合到了靈長類祖先的生殖細(xì)胞中,并在進(jìn)化中產(chǎn)生了重要影響。例如,HERV-W的一種包膜蛋白Env可特異性地在人體胎盤組織中表達(dá),其表達(dá)產(chǎn)物合胞素被認(rèn)為在人類的胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。

    ⑥逆轉(zhuǎn)座子

    在基因組內(nèi)存在著通過DNA轉(zhuǎn)錄為RNA后,再經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄成為cDNA并插入到基因組的新位點(diǎn)上的因子,就被稱為逆轉(zhuǎn)座子。

    ⑦DNA轉(zhuǎn)座子

    DNA轉(zhuǎn)座即移位,DNA轉(zhuǎn)座子是一類可在基因組上自由移動的遺傳元件。

    ⑧Western blot

    即蛋白質(zhì)印跡法(免疫印跡試驗(yàn)),是分子生物學(xué)中研究蛋白的經(jīng)典方法,應(yīng)用于從蛋白質(zhì)混合物中檢出目標(biāo)蛋白質(zhì)、定量或定性確定細(xì)胞或組織中蛋白質(zhì)的表達(dá)情況,以及用于蛋白質(zhì)一蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-DNA、蛋白質(zhì)-RNA相互作用的后續(xù)分析。

    病毒檢測

    病毒學(xué)的檢測方法很多,但有一項傳統(tǒng)、經(jīng)典的方法一直到今天都是金標(biāo)準(zhǔn),那就是從細(xì)胞培養(yǎng)物中分離病毒,其他檢測方法必須與之進(jìn)行對比參照。動物細(xì)胞的培養(yǎng)通常使用含有鹽類、葡萄糖、維生素、氨基酸、抗菌藥物、緩沖劑以及血清的培養(yǎng)基,它提供了必要的細(xì)胞生長的條件。

    直接觀察病原體

    這是最直接的病毒檢測和鑒定方法。大多數(shù)病毒的形態(tài)特征足以將圖像識別為病毒,并將新發(fā)現(xiàn)的未知病毒歸入相應(yīng)的家族。此外,某些暫時沒能成功培養(yǎng)的病毒也可以通過電子顯微鏡檢測出來。

    血清學(xué)試驗(yàn)

    這種檢測方法也是比較常用的,通常是檢測特定病毒抗體的存在與否。某些抗體的存在表明被試者已經(jīng)暴露于該病毒了。一些可以用來鑒定病毒抗體的實(shí)驗(yàn)方法包括紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、放射免疫試驗(yàn)、免疫熒光、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、放射免疫沉淀和Western blot⑧等。

    分子技術(shù)

    如聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng),也被廣泛用于檢測病毒。PCR檢測的一些不同應(yīng)用可以在診斷性臨床病毒學(xué)中實(shí)施,也可以用于研究目的。這種以核酸為中心的技術(shù)使用在病毒檢測方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,并且可以通過某些核酸雜交技術(shù)的結(jié)合而得到進(jìn)一步加強(qiáng)。

    人體免疫系統(tǒng)

    免疫系統(tǒng)有三大基本功能:免疫防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)。

    一、免疫防御:指機(jī)體抵御病原體的入侵、攻擊已入侵的病原體和其他有害物質(zhì)。

    1.免疫防御功能過低或缺陷

    這時,就會被正常情況下不能感染人體并致病的病原體感染,并表現(xiàn)出癥狀,或發(fā)生正常情況下不會發(fā)生的腫瘤。

    艾滋病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一就包括出現(xiàn)卡波西肉瘤等腫瘤或是卡氏肺囊蟲肺炎等機(jī)會性感染,必須要HIV感染后幾年甚至十幾年,免疫系統(tǒng)功能已經(jīng)被損害了,出現(xiàn)這些情況,才叫作艾滋病患者,而不是被HIV感染后立刻變成艾滋病患者。

    “我體質(zhì)差、我容易感冒、我容易拉肚子、我容易口腔潰瘍”,這些都不能成為判定“免疫防御功能過低或缺陷”的充分條件,因?yàn)槠?、感冒、腹瀉和口腔潰瘍都是正常情況下在健康人身上可能發(fā)生的,對特定傳染病或自限性疾病的易感性與基因和環(huán)境有關(guān)。

    2.免疫防御功能過高

    ①免疫應(yīng)答強(qiáng)度過高或持續(xù)時間過長,在清除病原體的同時,免疫應(yīng)答過程中被激活的免疫細(xì)胞和高表達(dá)的免疫分子就會導(dǎo)致機(jī)體損傷,通俗點(diǎn)說,就是正常情況下殺敵一千自損八百,功能過高則殺敵一千自損八萬。

    ②功能異常,發(fā)生過敏等超敏反應(yīng),對不必攻擊的外來對象發(fā)動了攻擊,且因?yàn)椴槐匾臍承袨閷?dǎo)致了只要?dú)尘捅厝话l(fā)生的自損副作用。

    二、免疫監(jiān)視:指機(jī)體識別和清除體內(nèi)的異常物質(zhì)的能力,這些異常物質(zhì)包括表達(dá)新抗原的突變細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)、被病毒感染的細(xì)胞等。

    當(dāng)這一功能出現(xiàn)異常時,將不能正確識別、及時清除異常,可導(dǎo)致腫瘤、持續(xù)性病毒感染等情況的發(fā)生。

    三、免疫自穩(wěn):指機(jī)體通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

    如果這一功能出現(xiàn)異常,將不能正確識別“自我”與“非我”,免疫調(diào)節(jié)功能紊亂,可導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生,也就是免疫系統(tǒng)把自身正常組織細(xì)胞視為敵人發(fā)動攻擊。

    疫苗的工作原理

    我們前面說到,人體免疫系統(tǒng)的功能之一是識別外來者并加以清除,每個人的細(xì)胞表面都有自身獨(dú)有的一套識別分子,就像是一套通行證一樣,免疫系統(tǒng)不會攻擊持有全套自有通行證的細(xì)胞。

    當(dāng)細(xì)菌、病毒侵入人體,免疫系統(tǒng)就會發(fā)現(xiàn)它們的通行證和自己不同,于是發(fā)起進(jìn)攻??墒钱?dāng)入侵者足夠多時,免疫系統(tǒng)來不及阻攔,人就該生病了。免疫系統(tǒng)為了提高自己防御外敵的能力,會把曾殺死的病原體的通行證記錄下來,一旦同樣的敵人再次入侵,就能快速調(diào)集防御大軍。

    這就是疫苗的工作原理,先送幾個奄奄一息的敵人,或者敵人的通行證到體內(nèi),讓免疫系統(tǒng)認(rèn)識認(rèn)識,以后再來的敵人就難逃堵截了。

    由于疫苗是讓一批危害很小的物質(zhì)入侵人體,激活人體對這種物質(zhì)的特異性免疫,從而在之后的數(shù)年或數(shù)十年內(nèi),體內(nèi)都能快速調(diào)集針對這種物質(zhì)的防御大軍,所以注射疫苗后,一部分人出現(xiàn)低燒、局部疼痛、紅腫等程度較輕微的不良反應(yīng)屬于正?,F(xiàn)象,這些反應(yīng)是免疫系統(tǒng)積極工作造成的。

    抗原與抗體

    各種病原體表面的特征分子被稱為“抗原”,免疫系統(tǒng)召集的防御戰(zhàn)士則是“抗體”,抗體可以與抗原特異性結(jié)合,啟動一系列免疫反應(yīng)??乖?抗體反應(yīng)具有高度特異性,每種抗體只能識別一種抗原,但一個抗原分子的不同部位可以分別被不同的抗體識別。

    抗體組成了“免疫球蛋白”,共有五種類型,分別是IgM、lgG、IgE、IgA和IgD。有時人們會接受“免疫球蛋白”注射,實(shí)質(zhì)上就是注入抗體,相當(dāng)于外來的援軍,幫助我們擊退入侵的病原體。

    我們體內(nèi)的淋巴細(xì)胞主要分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞兩大類,每類淋巴細(xì)胞又分成許多小類,其中“記憶B細(xì)胞”和“記憶T細(xì)胞”是主要負(fù)責(zé)記錄接觸過的抗原,而“漿細(xì)胞”負(fù)責(zé)在接到信號后大量產(chǎn)生針對特定抗原的抗體,還有很多其他細(xì)胞也用不同方式參與到這場保衛(wèi)戰(zhàn)中。

    人體第一次接觸某種抗原時,需要經(jīng)過一系列抗原識別、呈遞等過程,才能產(chǎn)生抗體來應(yīng)對這陌生的敵人。所以感染一段時間后,血液中才能出現(xiàn)抗體,這就是抗體檢測的窗口期。

    最早出現(xiàn)的抗體主要是IgM,對抗原的結(jié)合能力弱,而且含量低,維持時間短,濃度很快下降。這叫“初次免疫應(yīng)答”。

    在這之后,體內(nèi)的抗體濃度降到非常低的水平,但記憶細(xì)胞會將抗原信息記錄下來。

    如果再次被同樣的抗原入侵,免疫系統(tǒng)就能很快被激活,記憶細(xì)胞迅速分裂增殖,產(chǎn)生大量漿細(xì)胞,分泌抗體,潛伏期顯著縮短。這叫“再次免疫應(yīng)答”。

    再次免疫應(yīng)答的抗體主要是IgG,結(jié)合抗原的能力強(qiáng),含量高,維持時間長。接種疫苗之所以能預(yù)防疾病,正是因?yàn)槲覀兊拿庖呦到y(tǒng)倚仗著這些抗體來戰(zhàn)勝病原體。

    在醫(yī)院檢查是否罹患傳染病時,檢查項目通常就包括IgG和IgM。如果IgM為陽性,提示近期感染了該病原體;如果IgM是陰性,而IgG是陽性,則說明以前得過這種病,或者曾接種過相應(yīng)的疫苗。

    病毒入侵與人體識別

    病毒由核酸和蛋白質(zhì)組成,有些還有脂質(zhì)膜。核酸分RNA和DNA,還可細(xì)分為單鏈、雙鏈、正鏈、反鏈。

    通俗來說,核酸是遺傳物質(zhì),蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)生理功能。比如病毒蛋白質(zhì)中,有些負(fù)責(zé)當(dāng)鑰匙,能匹配人體細(xì)胞表面的鎖(受體),鑰匙開了鎖,病毒才能進(jìn)入人體細(xì)胞。因?yàn)殍€匙和鎖的對應(yīng)關(guān)系,每種病毒都有自己盯準(zhǔn)了感染的細(xì)胞。

    還有些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)障眼法,逃避人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,有些負(fù)責(zé)劫持人體細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器,有些負(fù)責(zé)調(diào)控復(fù)制裝配增殖,等等。病毒雖然很小,卻十分精巧。

    病毒自己是沒有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的,也不能獨(dú)立生活,只有進(jìn)入人體細(xì)胞后才能復(fù)制增殖。所以被病毒污染的無活細(xì)胞的產(chǎn)品,里面的病毒也不會增殖。而且大多數(shù)病毒離開人體后,都挺脆弱的,太陽曬曬啦、晾晾干啦、洗手液洗洗啦……很多病毒經(jīng)歷這些就失去活性了。

    當(dāng)只有一兩個病毒顆粒進(jìn)入人體,是不能構(gòu)成感染的,一般來說,起碼要成千上萬個才行,這個數(shù)還受到不同毒株的感染活性不同的嚴(yán)重影響。所以,雖然病毒有顆粒,是一個一個的,但我們用“滴度”而不是“個”來描述,可以理解為滴度是跟濃度差不多的一個概念。

    人體各種不同細(xì)胞表面有著不同的分子標(biāo)志,免疫系統(tǒng)認(rèn)識自己的分子標(biāo)志,不會對自身發(fā)起攻擊(這里先不管自身免疫)。細(xì)菌和病毒、花粉什么的,也有各自獨(dú)有的分子標(biāo)志,這些分子標(biāo)志就是抗原,抗原通常是蛋白質(zhì)的片段,經(jīng)過折疊其序列和空間結(jié)構(gòu)能被人體免疫系統(tǒng)識別并產(chǎn)生對應(yīng)的抗體。一個蛋白質(zhì)分子上可以有多個抗原(這里暫不論表位啊折疊啊什么的)。一種病毒當(dāng)然也往往有多種可被人體識別的抗原。

    足夠的病毒進(jìn)入人體,構(gòu)成感染后,人體的免疫系統(tǒng)就會偵測到陌生的抗原,并發(fā)起攻擊,這個過程中就會產(chǎn)生抗體??贵w相當(dāng)于人體的衛(wèi)兵,一方面攻擊外來物,一方面通風(fēng)報信啟動后續(xù)更復(fù)雜更強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

    當(dāng)然也有例外,狂犬病病毒就是個奇葩。它進(jìn)入人體后不進(jìn)入血液循環(huán),不引起免疫反應(yīng),人體直到發(fā)病都不產(chǎn)生抗體,目前人類還沒研究出在發(fā)病前診斷一個人是否感染了狂犬病病毒的技術(shù)。

    免疫系統(tǒng)對接觸過的外來抗原,有時會建立免疫記憶,等到再次見到,就能更快、更高、更強(qiáng)(此處不是修辭手法)地產(chǎn)生免疫應(yīng)答。疫苗的原理就是模擬病原體的抗原,讓人體免疫系統(tǒng)預(yù)先認(rèn)識一下這個抗原。

    關(guān)于一些專業(yè)詞匯

    通過在實(shí)驗(yàn)室對病毒檢測,才能確定患者到底感染了何種病毒,才能更好地對患者進(jìn)行針對性治療?!痢翙z測就是檢測××的存在與否和含量多少。樣本姑且默認(rèn)為最適宜檢測的樣本,病原姑且只說病毒。

    任何檢測技術(shù),都有檢出限,比如檢出限是每毫升1 000個病毒(實(shí)際上,病毒不能按個算,要按滴度),那么不管是0個還是200個、800個,都檢不出。

    從形成感染,到病毒增殖,直到檢測指標(biāo)達(dá)到檢出限水平,這段時間叫窗口期。

    從形成感染,到表現(xiàn)出癥狀,這段時間叫潛伏期。

    這時又有例外了,那就是HIV感染,在和其他傳染病一樣的潛伏期結(jié)束后,先有一個急性感染期,癥狀通常是發(fā)燒、乏力等,但并不是每個感染者都有明顯癥狀;這些癥狀通常持續(xù)2~3周后自行消失;之后進(jìn)入無癥狀感染期;2~15年的無癥狀感染期之后,才顯現(xiàn)出艾滋病的癥狀。人們常常忽略HIV感染的急性感染期,而將漫長的無癥狀感染期視為潛伏期,所以常說“艾滋病的潛伏期特別長”。HIV攜帶者在發(fā)生特定的癌癥或機(jī)會性感染(也就是確診為艾滋病的標(biāo)準(zhǔn))之前,只能被稱為“HIV感染者”,而不能被稱為“艾滋病患者”。

    還有一個例外就是潛伏性感染,最常見的是單純皰疹病毒,剛感染的時候病毒增殖會讓患者長皰疹,之后病毒就躲起來,形成潛伏性感染,沒有癥狀,等患者免疫系統(tǒng)功能紊亂壓不住它了,又跑出來再次作妖,于是有些人的皰疹總是反復(fù)發(fā)作。

    抗原檢測一一陽性 基本就是感染了對應(yīng)病毒(罕見情況暫且不論)。陰性,可能是感染窗口期,可能是沒感染過,也可能是感染過,免疫系統(tǒng)已經(jīng)清除或暫時壓制了病毒。

    抗體檢測一一陽性 可能是感染了對應(yīng)病毒,也可能是接種過該病的疫苗,還可能是輸注了外源抗體比如狂免(狂犬病特異性免疫球蛋白)、破免(破傷風(fēng)特異性免疫球蛋白)。陰性,可能是剛感染窗口期,可能是沒感染過,也可能是感染過,免疫系統(tǒng)已經(jīng)清除或暫時壓制了病毒。

    核酸檢測一一陽性 基本就是感染了對應(yīng)病毒(罕見情況暫且不論)。陰性,可能是剛感染窗口期,可能是沒感染過,可能是感染過,免疫系統(tǒng)已經(jīng)清除了病毒。

    半數(shù)組織培養(yǎng)物檢測 把樣本和敏感細(xì)胞放在一起養(yǎng),如果樣本里面有病毒,病毒會感染細(xì)胞,然后根據(jù)樣本不同稀釋倍數(shù)對應(yīng)的細(xì)胞被感染的比例,可以計算樣本中病毒的真實(shí)感染活性與數(shù)量的綜合實(shí)力。稍微改一下也能檢測樣本中的抗體搞定病毒的綜合實(shí)力。這種方法一般不用于判斷某人是否罹患某種疾病。

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