重組人干擾素治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效觀察

林曉瀾 劉相卿 趙晶萍

摘要：目的：分析重組人干擾素治療傳染性單核細胞增多癥的臨床療效。方法：回顧分析我院2018年4月至2019年12月期間收治的傳染性單核細胞增多癥患兒140例，按治療方式分組，即靜脈滴注阿昔洛韋、靜脈滴注阿昔洛韋聯(lián)合重組人干擾素治療兩種方式，分別為對照組和觀察組，各70例，比較治療效果，如患兒癥狀改善時間、體征指標、療效等。結(jié)果：觀察組治療總療效97.14%高于對照組74.29%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），比較脾回縮時間、肝回縮時間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時間，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異（P>0.05），觀察組異型淋巴細胞<0.05時間（3.02±0.54）d、咽峽炎好轉(zhuǎn)時間（3.02±0.54）d、退熱時間（3.05±0.25）d低于對照組異型淋巴細胞<0.05時間（4.02±0.24）d、咽峽炎好轉(zhuǎn)時間（4.32±0.65）d、退熱時間（4.51±0.35）d，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），治療前組間ALT、異型淋巴細胞百分比無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后，觀察組ALT（30.65±5.36）U/L、異型淋巴細胞百分比（3.05±0.65）%低于對照組ALT（38.65±2.65）U/L、異型淋巴細胞百分比（7.68±0.24）%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），結(jié)論：臨床治療傳染性單核細胞增多癥可考慮采用重組人干擾素進行治療，患者癥狀改善速度更快，促進體征指標恢復，療效更理想。

關(guān)鍵詞：重組人干擾素;傳染性單核細胞增多癥;阿昔洛韋

【中圖分類號】R725.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）15--02

臨床兒科急性感染性疾病中較為常見的一種則為傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）[1]，指感染EB病毒而發(fā)病，疾病主要特征為外周血液中出現(xiàn)異型淋巴細胞、淋巴結(jié)和肝脾腫大、咽峽炎、發(fā)熱等，多合并肝功能損傷。若不及時診治，患兒身心健康和生長發(fā)育均受到嚴重影響。目前臨床主要采用抗病毒治療和對癥干預，但常用的抗病毒藥物，現(xiàn)對其療效、用藥安全性存在較大爭議。近年有學者倡導采用重組人干擾素進行治療[1]，此藥物也屬于抗病毒類藥物，且根據(jù)目前兒科使用狀況來看，此藥物不良反應發(fā)生率較低。但現(xiàn)醫(yī)學界有關(guān)重組人干擾素治療傳染性單核細胞增多癥的報告非常少，仍有大量學者致力于此點的探討。現(xiàn)本研究共納入140例傳染性單核細胞增多癥分組重點論述重組人干擾素的治療優(yōu)勢：

1.資料及方法

1.1一般資料

按治療方式分組140例傳染性單核細胞增多癥患兒。入選標準：①各患兒均表現(xiàn)為肝臟腫大、頸部淋巴結(jié)腫大、扁桃體炎、咽炎、發(fā)熱等癥狀;②各患兒接受血象檢查顯示，異型淋巴細胞>1.0×109/L或>10%，或淋巴細胞總數(shù)>5.0×109/L或>10%;③抗核心抗原（EBNA）為陰性，抗衣殼抗原抗體（VCA-IgM）為陽性;④各患兒家屬均簽字接受此次治療方式;⑤病歷資料齊全。排除標準：①對阿昔洛韋和重組人干擾素藥物過敏或禁忌癥者;②合并肝腎、心功能異常，或呼吸道梗阻、神經(jīng)系統(tǒng)損傷者;③無法按照本研究中醫(yī)囑用藥者;④中途轉(zhuǎn)用其他藥物治療者，如喜炎平等。對照組;病程時間2.3-8.5d，平均為（4.2±0.5）d，年齡3.5-11.5歲，平均為（5.6±0.4）歲，女性31例，男性39例;觀察組：病程時間2.5-8.6d，平均為（4.5±0.4）d，年齡3.6-11.5歲，平均為（5.8±0.5）歲，女性32例，男性38例?；举Y料無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

1.2方法

對照組接受阿昔洛韋注射液（批準文號：國藥準字H42020665，生產(chǎn)廠商：湖北潛江制藥股份有限公司）治療，將0.01g/kg.次阿昔洛韋注射液與100ml生理鹽水混合后，靜脈滴注，每日2次，滴注時間1h/次;觀察組接受阿昔洛韋注射液（與對照組一致）聯(lián)合重組人干擾素α1b 300萬單位（生產(chǎn)廠商：哈藥集團生物工程有限公司，批準文號;國藥準字S20030053）治療，把3ug/kg.次重組人干擾素，混合到2ml生理鹽水中，每天2次，霧化吸入，控制每次霧化吸入時間達15min，每日2次。

各患兒均持續(xù)治療5d。

1.3 指標判定

根據(jù)患兒體征指標等評估療效，顯效：治療3d后，患兒體溫恢復正常，異型淋巴細胞<0.05，無咽喉痛;有效：治療3d后，體溫正常，異型淋巴細胞<0.05，咽喉痛得到明顯緩解，但未完全消失;無效：未達到以上標準。

記錄各患兒脾回縮時間、肝回縮時間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時間、異型淋巴細胞<0.05時間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時間、退熱時間等。

治療前、治療完成后3d時抽取其空腹靜脈血液3ml，用PCR法測定其異型淋巴細胞百分比，并用干式速率法測定其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）指標。

1.4統(tǒng)計學方法

治療療效（計數(shù)數(shù)據(jù)，%）和癥狀改善時間、ALT、異型淋巴細胞百分比（計量數(shù)據(jù)，x±s），輸入到統(tǒng)計學軟件（SPSS22.0版本）中，用X2檢驗、t檢驗，若P<0.05，則有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 治療療效

觀察組治療總療效97.14%高于對照組74.29%，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表1：

2.2 癥狀改善時間

比較脾回縮時間、肝回縮時間、頸部淋巴結(jié)縮小0.5cm時間，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學差異（P>0.05），觀察組異型淋巴細胞<0.05時間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時間、退熱時間低于對照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表2：

2.3 ALT、異型淋巴細胞百分比

治療前組間ALT、異型淋巴細胞百分比無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后，觀察組ALT、異型淋巴細胞百分比低于對照組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表3：

3.討論

傳染性單核細胞增多癥主要病原為EB病毒，此病毒為皰疹病毒，屬于嗜淋巴細胞DNA病毒，感染后，主要累及患者NK細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、咽部上皮細胞，進而誘發(fā)各種癥狀[2]。傳染性單核細胞增多癥屬于自限性疾病，大部分患兒預后較為良好，但因EB病毒會廣泛損害機體，可導致血小板減少癥、腎炎、心肌炎、肝炎，甚至出現(xiàn)多發(fā)性硬化、淋巴瘤等，臨床需加大重視，給予有效、積極治療。

現(xiàn)臨床治療傳染性單核細胞增多癥主要采用抗病毒治療和對癥干預，現(xiàn)臨床抗病毒多食用阿昔洛韋、阿昔洛韋治療，本研究中也使用了阿昔洛韋藥物，此藥物屬于黑苷類抗DNA病毒藥物，對宿主細胞DNA內(nèi)、滲入病毒、病毒DNA聚和有競爭性抑制性作用，進而重視病毒DNA延長，阻礙病毒復制。但因阿昔洛韋藥物會影響宿主DNA聚合酶及病毒DNA聚合酶，所以可降低人體全血細胞，誘發(fā)繼發(fā)感染和出血等，存在潛在性生殖毒性和致癌性[3]。臨床使用中已關(guān)注到阿昔洛韋藥物用藥安全性，因此，臨床推廣存在局限性。已有報告稱[4]，干擾素治療傳染性單核細胞增多癥療效理想。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總療效97.14%高于對照組74.29%，異型淋巴細胞<0.05時間、咽峽炎好轉(zhuǎn)時間、退熱時間低于對照組，ALT、異型淋巴細胞百分比低于對照組，P值均<0.05。同時證實了重組人干擾素治療傳染性單核細胞增多癥的優(yōu)勢，研究結(jié)果與以往報告相符[5-6]。筆者認為與干擾素藥理機制有關(guān)，干擾素屬于細胞因子，可調(diào)節(jié)免疫功能，具有廣譜抗腫瘤、抗病毒功能，通過結(jié)合細胞受體表明，誘導細胞生成抗病毒蛋白[7]，阻礙細胞內(nèi)病毒復制，并增強免疫功能，讓淋巴細胞、巨噬細胞對靶細胞特異細胞毒效果增強，遏制病毒感染和侵襲，且機體受影響較小。

綜上，臨床治療傳染性單核細胞增多癥可考慮采用重組人干擾素進行治療，患者癥狀改善速度更快，促進體征指標恢復，療效更理想。

參考文獻：

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