曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓并心力衰竭臨床評價*

郝群英，程素哲

（河北省石家莊市欒城人民醫(yī)院，河北 石家莊 051430）

慢性心力衰竭（簡稱心衰）為臨床大多數心血管疾病的晚期并發(fā)癥，主要臨床特征為左心室收縮功能受損導致心排血量減少，從而導致血氧供應無法滿足身體需要［1］。發(fā)病機制復雜，免疫系統(tǒng)的紊亂及細胞因子的失衡均會使病情惡化，且患者免疫微環(huán)境的急劇變化會導致輔助性T 細胞17（Th17）亞群水平異常升高，進一步加重局部炎性反應［2］。心衰導致心肌細胞長期缺氧，引起能量代謝障礙，進而激活機體神經內分泌系統(tǒng)分泌細胞因子，對心室進行重構［3］。心力衰竭可發(fā)生于各個年齡段，死亡率極高，如伴高血壓，會加速心衰，嚴重威脅生命［4］。研究表明，他汀類藥物能有效抑制細胞因子的過度激活及釋放，抑制心室重構［5］。曲美他嗪能改善心肌細胞代謝，提高心肌細胞對缺血和缺氧的耐受力及心臟收縮功能［6］。本研究中探討了曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓并心衰的效果及對患者氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、同型半胱氨酸（HCY）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合高血壓及慢性心衰的診斷標準［7］；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；左室射血分數（LVEF）＜45% 或左室舒張末期內徑指數（LVEDVI）≥2.9 cm/m2。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重肝腎及血液系統(tǒng)疾??；有明確的心肌梗死病史；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2018 年2 月至2019 年2 月收治的高血壓并慢性心衰患者100 例，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩組患者均給予心電監(jiān)護、糾正水電解質、強心藥及血管緊張素拮抗劑和抑制劑，以及利尿藥等常規(guī)治療，并于餐后服用鹽酸曲美他嗪片（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20066534，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，每日3 次。研究組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規(guī)格為每片20 mg），每次20 mg，每日1 次。兩組均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）心功能、血壓指標。治療前后采用HD11 型超聲診斷儀（Philips 公司）檢測患者左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期內徑（LVEDd），計算LVEF；采用血壓計檢測患者右上臂肱動脈收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）。2）血清 NT-proBNP，HCY，cTnI 水平。分別于治療前后采集清晨空腹外周靜脈血各5 mL，3 000 r / min 離心 20 min，取上清液，-80 ℃ 凍存。采用循環(huán)酶法檢測HCY 水平，采用雙抗體夾心免疫熒光定量法檢測cTnI 水平，檢測儀及配套檢測試劑購自美國Biosite 公司；采用免疫熒光層析法檢測NT-proBNP水平，試劑盒及檢測儀購自廣州萬孚生物技術有限公司。

臨床療效：顯效，心功能改善2 級及以上；有效，心功能改善1 級；心功能無改善或改善不足1 級，甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=50）

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=50）

注：與本組治療前比較，#P ＜ 0.05。表 4、表 5 同。

組別LVEDd（mm） LVESd（mm） LVEF（% ）研究組對照組t 值P 值治療前64.21±4.21 63.42±4.16 0.944 0.348治療后47.38±3.19#55.16±4.33#10.229 0.000治療前47.52±5.13 48.03±5.11 0.498 0.620治療后35.36±3.27#42.31±3.22#10.708 0.000治療前35.32±3.98 36.01±4.03 0.861 0.391治療后55.71±3.54#48.23±3.12#11.209 0.000

表4 兩組患者血壓水平比較（，mmHg，n=50）

表4 兩組患者血壓水平比較（，mmHg，n=50）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

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表5 兩組患者血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平比較（，n=50）

表5 兩組患者血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平比較（，n=50）

組別NT-proBNP（pg/mL） HCY（μmol/L） cTnI（μg/L）研究組對照組t 值P 值治療前824.87±83.45 830.03±84.06 0.308 0.759治療后330.43±76.51#500.87±80.94#10.821 0.000治療前20.71±3.83 21.13±3.79 0.551 0.583治療后10.96±2.03#14.86±2.35#8.880 0.000治療前0.93±0.17 0.95±0.15 0.624 0.534治療后0.33±0.11#0.54±0.14#8.340 0.000

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

3 討論

慢性心衰是心血管疾病的重要死因之一，近年發(fā)病率呈升高趨勢［8］。心衰患者發(fā)生心室重構，引起心肌收縮能力衰退。心衰與機體血液流動有關，能改變血流動力學，而引發(fā)血流紊亂，如伴高血壓可加重病情［9］。心衰的主要發(fā)病機制，一是心室肌順應性降低導致心室出現充盈障礙；二是心室舒張功能異常導致肌漿網無法正常吸收鈣離子［9］。

曲美他嗪作為治療心絞痛的常用藥物，能顯著降低機體血管阻力，增加血管血流量，減緩心衰的進展，提高心肌收縮及舒張功能，有效抑制游離脂肪酸的氧化，限制氧自由基的釋放及抗感染作用，且能有效抑制中性粒細胞的損傷，從而保護心?。?0］。阿托伐他汀除能有效調節(jié)血脂外，還能減弱血管緊張素受體的表達及減少內皮素的合成，抑制核因子（NF）-κB 的活性，減弱內皮黏附分子的表達，增加一氧化氮（NO）的合成，減少氧化應激物的產生，有效抑制補體復合物介導的內皮損傷，起到抗炎作用，最終有效延緩慢性心衰患者的進程及逆轉心室重構，有效保護及改善機體的心臟功能［11-12］。

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，表明聯(lián)合用藥治療高血壓并心衰療效優(yōu)于曲美他嗪單獨治療。治療后，研究組患者的LVEDd 和LVESd 顯著低于對照組（P ＜0.05），LVEF 顯著高于對照組（P ＜0.05），表明聯(lián)合用藥能有效改善心臟功能。曲美他嗪作為抗心絞痛藥物，通過抑制腎上腺素、加壓素及去甲腎上腺素引起機體心臟及血管的收縮，改善心肌缺血癥狀［6］。而他汀類藥物能有效抑制血管內皮的炎性反應，加速血液流動，從而改善心臟的供血［13］。另外，阿托伐他汀能減少血管平滑肌細胞中血管緊張素Ⅱ1 型受體，后者在心衰進程中起關鍵作用［14］。治療后，兩組患者的舒張壓和收縮壓均顯著下降，且研究組顯著低于對照組，表明聯(lián)合用藥能進一步降低血壓，從而有效改善心衰癥狀。

NT-proBNP 主要由心肌細胞合成，其水平與心功能呈正相關［15］。HCY 是蛋氨酸代謝的中間產物，與心血管疾病密切相關［16］。兩者可作為臨床心肌梗死及動脈粥樣硬化的危險指標，是導致心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生及發(fā)展的重要因素，其作用機制涉及血管內皮細胞的損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，導致凝血和抗凝血功能紊亂［16］。cTnI 是由受損心肌釋放的蛋白質，為臨床診斷心肌損傷的標志物［17］。治療后，兩組患者的NT-proBNP，HCY，cTnI 水平均顯著下降，且研究組顯著低于對照組，表明聯(lián)合用藥能有效改善心功能。兩組不良反應發(fā)生率相當（P ＞0.05），表明聯(lián)合用藥不會明顯增加藥品不良反應。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿伐托他汀治療高血壓并心衰，能改善心功能，降低血壓及血清NT-proBNP，HCY，cTnI 水平。