甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果觀察

[摘要]目的：觀察分析異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的臨床效果。方法：選擇2019年1月至2020年7月內(nèi)，對(duì)象為接受治療的異位妊娠患者50例，根據(jù)不同用藥方案分組研究，設(shè)置兩組對(duì)比，每組各25例。參照組應(yīng)用米非司酮單獨(dú)治療，在此措施前提下試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤治療。比較參照組和試驗(yàn)組包塊直徑、β-HCG等水平、總有效率、恢復(fù)情況及不良反應(yīng)率。結(jié)果：參照組和試驗(yàn)組對(duì)比治療后的包塊直徑、β-HCG等水平數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比總有效率的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比β-HCG恢復(fù)、陰道出血消失及住院等時(shí)間的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比不良反應(yīng)率的數(shù)據(jù)表明差異較小，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P>0.05）。結(jié)論：異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的效果顯著，即可降低β-HCG水平，縮小包塊，快速改善各種癥狀，且不良反應(yīng)少，療效可靠、安全，可做深入的探討和廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]異位妊娠;米非司酮;甲氨喋呤;臨床效果

[中圖分類(lèi)號(hào)]R714.22

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2096-5249（2021）17-0068-02

在婦科急腹癥中，異位妊娠是一種常見(jiàn)且多發(fā)的疾病，其指的是子宮腔之外部位出現(xiàn)受精卵種植的妊娠現(xiàn)象，俗稱宮外孕[1]。針對(duì)此類(lèi)患者，臨床主要實(shí)施手術(shù)治療，而隨著臨床診斷和治療技術(shù)水平的提升，加之宮外孕患病率近幾年明顯增高，早期診斷異位妊娠準(zhǔn)確率明顯提升，這就為患者保守治療提供了重要基礎(chǔ)[2]。在保守治療此類(lèi)患者期間，常用藥物為甲氨蝶呤、米非司酮等，二者在藥理作用方面存在不同，所以會(huì)產(chǎn)生的療效也有所不同[3]。近幾年的相關(guān)研究顯示，將這兩種藥物聯(lián)合治療異位妊娠，則其可發(fā)揮較為理想的療效[4]。因此本文選擇2019年1月至2020年7月內(nèi)，對(duì)象為接受治療的異位妊娠患者50例，根據(jù)不同用藥方案分組研究，設(shè)置兩組對(duì)比，每組各25例，即分析了異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的臨床效果，現(xiàn)將報(bào)告內(nèi)容闡述如下。

1資料與方法

1.1資料選擇2019年1月至2020年7月內(nèi)，對(duì)象為接受治療的異位妊娠患者50例，根據(jù)不同用藥方案分組研究，設(shè)置兩組對(duì)比，每組各25例。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)處理患者數(shù)據(jù)資料：試驗(yàn)組年齡22～46歲，平均年齡（28.4±5.6）歲;包塊直徑3～5cm，平均直徑（4.2±0.5）cm;停經(jīng)時(shí)間32～50d，平均時(shí)間（43.4±2.2）d。參照組年齡23～45歲，平均年齡（28.5±4.8）歲;包塊直徑3～5cm，平均直徑（4.3±0.6）cm;停經(jīng)時(shí)間32～50d，平均時(shí)間（43.6±2.5）d。各組數(shù)據(jù)信息經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)和處理，發(fā)現(xiàn)結(jié)果P值>0.05，無(wú)明顯差異，可比較。

入選及排除條件[5]：均滿足異位妊娠的相關(guān)診斷依據(jù);均有停經(jīng)史、腹痛等癥狀表面，陰道不規(guī)則流血;均經(jīng)臨床檢查和超聲確診;尿HCG呈炎性，包括直徑<6cm;子宮內(nèi)經(jīng)超聲顯示無(wú)顯著孕囊;患者均知曉本次試驗(yàn)，且意識(shí)清楚，認(rèn)知和語(yǔ)言功能正常;均簽訂知情同意書(shū)。排除肝腎功能異常者;血常規(guī)異常者;對(duì)本次用藥過(guò)敏者;生命體征不穩(wěn)定;無(wú)保守治療適應(yīng)癥;流產(chǎn)者;依從性較差者;輸卵管破裂者;精神疾病者;依從性差或中途脫落者。

1.2方法參照組應(yīng)用米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066518，產(chǎn)自山西普德藥業(yè)有限公司）單獨(dú)治療，即肌內(nèi)注射，50mg/m2，單次給藥，或肌內(nèi)注射0.4mg/kg，1次/d，治療第4d、7d對(duì)血β-HCG進(jìn)行復(fù)查。在此措施前提下試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000628，產(chǎn)自上海新華聯(lián)制藥有限公司）治療，即口服，2次/d，50mg/次，治療3d。給藥期間注意對(duì)患者生命體征、不良反應(yīng)、臨床表現(xiàn)進(jìn)行密切觀察。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)比較參照組和試驗(yàn)組包塊直徑、β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）等水平、總有效率（評(píng)估條件[6]：患者腹痛、陰道出血等癥狀消失，血β-HCG復(fù)常，盆腔包塊經(jīng)B超顯示消失為治愈;患者腹痛、陰道出血等癥狀減輕，血β-HCG有所降低，盆腔包塊經(jīng)B超顯示縮小為有效;無(wú)效為不滿足前述兩項(xiàng)要求。）、恢復(fù)情況（包括β-HCG恢復(fù)、陰道出血消失及住院等時(shí)間。）及不良反應(yīng)率（觀察記錄輕度肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、口腔潰瘍等發(fā)生情況）。

1.4數(shù)據(jù)處理記錄本次實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生的各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料選擇t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料選擇χ2檢驗(yàn)，由統(tǒng)計(jì)學(xué)人員選擇SPSS21.00forwindows進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，確認(rèn)結(jié)果與P值關(guān)系，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異符合統(tǒng)計(jì)要求。

2結(jié)果

2.1對(duì)比研究參照組和試驗(yàn)組相關(guān)指標(biāo)如表1中，參照組和試驗(yàn)組對(duì)比治療后的包塊直徑、β-HCG等水平數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。

2.2對(duì)比研究參照組和試驗(yàn)組總有效率如表2中，參照組和試驗(yàn)組對(duì)比總有效率的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。

2.3對(duì)比研究參照組和試驗(yàn)組恢復(fù)情況表3中，參照組和試驗(yàn)組對(duì)比β-HCG恢復(fù)、陰道出血消失及住院等時(shí)間的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。

2.4對(duì)比研究參照組和試驗(yàn)組不良反應(yīng)率如表4中，參照組和試驗(yàn)組對(duì)比不良反應(yīng)率的數(shù)據(jù)表明差異較小，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P>0.05）。

3討論

在臨床常見(jiàn)女性疾病中，異位妊娠是一種多發(fā)疾病，發(fā)病群體主要為青年女性，該病癥具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，且常見(jiàn)原因?yàn)檩斅压芗膊?、輸卵管發(fā)育不良等。異位妊娠可發(fā)生在宮頸處、子宮肌壁間、輸卵管、宮角、腹腔、卵巢等部位，其中最為常見(jiàn)的為輸卵管部位，其占比約為90.00%[7]。早期患者發(fā)病時(shí)，主要表現(xiàn)為間斷腰部疼痛、月經(jīng)停止、陰道不規(guī)則出血等，嚴(yán)重時(shí)可因大出血發(fā)生休克，從而嚴(yán)重威脅其生命健康。所以此類(lèi)患者一經(jīng)確診，則需及時(shí)采取有效措施加以治療，以保障患者生命安全。隨著現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的提升，早期診斷異位妊娠的相關(guān)技術(shù)越發(fā)成熟，且在破裂之前，大部分患者可明確診斷，因此為異位妊娠的保守治療提供了可靠依據(jù)[8]。在保守治療中，常用藥物為米非司酮，其屬于抗孕激素類(lèi)藥物，其可對(duì)蛻膜變性和缺血產(chǎn)生直接影響，可阻礙子宮內(nèi)膜孕激素受體與孕酮的結(jié)合，可影響絨毛組織血供，從而促進(jìn)蛻膜。同時(shí)該藥物使用期間不會(huì)產(chǎn)生較大副作用，且具有較高的安全性，但單獨(dú)用藥時(shí)療效并不理想。而作為一種葉酸拮抗劑，甲氨蝶呤可對(duì)細(xì)胞進(jìn)行滋養(yǎng)，給藥之后敏感性較高，且可抑制四氫葉酸生成，并能制約滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，影響DNA合成，并能促使胚胎停止發(fā)育甚至死亡。由于四氫葉酸的藥理機(jī)制較為獨(dú)特，所以將其聯(lián)合米非司酮用于治療異位妊娠，則可發(fā)揮積極的協(xié)同作用，且可顯著改善患者病情。采用甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)用時(shí)，二者具有不同的藥理機(jī)制，但聯(lián)合給藥后，可促進(jìn)絨毛活力減退、阻礙滋養(yǎng)細(xì)胞DNA合成，且可促使黃體生成素顯著降低，從而顯著提升臨床療效[9]。本文的結(jié)果顯示，參照組和試驗(yàn)組對(duì)比治療后的包塊直徑、β-HCG等水平數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。這表明異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療可有效降低β-HCG水平，且可縮小包塊。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比總有效率的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。這表明異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的效果更為顯著。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比β-HCG恢復(fù)、陰道出血消失及住院等時(shí)間的數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)組更優(yōu)，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P<0.05）。這表明異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療可促進(jìn)患者病情恢復(fù)。參照組和試驗(yàn)組對(duì)比不良反應(yīng)率的數(shù)據(jù)表明差異較小，滿足統(tǒng)計(jì)要求（P>0.05）。異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的安全性較高。可見(jiàn)，異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療發(fā)揮著顯著的作用和價(jià)值。

綜上所述，異位妊娠采用米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療的效果顯著，即可降低β-HCG水平，縮小包塊，快速改善各種癥狀，且不良反應(yīng)少，療效可靠、安全，可做深入的探討和廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]張瑛瑜，楊林峰.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（7）：110-112.

[2]肖杰.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床療效及安全性分析[J].海峽藥學(xué)，2017，29（3）：174-175.

[3]何心賢.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（6）：1047-1048.

[4]李文亮，張燕.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J].山東醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2019，41（6）：447-448.

[5]馬素英.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（26）：74.

[6]馬文然.米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤在異位妊娠治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（7）：165-167.

[7]徐敏.米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤應(yīng)用于異位妊娠治療的效果研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（17）：2421-2422.

[8]王冰.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠的臨床效果分析[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（17）：143，147.

[9]杜秀梅.米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤用于異位妊娠保守治療的療效觀察[J].中外女性健康研究，2019，20（3）：32-33.

作者簡(jiǎn)介：姚紅霞（1986.09-），女，漢族，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。

（收稿日期：2021-3-12 接受日期：2021-4-25）