增強型體外反搏聯(lián)合美托洛爾對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者SOD、VEGF水平及心電圖ST段改變的影響

李森

心絞痛是由交感神經(jīng)興奮性增強引發(fā)的心肌持續(xù)性適應(yīng)機制，持續(xù)的交感神經(jīng)興奮增強將對心臟造成嚴(yán)重影響[1]。美托洛爾可通過阻斷腎上腺素受體作用通道，抑制交感神經(jīng)的興奮性，從而降低迷走神經(jīng)張力，起到恢復(fù)心率作用[2]。增強型體外反搏是一種非侵入性循環(huán)輔助技術(shù)，能通過強大的血流動力學(xué)效應(yīng)增加血液灌注，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，在優(yōu)化內(nèi)皮結(jié)構(gòu)方面效果較好[3]。本研究就增強型體外反搏聯(lián)合美托洛爾對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者超氧化物歧化酶(SOD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平及心電圖ST段改變的影響進(jìn)行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年2月于我院接受治療的86例老年不穩(wěn)定型心絞痛患者為研究對象，按隨機數(shù)字表分為兩組，各43例。觀察組男24例，女19例；年齡65～74歲，平均年齡(68.23±3.45)歲；病程1～16年，平均病程(9.88±3.65)年。對照組男23例，女20例；年齡66～76歲，平均年齡(68.21±4.02)歲；病程2～15年，平均病程(9.75±4.11)年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，研究有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，心絞痛發(fā)作時伴有胸悶、心臟前區(qū)疼痛等癥狀；心功能NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級，心電圖顯示缺血性ST段下降，T波低平、倒置或雙向改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死患者；主動脈夾層栓塞者；肺栓塞者；惡性腫瘤患者；有神經(jīng)或免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究所用藥物不耐受或過敏者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組 采用藥物聯(lián)合體外反搏方式治療，單硝酸異山梨酯(海南先聲藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20171012，20190510，規(guī)格：20 mg/片)口服治療，1片/次，1次/d；鹽酸曲美他嗪片(南京正科醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號20170905，20190711，規(guī)格：20 mg/片)1片/次口服，2次/d；口服美托洛爾(AstraZeneca AB，注冊號H20140776，規(guī)格：95 mg)治療，2片/次，早飯前頓服，1次/d。藥物治療的同時采用PSK-Health公司的增強型體外反搏儀行體外反搏治療，設(shè)置壓力為0.020～0.035 MPa，30 min/次，2次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3.2 對照組 采用上述相同的藥物治療方式，不采用體外反搏治療，治療30 d。

1.4 評價指標(biāo) ①心電圖ST段療效：治療30 d后根據(jù)心電圖ST段改善情況予以評價，顯效：患者ST段心電圖回歸或接近正常水平；有效：患者ST段心電圖升高水平≥0.05 mV，但未接近或達(dá)到正常值；無效：患者ST段心電圖未改變，或出現(xiàn)倒置、惡化現(xiàn)象?？傆行剩斤@效率＋有效率。②血液指標(biāo)：治療前、治療30 d后抽取兩組靜脈血5 mL，3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min得血清，采用硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平；應(yīng)用雙抗體夾心法測定VEGF水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定SOD水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以(±s)表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心電圖ST段療效比較 治療30 d后，觀察組心電圖ST段改善總有效率93.03%高于對照組的67.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者心電圖ST段療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較 治療前，兩組NO、VEGF、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療30 d后，兩組NO、SOD水平均提升，VEGF水平均降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) NO/(nmol·L-1) VEGF/(pg·mL-1) SOD/(U·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 685.45±65.26 948.23±90.24a 608.18±68.30 334.54±38.73a 86.45±15.71 148.02±16.77a對照組 43 670.33±69.14 735.25±85.26a 609.29±69.68 471.53±42.47a 87.12±16.44 116.01±14.44a t 1.043 11.250 0.075 15.629 0.193 9.485 P 0.300 ＜0.001 0.941 ＜0.001 0.847 ＜0.001

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作可持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作時若得不到有效治療可引發(fā)急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者生命安全。SOD有強大的抗氧化作用，當(dāng)與腦局部氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)物大量中和時會導(dǎo)致其血清含量下降。血清NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管上皮細(xì)胞、血小板以及部分神經(jīng)細(xì)胞釋放的血管活性物質(zhì)，有促進(jìn)肺血管擴張的作用。VEGF可與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合增加血管通透性，不但可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化增生，其表達(dá)水平與血管內(nèi)皮損傷的嚴(yán)重程度呈正比關(guān)系[5]。VEGF可介導(dǎo)NO的合成，而NO也能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮中VEGF 的合成釋放[6]。因此，抑制VEGF的表達(dá)對臨床改善血管內(nèi)皮損傷有指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示，治療30 d后觀察組心電圖ST段改善總有效率高于對照組，NO、SOD水平均高于對照組，VEGF水平低于對照組，表明增強型體外反搏聯(lián)合美托洛爾能調(diào)節(jié)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血液中SOD、VEGF水平，有助于心電圖ST段回歸正常水平。分析原因在于，美托洛爾屬于β1受體阻斷類藥物，可降低心率及心肌收縮力，并通過抑制血漿腎素活性對靶器官起到保護(hù)作用[7]。另外，美托洛爾可對腎上腺素受體作用通道進(jìn)行阻斷，降低交感神經(jīng)興奮性，減少迷走神經(jīng)張力，破壞異位興奮灶的作用規(guī)律，降低心率傳導(dǎo)速度，降低心肌耗氧量，起到保護(hù)心功能作用[8]。有研究證實，單純的藥物治療由于受到血流動力學(xué)的限制，舒張期平均動脈壓和血管內(nèi)皮細(xì)胞切應(yīng)力均無法達(dá)到理想狀態(tài)[9]。而血流切應(yīng)力是控制血管內(nèi)皮生成因子釋放的重要因素，如能有效提升血流切應(yīng)力則可調(diào)動血管內(nèi)皮的改善與修復(fù)功能。既往有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，一組難治性心絞痛患者經(jīng)體外反搏干預(yù)后NO水平明顯升高而SOD的變化無統(tǒng)計學(xué)意義[10]。這與本研究觀點不一致，分析原因與選取樣本的差異性有關(guān)，也與本研究采用了美托洛爾與體外反搏聯(lián)合治療有關(guān)，可有效增加血液灌注，顯著改善機體微循環(huán)，使內(nèi)皮細(xì)胞缺血、缺氧狀態(tài)得以改善，加速了細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，促使SOD水平升高。

綜上所述，增強型體外反搏聯(lián)合美托洛爾能調(diào)節(jié)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血液中SOD、VEGF水平，有助于促進(jìn)心電圖ST段回歸正常水平。