山術(shù)健運湯對代謝綜合征合并微量白蛋白尿患者尿β2微球蛋白及糖脂代謝的影響

任素楨 任連軍

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是指人體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，主要表現(xiàn)為肥胖、超重、糖脂代謝異常、高血壓、高血脂、高血糖等，是糖尿病、心腦血管疾病、腎臟疾病的重要危險因素，隨著我國人民飲食習慣的改變及生活水平的提高，該病呈現(xiàn)高發(fā)狀態(tài)，逐漸成為全球性公共衛(wèi)生問題[1]。對于MS患者而言，微量白蛋白尿的出現(xiàn)預(yù)示著發(fā)生心腦血管疾病、腎臟疾病的風險提高，此類患者被臨床認為是高危人群，因此，如何逆轉(zhuǎn)微量白蛋白尿的發(fā)生，改善機體代謝功能，是治療MS合并微量白蛋白尿患者的重要環(huán)節(jié)[2]。西醫(yī)治療該病通常以控制體質(zhì)量、控制血壓、調(diào)節(jié)血糖、血脂為常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時聯(lián)合保護靶器官藥物，然而其治療效果并不令人滿意?，F(xiàn)今，中西醫(yī)聯(lián)合治療在臨床廣泛應(yīng)用，已取得滿意的效果，逐漸成為臨床治療趨勢，本研究在西醫(yī)基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)山術(shù)健運湯治療該病，旨在觀察其效果及對糖脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年7月至2019年7月期間

131例MS合并微量白蛋白尿患者擲幣法分為兩組。納入標準：所有患者均符合MS診斷標準[3]，中醫(yī)診斷符合[4]肥胖之脾虛不運證，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。排除標準：排除合并惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾病或肝腎功能障礙者，排除其他原因引起的微量白蛋白尿，對本研究所用中藥及西藥存在禁忌者等。對照組65例，男34例，女31例；年齡46～65歲，平均年齡(52.79±2.63)歲；病程1～5年，平均病程(2.88±0.73)年。觀察組66例，男32例，女34例；年齡48～60歲，平均年齡(53.12±2.29) 歲；病程2～5年，平均病程(3.03±0.59)年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進行控制體質(zhì)量、控制血糖、控制飲食、調(diào)節(jié)血壓及適當體育鍛煉等常規(guī)干預(yù)，對照組接受西藥纈沙坦膠囊治療(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規(guī)格：80 mg/粒)，口服，1粒/次，1次/d；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用山術(shù)健運湯治療，組方：山藥20 g、白術(shù)15 g、半夏10 g、山楂10 g、茯苓10 g、大黃9 g、黃芩10 g、黃連9 g、甘草10 g，水煎服，早晚分服，1劑/d，兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 ①生化指標：治療前后檢測兩組患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及血壓水平。②血脂指標：治療前后檢測兩組患者血脂水平，包括三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、膽固醇(TC)，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)。③尿液指標：治療前后均對兩組患者進行尿液檢查，包括尿微量白蛋白(UMA)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、尿β2微球蛋白、24 h尿蛋白定量(24 hTP)。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究中所得數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 21.0軟件分析，計數(shù)資料用率示，χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各生化指標比較 治療后，觀察組FPG、HbAlc、HOMA-IR及血壓水平均低于對照組(P＜0.001，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標、BMI及WHR比較 治療后，觀察組TG、LDL-C、TC、BMI及WHR均低于對照組，HDL-C高于對照組(P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組患者治療前后尿液指標比較 治療后，觀察組UMA、UACR、尿β2微球蛋白及24 hTP低于對照組(P＜0.001，見表3)。

表1 兩組患者治療前后各生化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各生化指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa。

組別 例數(shù) 時間 FPG/(mmol·L-1) HbAlc/% HOMA-IR 收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg對照組 65 治療前 8.79±0.85 9.08±0.74 4.39±0.58 139.89±12.56 86.87±5.98治療后 6.96±0.68a 7.62±0.55a 3.18±0.49a 133.45±8.96a 80.48±4.17a觀察組 66 治療前 8.83±0.81 8.95±0.85 4.42±0.60 140.12±12.38 87.03±5.78治療后 6.27±0.46ab 6.39±0.37ab 2.09±0.31ab 123.64±6.34ab 72.33±2.24ab t 6.811 7 15.039 15.239 7.242 4 13.964 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 兩組患者治療前后血脂指標、BMI及WHR比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂指標、BMI及WHR比較(±s)

注：與同組治療前比較，cP＜0.05；與對照組治療后比較，dP＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TG/(mmol·L-1) HDL-C/(mmol·L-1) LDL-C/(mmol·L-1) TC/(mmol·L-1) BMI/(kg·m2) WHR對照組 65 治療前 2.23±0.53 1.04±0.25 3.17±0.68 5.03±0.84 27.86±3.11 0.92±0.13治療后 1.82±0.41c 1.21±0.37c 2.84±0.57c 4.76±0.77c 25.65±2.70c 0.87±0.09c觀察組 66 治療前 2.19±0.57 1.06±0.22 3.13±0.70 5.08±0.80 28.03±3.02 0.95±0.14治療后 1.58±0.27cd 1.37±0.48cd 2.47±0.50cd 4.18±0.56cd 23.31±2.34cd 0.80±0.07cd t 3.962 6 2.134 5 3.951 2 4.936 5.303 3 4.973 4 P 0.000 1 0.017 3 0.000 1 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組患者治療前后尿液指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后尿液指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 UMA/(mg·L-1) UACR/(mg·g-1) 尿β2微球蛋白/(mg·L-1) 24 hTP/(g·24 h-1)對照組 65 治療前 95.46±5.85 109.89±12.62 0.73±0.15 0.23±0.08治療后 62.17±3.78* 74.66±9.53* 0.58±0.10* 0.17±0.05*觀察組 66 治療前 95.29±6.07 110.05±12.44 0.75±0.14 0.25±0.07治療后 46.51±2.64*# 62.07±6.80*# 0.42±0.06*# 0.07±0.03*#t 27.524 5 8.714 2 11.123 8 13.904 7 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

目前關(guān)于該病的病因及發(fā)病機制尚不完全明確，一般認為該病是由環(huán)境因素、遺傳因素共同決定的，內(nèi)臟脂肪堆積是MS的重要特征，內(nèi)臟脂肪能夠增強脂肪細胞脂解，造成大量游離脂肪酸及TG等脂解產(chǎn)物進入肝臟，抑制肝臟糖原的利用，降低肝內(nèi)胰島素受體，減少受體結(jié)合，導致胰島素抵抗，同時大量游離脂肪酸還能降低胰島β細胞功能，加重胰島素抵抗[5]。而胰島素抵抗是MS病理生理發(fā)展過程中核心機制，胰島素抵抗能使機體內(nèi)靶細胞、組織對胰島素敏感性降低，使葡萄糖在骨骼肌、脂肪組織利用率或儲存能力降低，通過影響凝血和纖溶狀態(tài)，能使腎小球呈現(xiàn)高濾過、高凝聚、高灌注狀態(tài)，從而損傷腎臟血管內(nèi)皮細胞，激活RAA系統(tǒng)，導致腎臟損害，出現(xiàn)微量白蛋白尿[6]。另外有研究發(fā)現(xiàn)，在合并微量白蛋白尿MS患者的尿液檢測中，還存在著其他異常，如UACR、24 hTP、尿β2微球蛋白等指標明顯升高，其中UACR是早期腎功能評價指標，24 hTP是一個評價腎臟病變程度的重要指標，尿β2微球蛋白是反映腎小球、腎小管功能的重要指標[7]。由此可見，定期尿液檢測能夠全面地評價腎臟功能損害程度。

在中醫(yī)歷代典籍文獻中，并無MS相關(guān)病名記載，根據(jù)其超重、高血壓、高血糖、脂代謝異常等表現(xiàn)，將其歸類于中醫(yī)學之“肥胖”“眩暈”“消渴”等范疇，中醫(yī)學認為由于暴飲暴食，食量過大，過食肥甘厚味，長期吸煙酗酒，飲食生活習慣不節(jié)制，造成大量水谷精微在體內(nèi)堆積成為膏脂，導致形體肥胖，另外暴飲暴食、飲食失于節(jié)制還可造成脾胃功能受損，使脾失健運，水谷精微及水濕難以運化，導致水濕內(nèi)生、痰濕內(nèi)阻，醞釀成痰，痰濁內(nèi)阻，久之必化火生熱，痰濕聚集于體內(nèi)使人體臃腫肥胖；加之現(xiàn)代人多喜臥好坐，缺乏體育運動，使全身氣血運行不暢，脾胃呆滯，水谷精微難以運化、代謝而聚集成為膏脂痰濁，膏脂痰濁聚集于皮膚、臟腑、經(jīng)絡(luò)，從而形成肥胖。另外脾虛不運，精微物質(zhì)與水液運化失常，使精微不化易隨尿液合污而下，形成蛋白尿，故中醫(yī)認為脾虛不運為該病基本病機，痰、濕、瘀、熱為該病重要病理產(chǎn)物，痰、濕、瘀、熱相互膠著，故治宜健脾益氣、燥濕化痰、清熱散瘀。山術(shù)健運湯中以山藥、白術(shù)為君藥，用以健脾益氣、燥濕利水；半夏、炒山楂、茯苓為臣藥，用以燥濕化痰、消食化積、活血散瘀；佐以大黃、黃芩、黃連，用以清熱除煩、化濕逐淤；甘草為使調(diào)和諸藥，縱觀全方用藥，既健脾益氣、消食化積，又清熱除濕、化痰散瘀，使脾氣得補，痰濕、精微正常得以運化，瘀阻、郁熱自止。

本研究顯示，觀察組血糖、血壓、HbAlc及HOMA-IR 均 低 于 對 照 組，TG、LDL-C、TC、BMI 及WHR均低于對照組，HDL-C高于對照組，表明中藥山術(shù)健運湯治療MS效果顯著，其能有效改善患者胰島素抵抗及脂肪代謝，控制血糖、血壓效果良好，顯著降低體質(zhì)量。這可能是由于山術(shù)健運湯中白術(shù)揮發(fā)油成分能夠明顯降低MS大鼠模型FBG、HOMA-IR及FIN水平，提高機體胰島素敏感性，同時還能降低大鼠TG、TC及LDL-C水平，升高HDL-C，減輕大鼠高脂血癥，改善大鼠高血脂癥狀[8]。山藥能夠降低小鼠的血糖、血脂含量，提高肝臟糖原及心肌糖原含量，提高血糖利用率，改善胰島素抵抗及糖代謝紊亂[9]。本研究顯示，觀察組UMA、UACR、尿β2微球蛋白及24 hTP均低于對照組，表明山術(shù)健運湯能夠有效減輕MS患者腎功能損害，逆轉(zhuǎn)微量白蛋白尿的發(fā)生，延緩腎臟損傷進程，這可能是由于山術(shù)健運湯中山藥、白術(shù)等成分對大鼠腎臟缺血再灌注損傷有保護作用，其能夠減輕腎臟細胞凋亡，減少尿素氮、肌酐的降低，利于腎小管細胞的再生修復(fù)，從而減輕腎臟損害，保護腎臟功能[10]。

綜上所述，山術(shù)健運湯能夠顯著改善MS合并微量白蛋白尿患者胰島素抵抗及脂肪代謝，降低患者血壓、血糖、血脂及體質(zhì)量水平，減輕腎臟功能損害。