TNF-α、IL-10在咳嗽變異性哮喘患兒診斷中的價(jià)值分析

李嫻 陳寧 任沖

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘特殊類型，其會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性咳嗽，但并不伴隨其他特異性癥狀，患者易在夜間或凌晨出現(xiàn)刺激性咳嗽，在臨床診斷中容易被誤診為支氣管炎，當(dāng)患者發(fā)生反復(fù)咳嗽時(shí)且治療后無明顯改善，需要考慮咳嗽變異性哮喘。導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素眾多，包括環(huán)境、免疫功能、宿主、遺傳等，且有資料報(bào)道稱，咳嗽變異性哮喘是導(dǎo)致兒童發(fā)生慢性咳嗽的主要原因[1]。目前研究報(bào)道中關(guān)于咳嗽變異性哮喘的病因與發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，但在兒童咳嗽變異性哮喘發(fā)病過程中，白介素-10(IL-10)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響逐漸得到重視。IL-10在機(jī)體氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)氣道發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間病理改變而無法得到有效治療，則慢性炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致氣道損傷加重，使疾病預(yù)后受到影響。TNF-α屬于氣道炎癥反應(yīng)啟動(dòng)因子，高水平表達(dá)時(shí)會(huì)誘發(fā)炎性反應(yīng)加劇[2]。有學(xué)者通過在咳嗽變異性哮喘診斷中應(yīng)用TNF-α，結(jié)果顯示該指標(biāo)診斷咳嗽變異性的敏感度較好，但特異度較差，前人研究中主要分析單項(xiàng)指標(biāo)在咳嗽變異性哮喘中的診斷價(jià)值。本次研究就選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例，探討TNF-α、IL-10在咳嗽變異性哮喘患兒診斷中的價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年5月我院收治的咳嗽變異性哮喘患兒62例，感染性咳嗽患兒80例，并選取同期在我院接受體檢的健康兒童80例?？人宰儺愋韵M男38例，女24例，年齡2～9歲，平均年齡(5.1±1.8)歲，病程3～35 d，平均病程(12.2±2.4)d，其中30例病程＜15 d，32例病程≥15 d；感染性咳嗽組男46例，女34例，年齡2～10歲，平均年齡(5.4±2.0)歲，病程3～32 d，平均病程(13.1±2.8)d；對(duì)照組男48例，女32例，年齡2～12歲，平均年齡(5.8±2.1)歲。三組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：哮喘變異性咳嗽符合WHO制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；感染性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)：具備咳嗽、鼻塞、咳痰等上呼吸道感染癥狀，長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或止咳藥物治療無效，不存在哮喘病史，具備正常肺功能，胸片檢查結(jié)果正常；健康對(duì)照組機(jī)體無感染癥狀，具備正常肝腎功能。

排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體合并其他組織感染的患兒；肝腎功能明顯異?；純海痪癞惓；純?。

1.2 研究方法 應(yīng)用含抗凝劑的試管采集三組研究對(duì)象空腹靜脈血，采集量為3～4 mL，靜置30～45 min待血液凝固，放入離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心速度2 000 r/min，離心時(shí)間10 min，離心完成采集上層血清，并放入-70 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。TNF-α、IL-10的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，試劑盒購自美國(guó)德諾普頓化學(xué)試劑有限公司，按照試劑盒使用說明書開展檢測(cè)操作。1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組TNF-α、IL-10水平；根據(jù)咳嗽變異性哮喘組患兒的咳嗽時(shí)間分為≥15 d組與＜15 d組，比較兩組TNF-α、IL-10水平；咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療前后TNF-α、IL-10水平；開展直線相關(guān)性分析TNF-α水平、IL-10與咳嗽持續(xù)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，三組比較方差檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人員TNF-α、IL-10 水平比較(見表1)相較于對(duì)照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；相較于對(duì)照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表1 三組人員TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時(shí)間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(見表2) 相較于咳嗽變異性哮喘發(fā)作時(shí)間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發(fā)作時(shí)間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時(shí)間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表2 咳嗽變異性哮喘組不同咳嗽時(shí)間患兒的TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(見表3) 咳嗽變異性哮喘組與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

表3 咳嗽患兒治療前后TNF-α、IL-10水平比較(±s)

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2.4 變異性咳嗽與咳嗽持續(xù)時(shí)間的相關(guān)性分析開展直線相關(guān)性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續(xù)時(shí)間表現(xiàn)為正相關(guān)(r＝0.58，P＜0.05)，IL-10與咳嗽持續(xù)時(shí)間表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)(r＝-0.65，P＜0.05)。

3 討論

典型支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，疾病的發(fā)生受到多種細(xì)胞參與，其會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，同時(shí)會(huì)引發(fā)可逆性氣流受限[4]。咳嗽變異性哮喘屬于支氣管哮喘的特殊類型，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽，疾病發(fā)生的機(jī)制與典型支氣管哮喘基本相同，均受到免疫球蛋白E(IgE)的介導(dǎo)，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞聚集浸潤(rùn)，疾病的發(fā)生均受到多種細(xì)胞因子與炎性因子的參與[5]。當(dāng)機(jī)體處于健康狀態(tài)時(shí)，血清IgE水平保持在較低狀態(tài)，而當(dāng)長(zhǎng)期受到過敏原刺激，或是處于氣道刺激性物質(zhì)分布的環(huán)境中，哮喘高敏患者機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞將會(huì)被反復(fù)激活，并對(duì)IgE進(jìn)行釋放，嗜酸性粒細(xì)胞可與抗原進(jìn)行結(jié)合，從而對(duì)肥大細(xì)胞產(chǎn)生刺激，提升活性組胺水平，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的出現(xiàn)，使氣道保持在活動(dòng)亢進(jìn)的狀態(tài)，但通常不具備較為嚴(yán)重的狀態(tài)，因此僅會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)慢性咳嗽癥狀[6-7]。

在哮喘疾病發(fā)生的過程中，炎性因子所具備的價(jià)值已經(jīng)得到大量研究報(bào)道的證實(shí)，但對(duì)于炎性因子在咳嗽變異性哮喘發(fā)生過程中的參與情況并無過多研究[8]。TNF-α的分泌者為巨噬細(xì)胞，其可啟動(dòng)氣道炎癥反應(yīng)，同時(shí)可對(duì)機(jī)體氣管壁受到嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的程度進(jìn)行反映，并且能夠?qū)ζ渌?xì)胞因子發(fā)生的聚集起到促進(jìn)作用，如白三烯、IL-6等，引發(fā)氣道出現(xiàn)高反應(yīng)性，同時(shí)誘導(dǎo)哮喘的發(fā)生[9-10]。支氣管哮喘的發(fā)生并非一定由細(xì)菌感染所致，但哮喘發(fā)作后，患兒機(jī)體氣道會(huì)出現(xiàn)痙攣癥狀，且黏膜出現(xiàn)水腫，容易導(dǎo)致細(xì)菌感染的發(fā)生，使哮喘癥狀加重，甚至可導(dǎo)致肺炎的出現(xiàn)，因此臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清炎性因子水平的提升可對(duì)變異性哮喘的診治提供參考[11]。近年來，大量學(xué)者對(duì)IL-10所具備的生物學(xué)功能開展了研究，發(fā)現(xiàn)IL-10可對(duì)眾多家族細(xì)胞產(chǎn)生影響[12]。當(dāng)單核巨噬細(xì)胞受到IL-10作用時(shí)，IL-10可對(duì)免疫介質(zhì)進(jìn)行釋放，達(dá)到特異性免疫的作用，當(dāng)咳嗽變異性哮喘患兒自身機(jī)體血清IL-10水平升高后，可使其機(jī)體免疫細(xì)胞抑制效能得到增強(qiáng)，從而使炎性介質(zhì)的釋放受到控制，促使疾病癥狀改善[13-14]。本次研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組與感染性咳嗽組，咳嗽變異性哮喘組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低；相較于對(duì)照組，感染性咳嗽組的TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示疾病的發(fā)生與疾病類型的差異，均會(huì)導(dǎo)致TNF-α、IL-10水平存在明顯差異，從而可為疾病的診斷及鑒別提供參考。同時(shí)相較于咳嗽變異性哮喘發(fā)作時(shí)間＜15 d的患兒，咳嗽變異性哮喘發(fā)作時(shí)間≥15 d的患兒TNF-α水平更高，IL-10水平更低，提示隨著咳嗽變異性哮喘病程的延長(zhǎng)，患兒機(jī)體血清TNF-α、IL-10水平會(huì)出現(xiàn)明顯變化，從側(cè)面印證了TNF-α、IL-10水平的變化可對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行反映?？人宰儺愋韵M與感染性咳嗽組患兒治療后TNF-α低于治療前，IL-10水平高于治療前，提示隨著治療的實(shí)施，疾病得到控制，TNF-α水平明顯降低，IL-10水平明顯升高。開展直線相關(guān)性分析可知，TNF-α水平與咳嗽持續(xù)時(shí)間表現(xiàn)為正相關(guān)，IL-10與咳嗽持續(xù)時(shí)間表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)，與前人報(bào)道相符[15]。

綜上所述，TNF-α、IL-10檢測(cè)可為咳嗽變異性哮喘患兒診斷提供參考，同時(shí)可在咳嗽變異性哮喘與感染性咳嗽鑒別中發(fā)揮價(jià)值。