中藥治療血吸蟲病肝纖維化的臨床觀察

戴盛菊

（湖北省武漢市東西湖區(qū)疾病預(yù)防控制中心,湖北 武漢）

0 引言

當前，臨床還沒有一種有效的治療血吸蟲病肝纖維化的藥物，要想阻止慢性血吸蟲病向晚期發(fā)展或者是對晚期血吸蟲病進行治療，關(guān)鍵在于終止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化[1,2]，國內(nèi)有對于慢性乙型肝炎肝纖維化治療的研究顯示，對此疾病采取養(yǎng)血柔肝湯治療能夠取得一定效果。為研究出有效的治療血吸蟲病肝纖維化的方法，我們嘗試運用中藥的方式，結(jié)果收到了一定成效。

1 臨床資料與方法

1.1 病例選擇

診斷慢性血吸蟲病參考《血吸蟲病防治手冊》中的相關(guān)標準，選擇的全部病例均接觸過疫水，肝實質(zhì)B超聲像圖顯示I級以上。進行血清學(xué)檢查或者糞檢均呈現(xiàn)陽性結(jié)果；均為由血吸蟲病引起的肝纖維化。

1.2 一般資料

選擇的血吸蟲病肝纖維化患者共110例，其中男性和女性分別有89例、21例，性別比為4.2∶1，年齡23-75歲，平均45歲，病程最長40年，最短7年，平均37年，糞檢陽性26例，血清免疫學(xué)陽性80例，臨床表現(xiàn)為乏力者79例，腹脹，腹痛70例，腹瀉或下痢50例，肝腫大99例，肝區(qū)壓痛30例（27.3%），脾腫大19例（17.3%），無明顯自覺癥狀28例（25.5%）。B超檢查肝實質(zhì)Ⅰ級27例（24.5%），Ⅱ級74例（67.3%），Ⅲ級9例（8.2%）。

1.3 病例分組

按照就診順序，將全部病例劃分成兩個組別，分別命名為治療組、對照組，各包含病例75例、35例，在一般資料的對比上，兩組差異均衡，對比研究可行。

1.4 治療方法

對兩組均實施吡喹酮60mg/kg體重（體重上限為60kg）病原治療，均進行2d的治療，藥物以口服的形式分6次服用，完成2d的治療后，于次日起，治療組采用養(yǎng)血柔肝的中藥治療，該方組成包括丹參20g，桃仁20g，當歸20g，芍藥20g，柴胡20g，鱉甲20g，黃芪20g，雞血藤20g，水飛薊20g，苦豆子15g，生地10g，甘草10g，每日1劑，分2次煎服。對照組采用常規(guī)護肝藥治療，口服用藥，兩組均進行3個月的治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清學(xué)檢查

治療前后，血清學(xué)檢查采用放射免疫法對兩組肝纖維化4項指標進行檢測，即血清透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA），Ⅲ型前膠原（procollagen III，PCⅢ）,Ⅳ型膠原（Ⅳcollagen,Ⅳ-C）,層黏蛋白（laminin,LN）。

1.5.2 B超檢查

治療前后各檢查一次肝臟B超聲像圖，由專人操作，觀察治療前后肝臟大小及肝實質(zhì)改變情況。

2 結(jié)果

2.1 血清纖維化指標

治療前后血清肝纖維化各項準備較治療前后有顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）,對照組治療前后變化不顯著，兩組之間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肝臟B超檢查

治療組療程結(jié)束后，有58例患者出現(xiàn)肝臟回縮改善現(xiàn)象，占77.3%，對照組僅8例，占22.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝25.52，P＜0.01）。治療前后治療組肝實質(zhì)得到明顯改善或恢復(fù)的45例，占60.0%，對照組僅5例，占14.3%，兩組治療后肝實質(zhì)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝24.31，P＜0.01)。見表1、表2。

表1 治療組和對照組肝臟回縮改善結(jié)果比較

表2 治療組和對照組出現(xiàn)肝實質(zhì)明顯改善或恢復(fù)現(xiàn)象結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)養(yǎng)血柔肝中藥治療后，全部病例均沒有不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

在對患者的血吸蟲病病原進行徹底清除后，即便其今后并沒有接觸到疫水，還是有一些會出現(xiàn)血吸蟲病肝纖維化。祖國醫(yī)學(xué)將其歸屬于“蠱病”范疇，肝絡(luò)阻塞，血淤氣滯為其病機特點。治療應(yīng)以活血化瘀為主，兼以益氣養(yǎng)血柔肝，滋補肝腎[3-5]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，在抗纖維化方面，丹參具有顯著功效，其對膠原酶進行激活從而促使已形成的膠原蛋白發(fā)生降解，增加尿羥脯氨酸的排出，能夠有效促使已經(jīng)形成的纖維再吸收，同時促進纖維蛋白降解；桃仁，赤芍能夠?qū)Ω涡螤罴毎╤epatic shape cell,HSC）的活化與增殖起到明顯抑制作用，對HSC細胞外間質(zhì)生成發(fā)揮抑制作用。柴胡、黃芪能夠?qū)毎鸌型膠原蛋白的生成及mRNA表達起到抑制作用，促使慢性損傷肝細胞實現(xiàn)功能的正常轉(zhuǎn)化；鱉甲、水飛薊、苦豆子、甘草可以對纖維增生刺激因子起到抑制作用，抑制枯否氏細胞（kupffer's cell，KC）旁分泌和HSC自分泌，激活HSC的途徑，對活化的KC和HSC的血管內(nèi)皮生長因子生成進行抑制，從而使肝竇毛細血管化受到抑制[6-9]。本研究顯示，在血清肝纖維化指標HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ測定值上，治療后治療組顯著低于治療前，治療后的組間結(jié)果對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表明養(yǎng)血柔肝中藥湯劑抗纖效果較好。B超結(jié)果也提示經(jīng)中藥治療后，顯著改善了肝實質(zhì)。而在對照組中，肝實質(zhì)聲像圖沒有發(fā)生顯著變化。治療組經(jīng)治療，肝臟回縮率為77.3%，相較于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[10,11]。原因在于，養(yǎng)血柔肝湯可能是通過活血化瘀，對肝臟微循環(huán)加以改善，使肝細胞獲得更多營養(yǎng)并使血液供應(yīng)增加，使細胞外間質(zhì)的生成和沉積減少，對膠原降解起到有效促進作用，對機體免疫功能進行更好的調(diào)節(jié)，對肝功能改善及抗纖維化起到互補效果，使得肝纖維化的病變程度減輕。本次研究用藥后沒有病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，具有簡單、經(jīng)濟的優(yōu)勢，對于慢性血吸蟲病肝纖維化的治療有明顯效果，且有較高的安全性，可進行更為深入的研究，以應(yīng)用于臨床。