替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療對(duì)老年胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物及免疫功能的影響

張斌斌，王雪蓮，宋家偉，李秀芹，張明奎

(江蘇省連云港市贛榆區(qū)人民腫瘤科，江蘇 連云港)

0 引言

胃癌在臨床上屬于消化道惡性腫瘤，臨床發(fā)病率較高，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，胃癌通常以化療和手術(shù)治療為主，但是由于胃癌在早期并無(wú)明顯癥狀，大多數(shù)患者經(jīng)臨床確診已為中晚期，手術(shù)治療仍然具有較高的復(fù)發(fā)率，因此化療成為了胃癌疾病最主要的治療方法。奧沙利鉑和替吉奧都是很常見(jiàn)的化療藥物，目前沒(méi)有對(duì)于聯(lián)合用藥的臨床效果深入的研究，因此本次擇取我院老年胃癌患者進(jìn)行治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

86 例參研樣本均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查確診為胃癌，納入時(shí)間為2015 年8 月，截止時(shí)間為2017 年8 月，隨機(jī)分組兩組(43 例/組)，所有患者預(yù)計(jì)生存期大于3 個(gè)月，且排除妊娠期、哺乳期婦女，骨髓增生、重要器官功能異常以及原發(fā)性腫瘤者。對(duì)照組中男性患者占23 例，女性患者占20 例，年齡50-79 歲，平均(57.3±4.19)歲；實(shí)驗(yàn)組中有18 例女病患，有25 例男病患，年齡51-82 歲，平均(59.4±4.86)歲。兩組患者一般資料無(wú)明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不成立(P＞0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組：給予患者卡培他濱片( 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044；生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)2500mg/m2口服治療，每日分早晚兩次飯后服用，患者連續(xù)服用兩周后，停藥一周，在治療第一天起給予患者500mL葡萄糖溶液( 濃度為5%)+ 奧沙利鉑( 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892；生產(chǎn)企業(yè)：費(fèi)森尤斯卡比( 武漢) 醫(yī)藥有限公司)130mg/m2靜脈滴注，一個(gè)周期為21 天，一共治療6 個(gè)周期[1]；實(shí)驗(yàn)組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，奧沙利鉑的治療手段與對(duì)照組一致，同時(shí)給予患者替吉奧(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802；生產(chǎn)企業(yè)：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)50mg/次口服治療，一天兩次早晚服用，連續(xù)服用兩周后，停止服用一周，21 天為一個(gè)治療周期，治療時(shí)間與對(duì)照組相同[2]。

1.3 觀察指標(biāo)(療效評(píng)價(jià))

①血清腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA) 水平應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，糖類抗原19-9(CA19-9) 以及糖類抗原125(CA125) 應(yīng)用ELISA 法進(jìn)行檢測(cè)[3]；②基質(zhì)金屬蛋白酶：采用ELISA 法檢測(cè)患者治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)水平；③免疫功能：患者的免疫功能(CD3+水平、CD4+水平、CD8+水平應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀實(shí)施檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料基質(zhì)金屬蛋白酶、血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能水平用(±s)表示，t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物

兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 基質(zhì)金屬蛋白酶

實(shí)驗(yàn)組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-2 水平治療前為(115.31±13.78)ng/mL，治療后為(57.83±8.92)ng/mL，對(duì)照組依次為(117.08±12.22)ng/mL、(81.67±10.48)ng/mL；治療前基質(zhì)金屬蛋白酶-9 水平為(409.95±119.24)ng/mL，治療后為(199.13±67.38)ng/mL，對(duì)照組治療前為(407.34±108.94)ng/mL，治療后為(292.19±94.39)ng/mL；兩組基質(zhì)金屬蛋白酶水平相比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 免疫功能

治療前，實(shí)驗(yàn)組CD3+水平為(53.18±5.01)%，治療后為(66.88±5.83)%，對(duì)照組治療前為(53.37±5.27)%，治 療后(59.26±5.65)%；實(shí)驗(yàn)組治療前CD4+水為(28.99±4.33)%，治療后為(41.62±5.25)%，對(duì)照組依次為(29.08±4.43)%、(34.08±5.28)%；實(shí)驗(yàn)組CD8+水平治療前為(36.58±6.08)%，治療后為(32.79±3.75)%，對(duì)照組依次為(36.84±6.28)%、(26.22±4.19)%；實(shí)驗(yàn)組免疫功能水平高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立(P＜0.05)。

表1 2 組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表1 2 組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

組別 癌胚抗原(ng/mL) 糖類抗原125(U/mL) 糖類抗原19-9(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組(n=43) 45.51±10.49 7.78±2.79 75.42±13.88 22.55±7.32 78.12±17.34 13.47±3.04對(duì)照組(n=43) 44.34±9.83 17.94±4.49 75.41±13.89 40.88±8.64 77.97±17.34 28.92±3.15 t 值 0.5336 12.6032 0.0033 10.6144 0.0401 23.1429 P 值 0.5950 0.0000 0.9973 0.0000 0.9681 0.0000

3 討論

胃癌在惡性腫瘤疾病中發(fā)病、致死率極高，多發(fā)于老年患者，且男性患者普遍多于女性患者，其中在發(fā)病人群中地區(qū)差異較為明顯，可見(jiàn)胃癌與人們的生活環(huán)境有著很大關(guān)系[4]。隨著我國(guó)人口逐漸老齡化，伴隨著人們生活方式的改變，胃癌疾病的發(fā)生率不斷升高，嚴(yán)重威脅到人們的生命安全，如何能夠提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)胃癌患者的生存期是當(dāng)前臨床重要研究的問(wèn)題。胃癌患者的病情到進(jìn)展期則加速發(fā)展，在數(shù)月內(nèi)癥狀逐漸加重。通常，胃部癥狀出現(xiàn)上腹部持續(xù)性疼痛、厭食、飽脹、惡心、黑便、嘔吐等，同時(shí)還可出現(xiàn)腫瘤部位的相關(guān)癥狀。例如小彎側(cè)的胃竇癌表現(xiàn)為程度輕重不一的上腹痛，賁門部癌可出現(xiàn)劍突下或胸骨后的不適感，主要為隱痛、進(jìn)食不暢、吞咽困難、嘔吐與反流黏液。個(gè)別患者存在急性消化道出血，能夠在胃穿孔時(shí)確診。當(dāng)病情進(jìn)一步發(fā)展，可觸及腹部包塊與發(fā)現(xiàn)腹水、黃疸、乏力、水腫、貧血，同時(shí)存在明顯的消瘦和體重下降。

有研究指出，化療能夠改善患者病情，是治療胃癌最有效的方法，目前臨床上用于胃癌化療的藥物多為鉑類藥物，且多采用聯(lián)合藥物化療的方案[5]。鉑類藥物與氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合化療，能夠延長(zhǎng)患者生存期，治療效果明顯，但是治療后不良反應(yīng)較為明顯，對(duì)患者生活造成了極大的困擾。奧沙利鉑藥物具有抗癌活性，能夠快速與人體DNA 進(jìn)行結(jié)合，人體產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，替吉奧藥物是由吉美嘧啶、氟尿嘧啶前體替加氟以及奧替拉西鉀共同組成的復(fù)合劑，作用時(shí)間長(zhǎng)，利用度良好，患者治療中能夠保證患者安全性，且耐受性良好[6]。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案能夠更顯著的降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，還能夠有效抑制惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，減弱腫瘤細(xì)胞對(duì)基底膜的降解，還能夠改善患者免疫細(xì)胞功能，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組CEA、CA19-9、CA125、MMP-9、MMP-2、CD3+、CD8+、CD4+水平比較后無(wú)顯著差異，治療后對(duì)照組患者CA125、CEA、CA19-9、MMP-9、MMP-2 水平均高于實(shí)驗(yàn)組，而CD3+、CD8+、CD4+水平則低于實(shí)驗(yàn)組，有明顯差異，P＜0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義成立。綜上，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療實(shí)施于老年胃癌患者的治療過(guò)程中，能夠改善患者免疫功能，降低基質(zhì)金屬蛋白酶水平和血清腫瘤標(biāo)志物水平，建議在臨床上推廣。