中醫(yī)學(xué)“腎開竅于耳”理論的現(xiàn)代生理學(xué)機制探索

黃樹明，邵淑琳，邢鴻鵬，李炎，張博，李芷瑄

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，黑龍江 哈爾濱 150040)

中醫(yī)學(xué)的理論體系指導(dǎo)臨床實踐為中華民族的存續(xù)做出了巨大的貢獻。但是至今為止，許多中醫(yī)理論的現(xiàn)代科學(xué)實質(zhì)尚不明晰。 “腎開竅于耳”便是其中之一?！鹅`樞·脈度》曰：“腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣”，即聽力有賴于腎功能的維持，腎精氣充沛上濡髓海，髓海充足耳才能聽覺聰明。有研究表明“腎”與下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸以及下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能密切相關(guān)。本文通過探討聽覺功能與這些內(nèi)分泌功能的關(guān)系來探索 “腎開竅于耳”理論的現(xiàn)代科學(xué)機制。

1 中醫(yī)學(xué)“腎”的概念及功能

藏象學(xué)說是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的組成部分，藏象是指臟腑生理功能、病理變化表現(xiàn)于外的征象[1]。中醫(yī)“藏”雖與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的臟器在解剖和功能上有重合之處，但二者內(nèi)涵有極大差異。探索中醫(yī)“藏”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)涵對中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展有重要意義?！安亍钡母拍钍怯膳K器形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能所構(gòu)成。

腎為五臟之一，其主要的生理功能有[2-4]:一、藏精，主生殖及生長發(fā)育。指腎具有貯存、封存精氣的生理功能[5]，這是腎最根本的功能。腎的精氣是構(gòu)成人體和維持人體生命活動的基本物質(zhì),腎精及其所化腎氣具有促進人體生長發(fā)育和生殖的作用[6]，如機體的生長、生殖器官的發(fā)育、性功能的成熟與維持等。腎精腎氣虧損則導(dǎo)致兒童發(fā)育遲緩智力低下[7]、成人未老先衰神疲健忘、性功能低下、不孕不育等。二、主水，指腎調(diào)節(jié)人體水及津液代謝，腎虛則津液代謝失調(diào)，可見浮腫等。 三、主骨,指腎可以調(diào)節(jié)骨骼的生長發(fā)育，腎虛則可見骨病，如老年人腎虛易患骨質(zhì)疏松癥[8]。四、腎通于腦，即腎的功能關(guān)系到腦的生長發(fā)育和功能。五、主納氣，指腎氣具有攝納肺所吸入的清氣而維持正常呼吸功能。六、腎開竅于耳，指腎精腎氣濡養(yǎng)髓海，髓海充盈則耳可維持聽覺功能，聽覺正常與否與腎精腎氣盛衰密切相關(guān)。腎虛則聽力減退、耳鳴耳聾，人到老年由于腎精及腎氣衰少，多表現(xiàn)為聽力減退?？梢?，中醫(yī)學(xué)的腎與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解剖學(xué)的腎不同，中醫(yī)學(xué)的腎是一個涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多系統(tǒng)的功能概念。

2 中醫(yī)學(xué)“腎”的現(xiàn)代科學(xué)實質(zhì)探討

腎主藏精、主生殖及生長發(fā)育，這是腎最基本的功能。在中醫(yī)理論中，機體生殖器官的發(fā)育以及性功能的成熟和維持，取決于腎精氣的盛衰。《靈樞·決氣》言：“兩神相搏，合而形，常先身生，是謂精?！蹦I藏之精為先天之本，主生殖。在《素問·上古天真論》里記錄了隨著腎氣由幼稚到充盈再到衰竭，生殖功能也伴隨發(fā)生的從出現(xiàn)到旺盛再到消失的演變過程。

在現(xiàn)代生理學(xué)中，生殖功能的成熟及個體的生長發(fā)育主要接受丘腦-垂體、下丘腦-垂體-性腺、下丘腦-垂體-甲狀腺以及下丘腦-垂體-腎上腺等內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)。性激素對生殖系統(tǒng)有調(diào)控作用可促進生殖器官的發(fā)育及成熟，而且性激素可以促進青春期骨的成熟和骨骺愈合，并保護神經(jīng)系統(tǒng)[9]。生長激素及甲狀腺激素也是維持正常生長發(fā)育必不可少的激素，幼兒缺少這兩種激素會導(dǎo)致發(fā)育不全，分別為侏儒癥及呆小癥[10]。而甲亢時中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高，表現(xiàn)為注意力不集中、疑慮、煩躁不安、失眠多夢、肌肉震顫等，符合中醫(yī)學(xué)腎精虧虛、腎陰虛火旺的癥狀[11]。此外甲狀腺激素還作用于生殖系統(tǒng)，維持正常性欲和性功能[12]，分泌過多將導(dǎo)致陽痿、月經(jīng)稀少和閉經(jīng)，而分泌缺乏導(dǎo)致性腺功能下降、月經(jīng)失調(diào)、生殖力下降，這些與中醫(yī)學(xué)腎主生殖生長功能相符合。下丘腦-垂體-甲狀腺軸是一個負反饋系統(tǒng)，同時也是急性應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[13]。其中促甲狀腺激素釋放激素(TRH)可作為下丘腦因子調(diào)控腺垂體釋放促甲狀腺激素(TSH)，TSH經(jīng)血液至甲狀腺促進甲狀腺激素(TH)的釋放，TH濃度升高又可反過來影響下丘腦釋放TRH。有研究表明，在腎陽虛患者血中甲狀腺素、黃體生成素/間質(zhì)細胞雌激素、卵泡刺激素、糖皮質(zhì)激素及促腎上腺激素等激素的水平變化可以反應(yīng)腎陽虛的程度[14]。而這些激素分別屬于下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸以及下丘腦-垂體-性腺軸[15]。這些內(nèi)分泌功能與中醫(yī)學(xué)腎所主生殖生長發(fā)育的功能存在高度對應(yīng)關(guān)系，提示中醫(yī)腎的實質(zhì)與這些內(nèi)分泌功能密切相關(guān)。

3 中醫(yī)學(xué)“腎”對聽力功能的維持和營養(yǎng)作用

3.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸與耳

腎上腺糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoid Receptor,GR) 活化可以正性或負性調(diào)節(jié)某些基因，對機體多系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用。GR在內(nèi)耳廣泛分布，以螺旋韌帶最多[16]。糖皮質(zhì)激素的內(nèi)耳信號通路尚未完全明確，現(xiàn)在已知糖皮質(zhì)激素通過結(jié)合GR發(fā)揮改善內(nèi)耳微循環(huán)、抑制免疫反應(yīng)、減輕膜迷路積水等效應(yīng)[17]。各種原因引起的糖皮質(zhì)激素缺乏會對內(nèi)耳細胞產(chǎn)生影響。目前臨床方面，有學(xué)者提倡局部用糖皮質(zhì)激素來治療突發(fā)性耳聾[18]，緩解眩暈和耳聾的癥狀，減輕迷路積水，并取得較好療效，提示糖皮質(zhì)激素對耳的重要性[19]。此外，有報道下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌的鹽皮質(zhì)激素醛固酮對內(nèi)淋巴系統(tǒng)有重要作用[20]，但醛固酮在內(nèi)耳的機制尚不清楚，仍待進一步研究。

可見，下丘腦-垂體-腎上腺軸內(nèi)分泌功能對聽覺功能有重要的支持作用。表明中醫(yī)腎對耳的濡養(yǎng)作用可能通過作用耳部受體改善耳部循環(huán)環(huán)境來實現(xiàn)的。

3.2 下丘腦-垂體-甲狀腺軸與耳

甲狀腺激素促進和誘導(dǎo)內(nèi)耳合成新的蛋白質(zhì)，可能參與內(nèi)耳物質(zhì)代謝，維持聽神經(jīng)和耳蝸等器官的正常生理功能[21]。有報道甲狀腺激素減弱抗利尿激素對耳蝸微音器電位的抑制作用[22]。中醫(yī)學(xué)認為腎主溫煦，當溫煦功能不足則無法上榮清竅，不能營養(yǎng)于耳，其作用機制可能與甲狀腺的生長作用有關(guān)。同時，甲狀腺激素的分泌也受下丘腦-垂體-性腺軸的影響，有實驗證明溫腎陽方劑對甲減(腎陽虛模型)大鼠下丘腦-垂體-甲狀腺軸有改善作用[23]?？梢娔I陽得到溫補，腎精充足，則代謝加快。在現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究里，常用腎陽虛模型來研究中醫(yī)腎與下丘腦-垂體-甲狀腺軸的關(guān)系[24]，可是鮮有實驗探索中醫(yī)腎功能對耳的作用。中醫(yī)腎對耳的作用也可能是通過調(diào)整甲狀腺內(nèi)分泌功能來實現(xiàn)的。

3.3 下丘腦-垂體-性腺軸與耳

性激素通過影響神經(jīng)元的生長發(fā)育，突觸的可塑性，神經(jīng)遞質(zhì)的合成、代謝及神經(jīng)元的興奮性來參加神經(jīng)功能的維持和調(diào)節(jié)。雌激素可通過改變Bcl-2相關(guān)蛋白的表達等多種途徑發(fā)揮對神經(jīng)元的保護作用[25]。性激素不僅影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，對聽覺系統(tǒng)功能有維持和保護作用[26]。雌激素通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的水平及血管緊張素受體的表達達到舒張血管及降低血壓作用[27],因此雌激素減少引起血管舒張收縮功能的不穩(wěn)定，最終導(dǎo)致內(nèi)耳血流量減少。Stenberg等用免疫組化方法證實了雌激素受體在內(nèi)耳細胞的存在[28]。雌激素保護內(nèi)耳螺旋神經(jīng)節(jié)細胞，雌激素減少可使螺旋神經(jīng)節(jié)細胞內(nèi)凋亡相關(guān)蛋白(Bcl-2、Bax)調(diào)節(jié)失衡，從而促進螺旋神經(jīng)節(jié)細胞凋亡[29]。之前認為，內(nèi)耳毛細胞不會再生，近年有實驗表明雌激素促進噪音導(dǎo)致的耳蝸外毛細胞(OHC)和內(nèi)毛細胞(IHC)的損傷及丟失的恢復(fù)[30]。Sonic-hedgehog(Shh)是一種細胞外配體，由多種器官的分泌細胞產(chǎn)生，對機體的發(fā)育其多種調(diào)節(jié)作用[31]。Shh通路參與內(nèi)耳形態(tài)發(fā)生過程，對內(nèi)耳毛細胞有促進再生作用[32]，且Shh通路可受性激素調(diào)節(jié)[33]。Rabconnectin-3(rbc3)蛋白是 rab 小 G 蛋白家族中的成員之一 ，參與神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程[34]。rbc3蛋白是產(chǎn)生正常聽覺電信號的必要條件，有數(shù)據(jù)表明它的缺乏可導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸的紊亂，導(dǎo)致生長緩慢、不孕不育、漸進性耳聾等[35]。

早在《靈樞·海論》中就有記載：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥?！北砻髂I精充足是耳部功能正常的必要條件。在現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究中，常用補腎填精的方劑配合治療耳部疾病。有研究表明補腎精的方劑有提高腎精虧虛小鼠模型的生殖激素水平的功效，并可降低氧化應(yīng)激水平[36]。有研究發(fā)現(xiàn)補精填髓的方劑左慈丸配合常規(guī)治療可減輕腎精虧虛型患者的耳鳴等癥狀，并有抗氧自由基損傷作用[37]。從益腎角度論治耳鳴耳聾，療效顯著[38-39]。有中醫(yī)學(xué)者用針灸的方法，選取腎經(jīng)穴位來治療腎精虧虛所致的耳部病變，收效甚著[40]?？梢娔I主生殖的功能對耳的濡養(yǎng)作用可能是通過下丘腦-垂體-性腺軸來實現(xiàn)的。

綜上所述，無論是下丘腦-垂體-腎上腺軸，下丘腦-垂體-甲狀腺軸，還是下丘腦-垂體-性腺軸，其功能改變都能直接或間接的影響聽覺功能。而這三個機體重要的內(nèi)分泌軸的功能又恰恰屬于中醫(yī)學(xué)“腎”的功能范疇。中醫(yī)認為腎精虧虛或腎氣不足，不能濡養(yǎng)于耳，則耳失其聰。其機制可能與這些內(nèi)分泌激素對中樞神經(jīng)的調(diào)控以及維持內(nèi)耳聽力相關(guān)細胞的活性有關(guān)。腎虛不能濡養(yǎng)致使耳失其聰，其機制便是這些相關(guān)激素水平紊亂導(dǎo)致的聽覺功能異常。

4 小結(jié)

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)的實驗中，常有從內(nèi)分泌角度來探索中醫(yī)腎證型的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)含義，可未見有報道中醫(yī)腎通過內(nèi)分泌軸對機體的具體功能的影響。對具體功能的探索可以使醫(yī)療定位更精準，更能豐富中醫(yī)學(xué)內(nèi)涵。本文根據(jù)中醫(yī)學(xué)“腎”的現(xiàn)代科學(xué)實質(zhì)以及聽覺器官相關(guān)研究的最新進展，探索了中醫(yī)學(xué)“腎開竅于耳”理論的現(xiàn)代科學(xué)機制。中醫(yī)腎的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實質(zhì)主要是下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸以及下丘腦-垂體-性腺軸功能。而這三條內(nèi)分泌軸對內(nèi)耳及聽神經(jīng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能均有直接調(diào)節(jié)或保護作用。

因此認為中醫(yī)學(xué)“腎開竅于耳”理論的現(xiàn)代科學(xué)機制與這些內(nèi)分泌軸功能密切相關(guān)?；诖擞^點，筆者提出“腎開竅于耳”的內(nèi)分泌學(xué)說：即“腎”通過下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸來影響聽覺器官的生長發(fā)育以及結(jié)構(gòu)和功能的維護。