甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌藥物不良反應(yīng)分析

李瑋

摘要：目的：甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的藥物不良反應(yīng)分析;方法：選擇我院2020年6月至2021年6月收治的60例晚期胃癌患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組（每組30例），對(duì)照組患者接受替吉奧膠囊進(jìn)行治療，研究組患者接受甲磺酸阿帕替尼進(jìn)行治療，觀察并對(duì)比兩組患者臨床療效，血清水平、肝腎功能以及血常規(guī)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況;結(jié)果：研究組患者總有效顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），治療前兩組患者的血清水平、肝腎功能情況以及血常規(guī)結(jié)果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者血清CEA與血清CA19-9水平、肝腎功能情況以及血常規(guī)結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）;結(jié)論：給予晚期胃癌患者甲磺酸阿帕替尼進(jìn)行治療，臨床效果較為顯著且可以有效改善患者的血清VEA以及CA19-9水平，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：甲磺酸阿帕替尼;替吉奧;晚期胃癌

【中圖分類(lèi)號(hào)】R735.2 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）14--02

胃癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)病率和死亡率排在消化道腫瘤第一位。在我們國(guó)家胃癌每年的發(fā)生率大概有40萬(wàn)人左右[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，治療早期胃癌患者，治愈率高，但是對(duì)于晚期胃癌患者來(lái)說(shuō)，即使是接受有效的生存時(shí)間超過(guò)五年幾率的可能也很少[2]。由于大多數(shù)的早期胃癌患者并沒(méi)有什么癥狀，小部分患者可能會(huì)感到消化不良等輕微不適，隨著疾病在中晚期的發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀。所以尋找一種療效顯著且不良反應(yīng)小的治療方案也是目前為止臨床上主要研究的方向[3]。本研究主要分析分析甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌藥物不良反應(yīng)，具體報(bào)道如下：

1.資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2020年6月～2021年6月期間收治的晚期胃癌患者60例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各30例，所有患者均確診為胃癌，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《外科學(xué)（第8版）》[4]，所有患者均符合國(guó)際抗癌聯(lián)盟及美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)胃癌TNM分期系統(tǒng)（第8版）[5]中Ⅲ期和Ⅳ期的標(biāo)準(zhǔn)，其中對(duì)照組中，男性18例，女性12例，年齡為25～74歲，平均為（51.26±13.26）歲，身體質(zhì)量指數(shù)為19～24Kg/m2，平均為（21.36±2.41）Kg/m2，研究組中，男性17例，女性13例，年齡為26～78歲，平均為（52.16±13.25）歲，身體質(zhì)量指數(shù)為20～26Kg/m2，平均為（22.14±2.16）Kg/m2。兩組患者性別、年齡等臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所有患者及其家屬對(duì)本研究均知情且簽署知情同意書(shū)，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為胃癌者;（2）TNM病理分期為晚期者;（3）對(duì)本研究使用藥物無(wú)禁忌者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有感染以及免疫系統(tǒng)疾病者;（2）內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙者;（3）伴有免疫系統(tǒng)疾病者;（4）存在肝腎等臟器功能疾病者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組方法

對(duì)照組患者接受替吉奧膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135;規(guī)格：20mg*12s/盒）進(jìn)行治療，治療方法：溫水吞服40mg/次，2次/d，分別在早餐和晚餐后半小時(shí)服用，三周為一個(gè)周期，服藥兩周停藥一周，持續(xù)服藥直至患者病情無(wú)進(jìn)展。

1.3.2研究組方法

研究組患者接受甲磺酸阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103;規(guī)格：0.25g）進(jìn)行治療，治療方法：餐后半小時(shí)服用（每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同），以溫開(kāi)水送服。1次/d，025g/次，三周為一個(gè)周期，服藥兩周停藥一周，持續(xù)服藥直至患者病情無(wú)進(jìn)展。

1.4觀察指標(biāo)

觀察比較兩組治療后的臨床療效[6]，分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和病情進(jìn)展四個(gè)方面。完全緩解是指患者可見(jiàn)病變完全消失，部分緩解是指患者腫瘤病變縮小30%以上，疾病穩(wěn)定是指不完全緩解和部分緩解，疾病進(jìn)展是指患者腫瘤擴(kuò)大20%以上或出現(xiàn)新病變。完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定狀態(tài)=有效治療。

觀察并對(duì)比兩組患者治療前后血清CEA和血清CA19-9水平，觀察并對(duì)比兩組患者治療前后肝腎功能以及血常規(guī)情況，觀察并對(duì)比兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，內(nèi)容包括：粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及肝功能損傷、乏力、手足綜合征以及食欲減退。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中計(jì)量資料（t）和計(jì)數(shù)資料（X2）均通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS22.0版本）分析，計(jì)量資料表示為（）、計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），當(dāng)（P〈0.05）時(shí)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1臨床療效

觀察并對(duì)比兩組患者臨床療效，分為完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定以及疾病進(jìn)展四個(gè)方面，研究組患者總有效顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），具體見(jiàn)表1

2.2血清CEA和CA19-9水平變化

觀察并對(duì)比兩組患者血清CEA和CA19-9水平變化，治療前兩組患者血清CEA和CA19-9水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者血清CEA和CA19-9水平顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），具體見(jiàn)表2

2.3肝腎功能

觀察并對(duì)比兩組患者治療前后肝腎功能變化情況，治療前兩組患者肝腎功能情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者肝腎功能水平顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），具體見(jiàn)表3

2.4血常規(guī)結(jié)果

觀察并對(duì)比兩組患者治療前后血常規(guī)結(jié)果，治療前兩組患者血常規(guī)結(jié)果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者血常規(guī)結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），具體見(jiàn)表4

2.5不良反應(yīng)

觀察并對(duì)比兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，內(nèi)容包括：粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉以及肝功能損傷、乏力、手足綜合征以及食欲減退，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），具體見(jiàn)表5

3.討論

我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率較高，化療是治療疾病的重要手段[7]。然而，晚期胃癌患者大多有腹痛、腹脹等胃腸道癥狀，食欲下降，不能有效補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)[8]。在這種情況下，為患者選擇一種高效低毒的化療方案就顯得尤為重要。

替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑[9]。其中奧替拉西鉀經(jīng)患者口服吸收后對(duì)5-FU代謝酶有選擇性抑制作用。甲磺酸阿帕替尼是中國(guó)獨(dú)立開(kāi)發(fā)的第1種口服小分子VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，獲得國(guó)家“十一五”、“十二五”新藥創(chuàng)制主體基金支持[10]。甲磺酸阿帕替尼在治療胃癌中顯示了良好的效果，同時(shí)其在多種腫瘤中也有良好療效 ，是近年來(lái)少有的具有廣譜療效的靶向藥物[11-12]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），治療前兩組患者的血清CEA與血清CA19-9水平、肝腎功能情況以及血常規(guī)結(jié)果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組患者血清CEA與血清CA19-9水平、肝腎功能情況以及血常規(guī)結(jié)果顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），治療后研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）。

綜上所述，給予晚期胃癌患者甲磺酸阿帕替尼進(jìn)行治療，臨床效果較為顯著且可以有效改善患者的血清VEA以及CA19-9水平，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙妍、張明暉、孫雅麗、楊春潔、楊艷、韓雨. 紫杉醇聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比單藥紫杉醇二線(xiàn)治療胃癌的真實(shí)世界前瞻性研究[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2020， v.47（15）：34-37.

[2] 宋東， 楊曉玲， 馮慧晶，等. 低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析[J]. 腫瘤研究與臨床， 2019， 31（007）：469-473.

[3] 武姍， 花瞻， 李建晨，等. 阿帕替尼聯(lián)合其他方法治療腫瘤的研究進(jìn)展[J]. 腫瘤防治研究， 2019， 46（3）：6.

[4] 何豆豆， 鄭小春. 甲磺酸阿帕替尼致嚴(yán)重手足皮膚反應(yīng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2020， v.20（05）：66-69.

[5] 董向軍， 王春暉， 李敏. 阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)[J]. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志， 2019， 46（6）：4.

[6] 陳孝平， 汪建平. 外科學(xué).第8版[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2013.

[7] 倪田田， 李平. 益氣養(yǎng)陰通絡(luò)方聯(lián)合阿帕替尼和替加氟治療晚期胃癌臨床觀察[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 021（004）：120-123.

[8] 陳程， 馬建華， 尚玉萍，等. 宮頸癌二線(xiàn)治療失敗后甲磺酸阿帕替尼臨床應(yīng)用觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2019， 26（14）：4.

[9] 葉再生， 曾奕， 魏晟宏， et al. 阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化治療中的安全性及近期療效觀察[J]. 中華胃腸外科雜志， 2021， 24（3）：8.

[10] 劉宏杰， 張寧， 李凌云，等. 甲磺酸阿帕替尼三線(xiàn)及以上治療晚期惡性腫瘤52例療效觀察[J]. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 39（3）：4.

[11] 楊尊敬， 杜先玲， 杜先艷. 阿帕替尼聯(lián)合放療治療晚期胃癌的臨床療效及安全性分析[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2019， 34（1）：3.

[12] 何楊， 朱益平， 彭玉珍，等. 阿帕替尼二線(xiàn)治療晚期胃癌的療效和安全性研究[J]. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 039（001）：36-40.