炎癥因子和腦卒中后抑郁患者腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的相關(guān)性研究

楊彬

（濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053）

0 引言

作為腦卒中病例當(dāng)中，較常見的腦卒中后抑郁癥，也稱PSD，一般會在卒中后1到2個(gè)月內(nèi)發(fā)作，這種情形發(fā)生率在27.4%左右。當(dāng)然，作為我們都知道抑郁癥是一和復(fù)發(fā)性、慢性的，有著致殘性，這種病例目前原因還不是特別清楚。

對抑郁癥病因的最新研究表明，抑郁癥的病因與遺傳學(xué)，神經(jīng)生物化學(xué)，神經(jīng)內(nèi)分泌，神經(jīng)可塑性和社會心理因素密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是與患者的神經(jīng)營養(yǎng)狀況密切相關(guān)的神經(jīng)營養(yǎng)因子。據(jù)信它是中風(fēng)后神經(jīng)再生的重要組成部分，并已被臨床研究人員鑒定為與PSD相關(guān)。本文進(jìn)一步觀察了PSD患者的BDNF水平和炎性因子水平的變化，并分析了兩者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本文選取了在我醫(yī)院神經(jīng)科經(jīng)檢測后確診且安排入院治療的腦卒中患者共100例，選取的數(shù)據(jù)來自于2018年1月至2020年1月間，共長達(dá)二年時(shí)間的觀察。我們根據(jù)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，把是否已經(jīng)發(fā)生的PSD情況分成了二組，分別是：無PSD組64例、有PSD組36例。無PSD組，男39例，女25例；年齡47-79歲，平均（56.1±4.91）歲；受教育年限5-16年，平均（12.02±3.68）年。這64例里，有心臟病10例，有高血壓病史13例，有糖尿病病史17例，有吸煙史11例，飲酒史13例。兩組上述基線臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另外有PSD組男21例，女15例；年齡40-73歲，平均（54.21±3.26）歲；受教育年限7-16年，平均（11.23±4.17）年；其中有心臟病6例、高血壓病史7例、糖尿病病史10例，有吸煙史7例、飲酒史6例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)。國家衛(wèi)健委曾發(fā)布過《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》，該指南對腦卒中規(guī)定了較為科學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為：有不同程度的頭暈（偏頭眩）或頭痛，有一定的意識障礙問題，言語表達(dá)不清楚，看物體呈現(xiàn)為模糊的狀態(tài)，臉部表情方面表現(xiàn)為口角有歪斜，四肢力量缺乏，有不同程度的癱瘓情況，經(jīng)頭顱CT或MRI被醫(yī)學(xué)所證。臨床實(shí)踐使用《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》來評估PSD。抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)可用于科學(xué)診斷，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）得分高于20分，自我評估抑郁量表（SDS）總得分高于50分。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡19-80歲；入院的時(shí)候用美國國立的衛(wèi)生研究院的卒中觀測量表來判斷（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分4--12分；如果完成了評估量表，再結(jié)合臨床的診斷，就能夠判定神志是否清楚；還要觀察最近有沒有服用過抗抑郁的藥物；檢查下臨床登記的資料是否完備；要讓患者了解病理。②排除標(biāo)準(zhǔn)是這樣設(shè)計(jì)的：如果臨床診斷出來是心源性的卒中，那么就可能會有顱內(nèi)腫瘤、動脈瘤、煙霧病、血管炎等常見的卒中病情，嚴(yán)重的時(shí)候會有非動脈粥樣硬化；有時(shí)候會伴有嚴(yán)重的心、肺、肝以及腎臟方面的問題；檢查的時(shí)候要特別關(guān)注有沒有可疑的抑郁癥狀[2-3]。另外要注意，觀測期間有沒有出現(xiàn)死亡或者是再一次的卒中發(fā)生，或者是有沒有出血性的轉(zhuǎn)化。如果遇到了拒絕參與或中途退出情形，需要及時(shí)登記好。

1.4 相關(guān)量表評估。NIHSS評分用于評估兩組的神經(jīng)功能缺損程度，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，HAMD和SDS評分用于評估兩組的抑郁程度。HAMD得分≥17被認(rèn)為是抑郁，＞24被認(rèn)為是嚴(yán)重抑郁；SDS得分50-59是輕度抑郁，60-69是中度抑郁。此外，超過70種被歸類為嚴(yán)重抑郁癥。

1.5 指標(biāo)檢測。在樣本中兩組禁食12小時(shí)后，收集10 mL后肘靜脈血液，在室溫下以3000 r / min離心5分鐘，并收集上層血清樣品。酶聯(lián)免疫吸附法用于檢測BDNF和相關(guān)炎癥因子的水平，例如敏感的C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白介素 -1（interleukin-1，IL-1），IL-2，IL-6。所有檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作[4-6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或F值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)系數(shù)分析，|r|≥0.8為高度相關(guān)、0.5-0.8為中度相關(guān)、0.3-0.5為低度相關(guān)、＜0.3為不相關(guān)。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、HAMD和SDS評分比較。PSD組NIHSS、HAMD和SDS評分均顯著高于無PSD組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦卒中患者SDS評分（±s）

表1 兩組腦卒中患者SDS評分（±s）

注:與對照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) SDS評分PSD組 36 60.12±8.53無PSD組 64 42.28±9.27

2.2 有關(guān)5-HT和BDNF水平比較。與治療前比較，治療組治療第4和第6周5-HT水平均顯著升高，且與同期對照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療第6周BDNF水平較治療前顯著升高（P＜0.05），且顯著高于同期對照組（P＜0.05），但治療第4周BDNF水平與治療前相比差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 結(jié)論

這些年以來，對PSD的研究越來越專業(yè)與深入，但對于它的病理與發(fā)病原因還不甚明確。許多研究人員發(fā)現(xiàn)，PSD出現(xiàn)后會與腦中生物胺有所關(guān)聯(lián)，比如和5-HT或NE（也稱甲腎上腺素），還有DA等水平的下降有所聯(lián)系[7-9]。這里面，PSD的發(fā)病和神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的關(guān)系最是緊密。一般來說，紋狀體的DA可能通過5-HT的水平或代謝狀態(tài)表現(xiàn)起來，它能夠起到調(diào)節(jié)抑郁患者的精神的作用[10-12]。

另外，對于患有急性PSD的患者，抑郁癥狀的程度與外周血和CSF中的5-HT含量負(fù)相關(guān)。BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族，在海馬和其他大腦區(qū)域中起著重要的營養(yǎng)作用。

綜上所述，BDNF單用或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，對精神分裂癥陰性癥狀、神經(jīng)癥等多種精神疾病，對某些伴有抑郁癥狀的軀體疾病及其他常見心理因素具有廣譜、獨(dú)特的作用機(jī)制，具有良好的療效和安全性，可以有效地改善這些疾病中抑郁和焦慮的癥狀，以及相應(yīng)的身體癥狀，雖然可能會有輕微的不良感受。這是一種理想的治療方案，但上述研究仍存在樣本量小、研究設(shè)計(jì)不合理等缺陷，所得結(jié)論尚待討論，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。