rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞靜脈注射治療急性腦梗死臨床研究

蔣大明

[摘要] 目的 探討急性腦梗死應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞靜脈注射治療的臨床療效。 方法 將2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)填表法分為研究組與對(duì)照組，兩組各納入30例，兩組患者入院后立即展開吸氧、抗血小板及輸液等常規(guī)治療，給予對(duì)照組患者實(shí)施rt-PA靜脈溶栓治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞靜脈注射，對(duì)比兩組患者臨床療效、NHISS評(píng)分、Barthel指數(shù)、血清炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)。 結(jié)果 研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，NHISS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 急性腦梗死應(yīng)用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合丁苯酞靜脈注射治療效果顯著，能有效降低血清炎癥水平，改善神經(jīng)功能，提高生活活動(dòng)能力，值得應(yīng)用推廣。

[關(guān)鍵詞] rt-PA;丁苯酞;急性腦梗死;靜脈溶栓;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）30-0100-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of intravenous thrombolysis with rt-PA combined with intravenous butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 60 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital from January 2018 to June 2020 were randomly divided into the study group and the control group by the computer random form filling method， with 30 patients in each group. Patients in the two groups were immediately treated with oxygen inhalation， antiplatelet and infusion after admission. Patients in the control group were treated with？intravenous thrombolysis with rt-PA， and patients in the study group were combined with intravenous butylphthalide on the basis of the control group. The clinical efficacy， NHISS scores， Barthel indexes， serum inflammatory indexes and adverse reactions in the two groups were compared. Results The clinical total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group; the NHISS score of the study group was lower than that of the control group; the Barthel index of the study group was higher than that of the control group; the level of hs-CRP， TNF-α and IL-6 of the study group were lower than that of the control group; the differences were statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Intravenous thrombolysis with rt-PA combined with intravenous butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction has a significant therapeutic effect， which can effectively reduce the serum inflammatory level， improve neurological function， and enhance the ability of living activities. Therefore， it is worthy of application and promotion.

[Key words] rt-PA; Butylphthalide; Acute cerebral infarction; Intravenous thrombolysis; Clinical efficacy

急性腦梗死在腦血管疾病中屬于常見疾病，多發(fā)于中老年人群，其特點(diǎn)是發(fā)病急且病情危重，通常臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能異常、意識(shí)模糊、偏癱、感覺異常、喪失語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)功能等癥狀，該疾病具有較高的致殘率和病死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。早期展開靜脈溶栓是治療急性腦梗死的關(guān)鍵，阿替普酶（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是臨床應(yīng)用較多的血栓溶解藥物，通過該藥物溶栓可將患者堵塞的血管迅速疏通，改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)血液再灌注，恢復(fù)缺血區(qū)域血液共濟(jì)，重新激活腦細(xì)胞，進(jìn)而控制病情發(fā)展，改善神經(jīng)功能[3-4]。但患者若病發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)導(dǎo)致缺血過多會(huì)發(fā)生炎癥水平明顯升高，使神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷[5]，查閱文獻(xiàn)[6]得知，丁苯酞具有顯著的抗缺血作用，能有效阻斷多個(gè)腦損傷病例緩解，促使梗死面積減少，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。故本研究將2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，探討rt-PA聯(lián)合丁苯酞的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年6月我院收治的60例急性腦梗死患者，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)填表法分為研究組（n=30）與對(duì)照組（n=30），研究組患者中，男女比例為17∶13，年齡45～78歲，平均（60.65±4.26）歲;對(duì)照組患者中，男女比例為16∶14，年齡46～79歲，平均（61.08±4.17）歲?；颊呋举Y料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);②將研究方案告知患者及家屬，確認(rèn)后在知情同意書上簽字確認(rèn)并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者及家屬拒絕簽訂知情同意書;②精神異?；驘o(wú)意識(shí)，無(wú)法配合治療者;③并發(fā)嚴(yán)重臟器衰竭者;④哺乳期或妊娠期者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 患者入院后立即實(shí)施吸氧、開放靜脈通路，控制血壓。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上實(shí)施rt-PA（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào) S20160054，規(guī)格：20 mg/支）溶栓治療，根據(jù)患者實(shí)際情況按0.9 mg/kg用藥，最大劑量為90 mg，首先在1 min內(nèi)將總劑量10%的藥物實(shí)施靜脈推注，剩余藥物溶于100 mL生理鹽水中混合后實(shí)施靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴注完畢，每日1次。于24 h后協(xié)助患者進(jìn)行CT檢查，觀察顱內(nèi)無(wú)出血情況后給予阿司匹林100 mg/d口服治療。

1.2.2研究組? 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL）靜脈注射治療，給予患者丁苯酞100 mL靜脈注射，于50 min內(nèi)滴注完畢，每日2次，間隔6 h以上。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：NHISS評(píng)分降低90%以上，臨床癥狀基本消失為顯效;NIHSS評(píng)分降低50%～90%，臨床癥狀大幅度改善為有效;NIHSS評(píng)分降低不足50%，臨床癥狀改善不明顯或加重為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②通過美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中評(píng)分表（NHISS）評(píng)估研究組與對(duì)照組神經(jīng)功能缺損情況，共計(jì)42分，評(píng)分越低表示其神經(jīng)功能缺損越輕微;通過Barthel指數(shù)對(duì)研究組與對(duì)照組日常生活能力進(jìn)行評(píng)估，共計(jì)100分，分值越高表示能力越強(qiáng)。③在治療前后分別抽取兩組患者清晨靜脈血，通過離心操作提取血清，再通過酶聯(lián)免疫檢測(cè)出兩組患者血清炎癥指標(biāo)，包括高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。④觀察兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮疹、腦出血、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者NHISS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較

兩組患者治療前NHISS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者NHISS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較

研究組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組患者中出現(xiàn)頭暈1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%;對(duì)照組患者中出現(xiàn)皮疹1例，腦出血1例，頭暈2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.185，P=0.666>0.05）。

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，屬于腦血管病的常見類型，主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化、腦血栓等引發(fā)腦動(dòng)脈狹窄或堵塞造成局部腦組織缺血、缺氧而發(fā)病，大量腦神經(jīng)細(xì)胞損壞或死亡導(dǎo)致患者呈現(xiàn)出偏癱、語(yǔ)言功能障礙、行動(dòng)受限及意識(shí)模糊等表現(xiàn)，降低患者日?；顒?dòng)能力，嚴(yán)重威脅其生命健康[8]。急性腦梗死患者一旦發(fā)病需立即展開搶救治療，缺血時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)致使局部腦組織發(fā)生不可逆性的損傷[9]，但在缺血半暗帶的腦細(xì)胞是處于電衰竭狀態(tài)，若能重新獲得血液供給可重新激活并恢復(fù)其神經(jīng)功能，所以，溶栓治療在挽救已損傷腦細(xì)胞方面具有重要意義[10]。rt-PA是纖維蛋白特異性溶栓劑，能結(jié)合動(dòng)脈血栓中的纖維素和纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶發(fā)揮溶栓作用，同時(shí)具備抑制血小板聚集和改善腦組織血液循環(huán)的作用[11]。丁苯酞是人工合成類藥物，其結(jié)構(gòu)類似左旋芹菜甲素，能對(duì)花生四烯酸產(chǎn)生抑制作用，促使腦血管一氧化氮含量增加，谷氨酸釋放量減少，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度有所下降，能促進(jìn)血流灌注，有助于建立側(cè)支循環(huán)，促使梗死面積減小，同時(shí)能使腦細(xì)胞抗缺血能力提高，阻斷腦細(xì)胞損傷造成的病理環(huán)節(jié)，改善中樞神經(jīng)功能，進(jìn)而改善臨床表現(xiàn)[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，NHISS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該數(shù)據(jù)能證明丁苯酞與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)神經(jīng)元起到保護(hù)作用，減少或抑制氧自由基釋放，促進(jìn)血管擴(kuò)張，神經(jīng)功能缺損得以改善，活動(dòng)能力有所提高，表明聯(lián)合治療的臨床效果明顯優(yōu)于單一溶栓的治療效果[13]?；颊呷舨“l(fā)時(shí)間較長(zhǎng)導(dǎo)致缺血過多會(huì)發(fā)生炎癥水平明顯升高，使神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步損傷，通過丁苯酞聯(lián)合治療發(fā)現(xiàn)研究組hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明丁苯酞具有良好的抗炎作用，可通過降低炎癥水平恢復(fù)神經(jīng)功能[14]。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），充分印證了丁苯酞與rt-PA聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定安全性[15]。

綜上所述，rt-PA靜脈溶栓配合丁苯酞靜脈注射應(yīng)用于治療急性腦梗死可有效降低血清炎癥水平，改善神經(jīng)功能，提高生活活動(dòng)能力，提升臨床療效，值得應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2021-03-19）