德谷胰島素和甘精胰島素治療2型糖尿病臨床療效比較的研究

徐曉，徐哲穎

（1.揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院，江蘇 揚(yáng)州；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，黑龍江 哈爾濱）

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2018年9~12月于我院住院和門診診斷為2型糖尿病的患者40例，入選標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病患者[3]，排除患有嚴(yán)重感染、急性心肌梗死、急性腦卒中、急性肝腎功能不全及糖尿病酮癥，糖尿病高滲性昏迷以及惡性腫瘤等患者。

1.2 研究方法

40例患者隨機(jī)分為德谷胰島素組和甘精胰島素組，均予以飲食控制及加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，分別給予二甲雙胍聯(lián)合德谷胰島素（諾和達(dá)諾和諾德公司）和二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素（來得時(shí)，賽諾菲公司）治療，兩組病人都是每天注射1次胰島素。時(shí)間每天晚上10點(diǎn)，起始胰島素劑量按照每天每公斤體重0.2 U計(jì)算，二甲雙胍3次/d，0.5 mg/次，然后根據(jù)空腹血糖及餐前血糖和餐后2 h血糖調(diào)整胰島素劑量及二甲雙胍劑量，每3天調(diào)整1次。直至空腹血糖在7.8~8.5 mmol/L，餐后2 h血糖在11 mmol/L，糖化血紅蛋白在7%左右，療程12周，記錄胰島素用量及低血糖（<3.9 mmol/L）發(fā)生次數(shù)及體重增加的情況。空腹血糖及早晚餐前后指尖血糖及晚上睡前血糖采用強(qiáng)生血糖儀監(jiān)測(cè)。

1.3 數(shù)據(jù)處理

將實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況比較

兩組患者年齡、性別、血糖水平及糖化血紅蛋白方面的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，結(jié)果見表1。

2.2 兩組治療前后餐后2 h血糖、空腹血糖及糖化血紅蛋白的比較

具體結(jié)果詳見表2。

2.3 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、膜島素用量、低血糖發(fā)生率比較

兩組患者空腹血糖及糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)時(shí)間、每天胰島素用量、低血糖發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表3。但是在體重增加幅度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)兩組患者沒有出現(xiàn)胰島素導(dǎo)致皮膚過敏。

3 討論

德谷膜島素是繼甘精膜島素后推出的又一種新型超長效胰島素類似物[1]，已經(jīng)在日本及墨西哥上市，德谷胰島素有獨(dú)特的藥理作用，作用時(shí)間超過42 h[2]。德谷胰島素被設(shè)計(jì)為多個(gè)六聚體的混合體[3]。在德谷胰島素制劑中添加苯酚和鋅使各個(gè)六聚體相互作用結(jié)合，形成穩(wěn)定的多六聚體，從而達(dá)到緩慢釋放進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的目的[4]。在此胰島素制劑中穩(wěn)定的雙六聚體被注射到皮下組織后，隨著苯酚的迅速彌散，德谷胰島素雙六聚體改變?yōu)殚_放構(gòu)象，苯酚彌散和構(gòu)象改變，末端相互結(jié)合形成多六聚體長鏈，隨著鋅離子緩慢釋放，使六聚體解離，釋放出德谷胰島素單體，單體從注射部位吸收入血，因此可以使德谷胰島素的半衰期達(dá)到25 h，是甘精胰島素的2倍，它作用時(shí)間非常平穩(wěn)，一般2~3 d達(dá)到臨床穩(wěn)態(tài)。德谷胰島素日間血糖變異性更低，因此一般使用德谷胰島素后3 d調(diào)整1次胰島素劑量不是每天調(diào)整，德谷胰島素穩(wěn)態(tài)時(shí)無蓄積，德谷胰島素生物學(xué)機(jī)制與人胰島素相同與胰島素受體的相互作用及清除與人胰島素相同，德谷胰島素注射位點(diǎn)不良反應(yīng)發(fā)生率低，藥代學(xué)不受特殊人群的影響尤其與年齡無關(guān)，德谷胰島素和甘精胰島素在低血糖治療和恢復(fù)時(shí)間上不存在差異，因此德谷胰島素的安全性良好為臨床提供了一種新的藥物治療選，德谷胰島素臨床使用方便，不限注射時(shí)間，提高了患者的依從性和生活質(zhì)量。有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，與甘精胰島素、中效胰島素及地特胰島素及速效胰島素相比，德谷胰島素治療新診斷的2型糖尿病療效更好，注射次數(shù)靈活低血糖發(fā)生率更低，而且不顯著增加患者體重。尤其不促進(jìn)有絲分裂對(duì)糖尿病合并腫瘤患者是一個(gè)很好的選擇。