血清sST2水平變化與慢性心力衰竭患者NYHA心功能分級(jí)的關(guān)聯(lián)性及臨床意義

封志勇

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見心肌損傷，其發(fā)病機(jī)制為心臟舒張、收縮功能出現(xiàn)障礙致使靜脈回心血量難以由心臟排出，血液淤積于靜脈系統(tǒng)，導(dǎo)致靜脈血液灌注不足，最終形成心臟循環(huán)障礙[1]。CHF是各種心血管疾病進(jìn)展的終末階段，是導(dǎo)致患者死亡的主要因素，5年生存率約為50%[2]。臨床診斷CHF方式較多，但對(duì)于病情程度評(píng)估的相關(guān)指標(biāo)則相對(duì)較少，其中X線檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖等均為輔助性檢查，局限性較多，臨床在進(jìn)行病情及預(yù)后評(píng)估時(shí)需與生物學(xué)指標(biāo)相結(jié)合。血清可溶性人基質(zhì)裂解素2(Soluble ST2，sST2)是可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因蛋白2(growth STimulation expressed gene 2，ST2)亞型，在心肌重塑、心肌細(xì)胞增厚過程中有重要作用，但其對(duì)CHF患者NYHA心功能分級(jí)的影響，仍需進(jìn)一步數(shù)據(jù)證實(shí)?；诖?，本研究選取我院CHF患者檢測(cè)血清sST2水平變化，以分析其與NYHA分級(jí)的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月至2019年2月CHF患者163例，根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)不同分為Ⅱ級(jí)組56例、Ⅲ級(jí)組59例、Ⅳ級(jí)組48例，均經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心電圖、檢查確診，另選取同期健康體檢者55例為對(duì)照組。排除合并免疫性疾病、感染進(jìn)行疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤者，Ⅱ級(jí)組男35例，女21例；年齡42～65歲，平均年齡(53.55±5.08)歲。Ⅲ級(jí)組男37例，女22例；年齡41～67歲，平均年齡(54.03±5.15)歲。Ⅳ級(jí)組男30例，女18例；年齡42～66歲，平均年齡(54.22±5.21)歲。對(duì)照組男32例，女23例；年齡40～67歲，平均年齡(53.35±5.12)歲。4組基線資料均衡可比(P＞0.05)，所有人員均知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法 采集空腹靜脈血5 mL，離心處理10 min(4 000 r/min)，提取血清，置于-80℃待檢；采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清sST2水平，試劑盒購(gòu)自北京科衛(wèi)臨床診斷試劑有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較CHF患者與對(duì)照組血清sST2水平。②比較不同NYHA分級(jí)CHF患者血清sST2水平。③血清sST2水平與CHF患者NYHA分級(jí)相關(guān)性。④通過單因素及多因素分析sST2水平與CHF患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。進(jìn)行為期1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)CHF患者出現(xiàn)不良心血管事件相關(guān)情況，并進(jìn)行單因素、多因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示、χ2檢驗(yàn)，以Logistic多元回歸方程行多因素分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 CHF患者與對(duì)照組血清sST2水平比較 CHF患者血清sST2平均為(1.26±0.31)ng/mL，對(duì)照組為(0.31±0.11)ng/mL，CHF患者血清sST2水平高于對(duì)照組(t＝22.231，P＜0.001)。

2.2 不同NYHA分級(jí)CHF患者血清sST2水平比較Ⅱ級(jí)組血清sST2水平為(0.49±0.18)ng/mL，Ⅲ級(jí)組為(1.03±0.21)ng/mL，Ⅳ級(jí)組為(2.26±0.31)ng/mL，3組血清sST2水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Ⅳ級(jí)組高于Ⅲ級(jí)組，高于Ⅱ級(jí)組(t＝757.502，P＜0.001)。

2.3 血清sST2水平與CHF患者NYHA分級(jí)相關(guān)性血清sST2水平與CHF患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)(r＝0.412，P＜0.001)。

2.4 單因素分析 NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)出現(xiàn)不良心血管事件人數(shù)占比較多，出現(xiàn)不良心血管事件患者血清sST2水平高于未出現(xiàn)不良心血管事件患者(P＜0.05)。見表1。

2.5 多因素分析Logistic多元回歸方程行多因素分析結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)、血清sST2水平是影響CHF患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.001)。見表2。

表1 單因素分析[n，(±s)]

表1 單因素分析[n，(±s)]

項(xiàng)目 例數(shù) 不良事件(n＝105) 無不良事件(n＝58) 統(tǒng)計(jì)量 P性別(男/女) 68/41 34/20 χ2＝0.602 0.438年齡/歲 55.26±6.18 54.31±6.04 t＝0.947 0.345Ⅱ級(jí) 56 31 25 χ2＝1.286 0.257Ⅲ級(jí) 59 39 20 χ2＝12.237 ＜0.001Ⅳ級(jí) 48 35 13 χ2＝20.167 ＜0.001 1.85±0.41 0.62±0.19 t＝21.581 ＜0.001血清sST2水平/(ng·mL-1)

表2 多因素分析

3 討論

CHF是心血管疾病終末階段，病情周期長(zhǎng)，需長(zhǎng)期服用藥物，難以完全治愈，病情易反復(fù)，存在惡性心律失常、猝死風(fēng)險(xiǎn)，且疾病導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)耐力受限，飲食需限鹽限水，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。由于人口老齡化進(jìn)程加快，CHF患者人數(shù)仍在不斷增加，通過生物學(xué)指標(biāo)評(píng)估患者病情程度及預(yù)后改善情況，獲取全面臨床信息，對(duì)臨床方案制定及后續(xù)干預(yù)有重要意義。

ST2是由心肌細(xì)胞分泌的心肌蛋白，其基因表達(dá)主要為sST2及跨模型ST2兩種產(chǎn)物，跨模型ST2是白介素-33(IL-33)的受體復(fù)合物重要組成部分，相關(guān)研究指出，跨模型ST2與IL-33信號(hào)通路具有抗心肌纖維化作用，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)能預(yù)防自身免疫性疾病，對(duì)保護(hù)CHF患者心功能有重要意義[4-5]。與跨模型ST2相比，sST2無跨膜、胞漿結(jié)構(gòu)域，其水平上升后可作為受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-33，從而減少IL-33與跨模型ST2相結(jié)合，降低跨模型ST2與IL-33信號(hào)通路的心臟保護(hù)作用[6-7]。心臟機(jī)械應(yīng)力是分泌sST2的主要因素，心臟壓力越大則促進(jìn)sST2分泌，進(jìn)一步降低心功能，可作為心肌細(xì)胞纖維化的重要指標(biāo)[8-9]。本研究通過檢測(cè)CHF患者與健康體檢者血清sST2水平，發(fā)現(xiàn)CHF患者血清sST2水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，說明血清sST2水平可用于CHF臨床診斷。進(jìn)一步分析不同NYHA分級(jí)CHF患者血清sST2水平，結(jié)果顯示，不同NYHA分級(jí)CHF患者血清sST2水平比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Ⅳ級(jí)組高于Ⅲ級(jí)組，高于Ⅱ級(jí)組(P＜0.001)，提示血清sST2水平可用于評(píng)估CHF患者病情程度。有關(guān)報(bào)道指出，血清sST2水平與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，與左室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān)，可反映左心室功能狀態(tài)[10]。本研究分析結(jié)果顯示，血清sST2水平與CHF患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān) (P＜0.001)，提示血清sST2 水平越高則NYHA分級(jí)越高。同時(shí)Logistic多元回歸方程行多因素分析結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)、血清sST2水平是影響CHF患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.001)，提示血清sST2可作為評(píng)估CHF患者預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)具有臨床意義。

綜上，血清sST2水平與CHF患者NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，血清sST2水平越高則CHF患者NYHA分級(jí)越高、預(yù)后越差。血清sST2水平可有效評(píng)估CHF患者病情程度及預(yù)后，可作為臨床診斷、預(yù)后評(píng)估的有效補(bǔ)充。