赤芍化學(xué)成分及藥理作用研究新進(jìn)展*

楊玉赫，徐雪嬌，李陳雪，白 宇，車(chē)志遠(yuǎn)

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱150040）

赤芍（Radix paeoniae rubra），為毛茛科植物芍藥（Paeonia lactiflora pall）或川赤芍（Paeonia veitchii lynch）的根[1]，又名毛果赤芍、木芍藥或紅芍藥。多年生草本，長(zhǎng)5～40cm，根肥大，黑褐色。芍藥植株可依氣候節(jié)律的不同階段而出現(xiàn)生長(zhǎng)與休眠的階段性發(fā)育變化。春、秋季采挖取根，曬干，正如《名醫(yī)別錄》中記載所言：“芍藥生中岳川谷及丘陵，二月、八月采根暴干。”赤芍性微寒，味苦，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，屬清熱藥下屬分類(lèi)的清熱涼血藥，用于熱入營(yíng)血、溫毒發(fā)斑、肝郁脅痛及癰腫瘡瘍等[2,3]。需要注意的是赤芍不宜與藜蘆同用，且血虛無(wú)瘀以及癰疽己潰者亦需慎服。赤芍因其有效化學(xué)成分及藥用價(jià)值而廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)、化學(xué)及藥理學(xué)研究中，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)均具有一定的干預(yù)作用，此外，還具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁以及調(diào)節(jié)免疫等功效。

1 化學(xué)成分研究

1.1 萜類(lèi)化合物

1.1.1 單萜類(lèi)化合物 研究表明，芍藥種屬草藥的化學(xué)成分中以單萜類(lèi)化合物為主，且母核結(jié)構(gòu)猶如鳥(niǎo)籠，現(xiàn)已鑒定出的單萜類(lèi)化合物包括芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷和苯甲酰羥基芍藥苷，而通過(guò)質(zhì)譜還檢測(cè)出芍藥新苷、芍藥內(nèi)酯苷及沒(méi)食子酰芍藥苷成分[4]。此外，還有研究表明赤芍化學(xué)成分單萜類(lèi)化合物中還包括芍藥苷元酮、4-ethyl-paeoniflorin、epi-4-ethyl-benzoyl-paeoniflorin、2'-O-苯甲酰基芍藥苷等[5]。而除了猶如鳥(niǎo)籠結(jié)構(gòu)的單萜類(lèi)化合物外，還鑒定出內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的此類(lèi)化合物，如芍藥二酮以及芍藥內(nèi)酯A/B/C 3種成分，還包括6-O-β-D-giuecopyranosyllactinolid、lactinolide等[5]。而以上兩種單萜類(lèi)化合物亦統(tǒng)稱(chēng)為赤芍總苷。

1.1.2 其他萜類(lèi)化合物 除上述鑒定出的赤芍所含有的單萜類(lèi)化合物外，亦有學(xué)者鑒定出如cadina-4，ll-dien-7-O-glucipyranosyl-14-oiocacid、13β-olide、betulinicacid、30-norhederagenin、friedelin、3β-hydroxylean-12-en-28-al等三萜類(lèi)化合物及新倍半萜苷類(lèi)化合物[5,6]。

1.2 鞣質(zhì)類(lèi)化合物

姚杰等[3]通過(guò)對(duì)16個(gè)地區(qū)赤芍成分鑒定得知，赤芍中沒(méi)食子酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)約0.05%左右。此外，亦有研究鑒定得知，赤芍中還含有沒(méi)食子酰葡萄糖類(lèi)化合物，而通過(guò)質(zhì)譜亦得知其為雙電荷離子[M-2H]2-，且共性表現(xiàn)在丟失一系列的沒(méi)食子?；蜎](méi)食子酸[4]。此外，在赤芍中還鑒定出如沒(méi)食子鞣質(zhì)、3-3'-O-dimethylellagicacid、butylgallate、methylgallate、ellagitannin等鞣質(zhì)類(lèi)化合物[5,7]。

1.3 黃酮類(lèi)化合物

楊健峰等[8]通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定赤芍總黃酮最佳提取工藝，并指出此方法的總黃酮得率為1.82%。王鑫等[9]則通過(guò)超聲波輔助提取法在赤芍中提取到高達(dá)5.11%黃酮類(lèi)物質(zhì)。而姚杰等[3]還在赤芍中鑒定出D-兒茶精，并指出這是在白芍中沒(méi)有檢測(cè)出的成分。除此以外，在赤芍中還鑒定出如二氫芹菜素、naringenin、kaempferol-3-O-β-D-giucoside、dihydrokaemferol等黃酮類(lèi)化合物。

1.4 其他類(lèi)化合物

赤芍中除上述有效化學(xué)成分外，亦含有n-十六烷酸、油酸、十五烷酸、丹皮酚、棕櫚酸等揮發(fā)油類(lèi)物質(zhì)，此外還被鑒定出含有多糖類(lèi)、醇類(lèi)、有機(jī)酸、微量元素等化學(xué)物質(zhì)[4,5]。而鐘萬(wàn)超等[10]還通過(guò)正相硅膠、凝膠以及反相HPLC等多種色譜技術(shù)、波譜學(xué)方法以及化學(xué)方法在赤芍中鑒定出結(jié)構(gòu)為（+）-肉豆蔻素A2-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的1個(gè)新木脂素苷類(lèi)化合物。

2 藥理作用研究

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用

Dong等[11]在電壓鉗制條件下，使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)在新鮮分離的大鼠海馬CA1神經(jīng)元中檢查了赤芍對(duì)電壓門(mén)控鈉通道（voltage-gated sodium channel,VGSC）電流（I（Na））的影響，結(jié)果表明，赤芍通過(guò)在超極化方向上移動(dòng)失活曲線(xiàn)來(lái)抑制海馬CA1 I（Na），減慢了失活的恢復(fù)時(shí)間，增強(qiáng)了活性依賴(lài)性衰減并減少了可激活通道的數(shù)量。對(duì)I（Na）的赤芍抑制可能預(yù)示了海馬CA1神經(jīng)元在腦缺血期間的保護(hù)作用。何麗娜等[12]亦采用將原代大鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞建立鈣超載損傷模型的方式，觀察赤芍的主要有效化學(xué)成分赤芍總苷對(duì)其的干預(yù)作用，結(jié)果表明，赤芍總苷對(duì)該損傷模型具有顯著的保護(hù)作用，這都說(shuō)明了赤芍的有效化學(xué)成分能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生較好的保護(hù)作用。此外，王修銀等[13]的研究亦表明，赤芍有效化學(xué)成分赤芍總苷還能夠抑制糖基化-氧化應(yīng)激反應(yīng)以及醛糖還原酶活性，從而改善D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，說(shuō)明赤芍總苷還具有較好的改善記憶力的功效。而褚麗[14]則將赤芍與川芎配伍，并指出聯(lián)合應(yīng)用后能夠有利于受損腦組織和腦神經(jīng)的恢復(fù)，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)具有更好的保護(hù)作用，這也從側(cè)面再次說(shuō)明了赤芍對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。

2.2 內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控作用

Chang等[15]通過(guò)高效液相色譜法對(duì)赤芍進(jìn)行乙醇提取，并將有效成分使用多個(gè)細(xì)胞平臺(tái)來(lái)評(píng)估降血糖的生物活性，隨后通過(guò)血清和組織學(xué)分析評(píng)估了赤芍乙醇提物對(duì)肥胖和肝脂肪變性的其他作用，結(jié)果表明，赤芍乙醇提物提供多種降血糖作用，包括增強(qiáng)葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌，且將其腹膜內(nèi)注射對(duì)禁食的db/db小鼠造成急性降血糖作用，說(shuō)明赤芍乙醇提物是一種有效的抗糖尿病草藥提取物，具有多種降糖生物活性。陳焱[16]亦通過(guò)建立大鼠糖尿病腎病模型以觀察赤芍提取物對(duì)早期糖尿病腎病大鼠血糖、血脂及腎功能的影響，結(jié)果表明，赤芍提取物可以較好的調(diào)控早期糖尿病腎病大鼠的血脂相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)，說(shuō)明赤芍提取物對(duì)糖尿病腎病大鼠腎損傷具有相當(dāng)程度的保護(hù)作用。李芳芳[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)亦指出，赤芍的各提取部位，如五沒(méi)食子酰葡萄糖、石油醚部位、乙酸乙酯部位等，均具有一定的降血糖作用，這也進(jìn)一步說(shuō)明赤芍具有較好的降血糖作用。

2.3 抗炎、抑菌作用

鐘萬(wàn)超等[10]對(duì)赤芍新鑒定出的新木脂素苷類(lèi)化合物化學(xué)成分的體外抗炎活性研究指出，此化合物對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NO的釋放具有較強(qiáng)的抑制活性。孫英健等[18]亦通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出，一定劑量的赤芍水提物可降低金黃色葡萄球菌引起的細(xì)胞損傷，這也就說(shuō)明了赤芍水提物具有較好的抗炎抑菌作用。楊利利[19]通過(guò)對(duì)當(dāng)代中醫(yī)婦科名家辨治盆腔炎性疾病后遺癥用藥規(guī)律研究亦發(fā)現(xiàn)，赤芍為各名家用于治療此疾病的高頻用藥，這亦說(shuō)明其對(duì)盆腔炎具有較好的防治作用。Huey-En Tzeng等[20]亦通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出赤芍具有抗炎的作用，并能夠有效刺激鼠RAW264.7細(xì)胞和人單核細(xì)胞中的破骨細(xì)胞分化，這也說(shuō)明赤芍的抗炎及免疫抑制作用。

2.4 抗腫瘤的作用

任偉鈺[21]對(duì)赤芍各提取部位均進(jìn)行高效液相色譜分析，結(jié)果表明，赤芍有效化學(xué)成分具有較好的抗腫瘤的作用，且其抑制ras突變的抗腫瘤活性是眾多有效成分共同作用的結(jié)果，這也就說(shuō)明赤芍這一草藥具有較好抗腫瘤活性。范冰冰[22]亦通過(guò)實(shí)驗(yàn)指出，赤芍的有效化學(xué)成分赤芍總苷，能夠有效抑制Hep G2肝癌細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)其凋亡，且安全有效，這也就說(shuō)明了赤芍在對(duì)抗肝癌發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中的作用。馬云飛等[23]亦對(duì)赤芍有效化學(xué)成分的抗腫瘤作用機(jī)制研究給予總結(jié)分析，并指出赤芍有效活性成分能夠有效抑制肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、肝癌等多種機(jī)體腫瘤細(xì)胞，并能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗腫瘤作用，這也說(shuō)明赤芍具有廣泛的抗腫瘤的作用。

2.5 其他作用

筆者研究發(fā)現(xiàn)，除上述作用以外，還有研究表明，赤芍有效化學(xué)成分沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸丙酯、柚皮素還具有較好的抗氧化的作用[24]。而赤芍的有效化學(xué)成分芍藥苷還具有輕微的抗抑郁的作用，而當(dāng)其有效化學(xué)成分赤芍總苷與百合總皂苷聯(lián)合應(yīng)用后，可能能夠通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)而起到相對(duì)更好的抗抑郁作用[25,26]。還有研究表明，赤芍有效化學(xué)成分亦具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用[23,27]。

3 結(jié)語(yǔ)

赤芍是祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥中野生地道中藥材，應(yīng)用歷史悠久，在古今中外均已得到較廣泛的應(yīng)用，且每年都有相當(dāng)數(shù)量的出口，這也說(shuō)明了赤芍的化工及醫(yī)用價(jià)值。經(jīng)現(xiàn)代鑒定研究表明，赤芍含有的多種化學(xué)成分，如赤芍總苷、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸丙酯等亦表現(xiàn)出對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用及對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。此外，還具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁以及調(diào)節(jié)免疫等功效，對(duì)多種疾病的臨床治療產(chǎn)生著積極的影響。而亦有研究證實(shí)，赤芍在與其他祖國(guó)中藥材如川芎、百合等配伍應(yīng)用的過(guò)程中，相對(duì)于單獨(dú)應(yīng)用而言，聯(lián)合應(yīng)用亦表現(xiàn)出更加顯著的效果。但截至目前，有關(guān)于赤芍化學(xué)成分及其臨床應(yīng)用的相關(guān)機(jī)制方面研究尚少，以及炮制技術(shù)對(duì)于其化學(xué)成分的影響與其發(fā)揮藥理作用之間的相關(guān)性探索尚還缺乏。今后，研究者可進(jìn)一步探索赤芍的有效化學(xué)成分，進(jìn)一步研究其潛在的化工價(jià)值及藥用價(jià)值，通過(guò)化學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等方面研究的開(kāi)展不斷推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)創(chuàng)新。