熱敏型可修復(fù)分子印跡固相微萃取纖維的制備及其應(yīng)用

郭躍龍，吳 丹，鄭 楓，紀(jì)順利*

（1江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院藥劑科，南京210024；2中國(guó)藥科大學(xué)藥物分析教研室，南京210009）

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（macrolides antibiotics，MACs）是一類分子結(jié)構(gòu)中具有12～16 碳內(nèi)酯環(huán)的藥物總稱，主要用于治療需氧革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陰性球菌感染所引發(fā)的疾?。?］，不良反應(yīng)包括消化道癥狀、肝毒性、心臟毒性等。日常生產(chǎn)生活中，抗生素常被添加到飼料中促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)，部分沒(méi)有代謝的抗生素最終在人體內(nèi)蓄積，進(jìn)而影響人體健康。許多國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)都制定了食品基質(zhì)中MACs 的最大殘留限定（MRLs），因此，開(kāi)發(fā)快速有效的食品基質(zhì)中MACs 的定量檢測(cè)技術(shù)非常必要。

MACs 結(jié)構(gòu)中缺乏發(fā)色團(tuán)，紫外響應(yīng)弱，不能使用紫外檢測(cè)器對(duì)含量低的樣品直接定量檢測(cè)［2］；此外，食品基質(zhì)復(fù)雜，可能會(huì)干擾目標(biāo)物的檢測(cè)。為富集目標(biāo)物以及屏蔽基質(zhì)干擾，需要開(kāi)發(fā)合適的樣品前處理方法。常用的樣品前處理方法有固相萃?。?-4］、基質(zhì)分散固相萃?。?］、QuEChERS［6］和固相微萃?。⊿PME）等。其中，SPME 是一種集采樣、萃取和濃縮于一體的方法，適用于痕量化合物的提取和凈化。SPME 的核心在于萃取頭，傳統(tǒng)萃取頭以非特異性吸附為主，選擇性、熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性差，因此制備可重復(fù)利用、具有良好選擇性和穩(wěn)定性的新型涂層材料是非常值得關(guān)注的。

分子印跡聚合物（molecular imprinting polymer，MIPs）是一種穩(wěn)定性高、具有特異識(shí)別功能的新材料，可通過(guò)模板分子和功能單體與交聯(lián)劑聚合而獲得。聚合后移除模板分子，會(huì)留下特定的空穴，可以根據(jù)大小、形狀和功能基團(tuán)選擇性地“鎖定”并富集目標(biāo)化合物，適用于各種復(fù)雜樣品的前處理。近年來(lái)，報(bào)道了多種分子印跡材料對(duì)食品樣品中的紅霉素或替米考星進(jìn)行選擇性富集的材料，諸如磁性分子印跡聚合物［5］、固相萃取［7］和固相微萃?。⊿PME）［8］等。但目前尚無(wú)有關(guān)熱敏型、可修復(fù)的分子印跡固相微萃取纖維（MIPfibers）制備方法的報(bào)道。本研究以螺旋霉素為模板分子，N-異丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸為功能單體，乙二醇甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑，硅烷化的石英毛細(xì)管為載體合成了具有熱敏型、可修復(fù)的、能夠特異性識(shí)別MACs 的MIP-fibers，并用其同時(shí)檢測(cè)食品基質(zhì)中多種MACs。

1 材 料

1.1 試 劑

替米考星（TILM）、螺旋霉素（SPI）、交沙霉素（JOS）、泰樂(lè)菌素（TYL）（德國(guó)Dr.Ehrenstorfer 公司）；阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、羅紅霉素（ROX）（中國(guó)食品藥品檢定研究院）；磺胺嘧啶（美國(guó)Alfa Aesar 公司）；鹽酸土霉素、恩諾沙星、偶氮二異丁腈（美國(guó)Sigma-Aldrich 公司）；3-（甲基丙烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷（美國(guó)Acros 公司）；N-異丙基丙烯酰胺（上海麥克林生化科技有限公司）；甲基丙烯酸（MAA）、4-乙烯基吡啶、丙烯酰胺、乙二醇甲基丙烯酸酯（中國(guó)上海阿拉丁試劑有限公司）；甲醇、乙腈均為色譜純；其余試劑均為分析純。實(shí)驗(yàn)用水由Milli-R04凈化系統(tǒng)（美國(guó)Millipore公司）制得。

1.2 儀 器

Alliance 2695 高效液相色譜儀（美國(guó)Waters 公司）；FESEM NOVA NanoSEM450 掃描電子顯微鏡（美國(guó)FEI 公司）；TriStarII3020TM比表面積和孔體積分析儀（美國(guó)Micromeritic公司）。

2 方 法

2.1 溶液配制

準(zhǔn)確稱取適量7 種MACs 標(biāo)準(zhǔn)品，用甲醇-水（20∶80）溶解并定容，配制成1 mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，于4 ℃冰箱中保存，在使用前用20 mmol/L K2HPO4溶液（pH 7.4）稀釋定容制成混合標(biāo)準(zhǔn)工作液。恩諾沙星、磺胺嘧啶和鹽酸土霉素除用甲醇溶解外，其余處理方法均與MACs相同。

2.2 MIP-fibers的制備

截取長(zhǎng)約4 cm 的石英毛細(xì)管（50 μm × 365 μm），火燒去除一半長(zhǎng)度的外壁保護(hù)層。將毛細(xì)管依次浸泡在1 mol/L NaOH 和0.1 mol/L HCl 溶液中、去離子水洗至中性后氮?dú)獯蹈?。毛?xì)管硅烷化過(guò)程參照文獻(xiàn)［9］中方法：將上述毛細(xì)管浸泡在3-（甲基丙烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷-丙酮（1∶9）溶液中2 h后，100 ℃下干燥2 h。

熱敏型MIP-fiber 參照文獻(xiàn)［10］中的最佳實(shí)驗(yàn)條件制得：稱取SPI 0.1 mmol、甲基丙烯酸0.42 mmol、N-異丙基丙烯酰胺0.4 mmol 溶于二甲基亞砜-氯仿（1∶2）溶液3 mL 中，混合均勻后加入乙二醇甲基丙烯酸酯2 mmol和偶氮二異丁腈10 mg，即得預(yù)聚合物溶液。將毛細(xì)管硅烷化的一端插入2 cm 長(zhǎng)的玻璃管（0.9～1.1 mm）后，放進(jìn)4 mL 的離心管中，加入制備好的預(yù)聚合物溶液，60 ℃水浴條件下反應(yīng)24 h。待反應(yīng)結(jié)束后，將毛細(xì)管從玻璃管中推出，即得MIP-fiber。將MIP-fiber 浸入乙酸-甲醇（1∶4）中，渦旋5 min 后去除模板分子后保存在甲醇中，待后續(xù)實(shí)驗(yàn)使用。

非印跡固相微萃取纖維（NIP-fibers）的制備過(guò)程中不加入SPI，其余合成步驟與MIP-fibers相同。

2.3 色譜條件

MACs 是一種堿性抗生素，用普通的C18色譜柱通常會(huì)出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象，因此選用表面帶正電荷的Acchrom XCharger-C18型反相色譜柱（150 mm ×4.6 mm，5 μm）來(lái)解決該問(wèn)題。流動(dòng)相：乙腈（A），0.02% 磷酸水溶液（B）；梯度洗脫程序：0～9 min，A 相從5% 到44%；柱溫：30 ℃；流速：1 mL/min；進(jìn)樣體積：10 μL；檢測(cè)波長(zhǎng)：通道1（283 nm），通道2（232 nm），如圖1。

Figure 1 Separation of 4 macrolides antibiotics（MACs）A:Spiramycin (SPI);B:Josamycin (JOS);C:Tilmicosin (TILM);D:Tylosin(TYL)

2.4 樣品預(yù)處理

用4 種不同來(lái)源的蜂蜜樣品來(lái)評(píng)價(jià)MIP-fiber的富集效果，選擇洋槐花蜂蜜作為空白樣品（經(jīng)檢測(cè)該蜂蜜不含目標(biāo)抗生素）。樣品預(yù)處理方法如下：稱取空白樣品2 g（精確至0.01 g），置于10 mL離心管中，加入20 mmol/L K2HPO4（pH 7.4）緩沖溶液5 mL，充分渦旋混合30 s 后，以4 500 r/min 離心10 min，收集上清液，作為SPME上樣液。

2.5 凈 化

凈化流程如圖2 所示：將制備好的萃取纖維（MIP-fiber 或NIP-fiber）浸沒(méi)在樣品溶液中，500 r/min 下攪拌60 min。然后將纖維取出，用乙腈-水（1∶4）1.5 mL 淋洗，最后采用渦旋法45 ℃條件下洗脫2 min，洗脫液為乙酸-乙腈（1∶4）1.5 mL。洗脫液氮?dú)獯蹈珊?，用甲?水（1∶4）200 μL 復(fù)溶，進(jìn)行紫外檢測(cè)。

3 結(jié)果與討論

3.1 去除模板分子

去除模板分子是制備分子印跡材料中最關(guān)鍵的一步，但是通常存在耗時(shí)較長(zhǎng)和難去除徹底的問(wèn)題，為此，以甲醇-乙酸（8∶1）作為洗脫液，測(cè)試了兩種不同的去模板方法。（1）振蕩法：將3～5 根MIP-fiber放進(jìn)加有洗脫液的離心管中，以200 r/min的條件振蕩24 h，每8 h 更換一次洗脫液。該方法可有效去除SPI，但所需時(shí)間長(zhǎng)，在振蕩過(guò)程中纖維之間的摩擦容易造成MIP 材料的損失。（2）渦旋法：采用相同的洗脫液渦旋洗脫5 min，重復(fù)該洗脫過(guò)程直至無(wú)模板被檢出。采用該方法使得萃取纖維在洗脫液中高速旋轉(zhuǎn)，可快速去除模板分子且不會(huì)損失涂層材料，所以選擇渦旋法去除模板分子。

3.2 MIP-fibers制備條件的優(yōu)化

分別以MAA、丙烯酰胺（AM）、4-乙烯基吡啶（4-VP）為功能單體，改變模板與功能單體之間的物質(zhì)的量比制備5 種MIP-fibers，將制得的MIPfibers 分別放入20 μg/mL SPI 溶液5.0 mL 中，45 ℃水浴條件下萃取120 min 后使用高效液相色譜法測(cè)定溶液中SPI 的濃度，結(jié)果如表1 所示，可以看出MAA 作為單體時(shí)的吸附能力最強(qiáng)；模板分子與MAA 的物質(zhì)的量比為1∶4.2 時(shí)達(dá)到最大吸附量82.5%。

3.3 表 征

圖3-A 為MIP 反應(yīng)前后毛細(xì)管的對(duì)比照片，經(jīng)MIP 反應(yīng)后，毛細(xì)管外可見(jiàn)均勻的印跡聚合物涂層。MIP-fiber 和NIP-fiber 的掃描電子顯微鏡照片（SEM）如圖3 所示，相較于NIP（圖3-C），MIP（圖3-B）具有更多的孔隙結(jié)構(gòu)和更高的交聯(lián)度，因此具有更大的表面積，從而有較高的吸附容量。MIPfiber干燥狀態(tài)下的SEM如圖3-D所示，可以觀察到許多斷層，說(shuō)明聚合物材料在干燥環(huán)境和溶液中的柔韌性不同，這與實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象是一致的。有趣的是將干燥后斷裂的MIP-fibers浸泡在甲醇溶液中一段時(shí)間后，纖維上的斷層消失，恢復(fù)到剛制備出來(lái)的形態(tài)。因此，判斷MIPfibers有自修復(fù)功能。

Table 1 Optimization of functional monomer

采用氮?dú)馕娇紫抖葴y(cè)定法測(cè)定MIP/NIP 材料的比表面積和孔容，MIP、NIP的比表面積分別為130.928、1.761 m2/g，孔 容 分 別 為0.294、0.017 cm3/g。與SEM 檢測(cè)所得到的結(jié)果相同，MIP 材料的比表面積遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于MIP 材料，這充分說(shuō)明所制備的MIP-fiber非常適合于樣品前處理。

Figure 3 Photographs and SEM images of molecular imprinting polymer(MIP)-fiber and non-imprinting polymers (NIP)-fiberA:Fibers after molecular imprinting (1) and before molecular imprinting(2);B:Morphology of MIP-fiber;C:Morphology of NIP-fiber;D:SEM image of MIP-fiber in dry condition

3.4 靜態(tài)吸附和吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)

吸附容量和速率是影響固相微萃取吸附劑性能的重要因素。

3.4.1 靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn) 分別將一根MIP-fiber/NIP-fiber 放入裝有30～900 μg/mL SPI 溶液5 mL的離心管中，密封后45 ℃水浴條件下攪拌24 h。HPLC-UV 測(cè)定溶液中SPI 的殘留量，并根據(jù)公式（1）計(jì)算MIP-fiber/NIP-fiber吸附容量。

其中：c（mg/mL）、ct（mg/mL）分別代表SPI 初始、結(jié)束時(shí)的質(zhì)量濃度；V（mL）代表樣品體積；m（g）代表涂層質(zhì)量。

得到結(jié)果如圖4-A 所示，在SPI 濃度較低時(shí)二者差異很小，隨著初始溶液中SPI 濃度的增加，二者的吸附量都有所提高，但是MIP-fiber 比NIPfiber 提高得更明顯，表明MIP-fiber 的吸附性能優(yōu)于NIP-fiber。

3.4.2 吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) 將一根MIP-fiber/NIPfiber 放入100 μg/mL SPI 溶液25.0 mL 中，密封后45 ℃水浴條件下攪拌240 min，分別在1、5、10、15、20、25、60、90和240 min時(shí)進(jìn)行取樣，檢測(cè)SPI的濃度。得到結(jié)果如圖4-B 所示，MIP-fiber 在60 min 內(nèi)達(dá)到吸附平衡，NIP-fiber 在240 min 后仍未達(dá)到吸附平衡，表明MIP-fiber具有更穩(wěn)定的吸附性能。

Figure 4 Adsorption isotherms (A) and adsorption kinetic (B) curves of SPI on MIP-fibers and NIP-fibers (n=3)

3.5 萃取條件的考察

固相萃取通常包括萃取、淋洗和洗脫3 步，為了得到最佳富集效果，本研究對(duì)幾個(gè)可能影響萃取效率的參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化。除特殊說(shuō)明外，其他樣品處理及固相微萃取條件均采用“2.4”和“2.5” 項(xiàng)中方法，并重復(fù)操作3次。

3.5.1 溫度的影響 由于N-異丙基丙烯酰胺和MAA的加入，使得MIP-fiber同時(shí)具有pH和溫度響應(yīng)的立體選擇性。其根本原因?yàn)闇囟葧?huì)改變MIP聚合物內(nèi)部孔道的大小，使得MIP-fiber 在較低溫度下膨脹，在較高溫度下收縮，從而與目標(biāo)化合物的匹配程度不同。為此研究了MIP-fiber 在不同溫度下對(duì)4種MACs的吸附情況，結(jié)果如圖5-A 所示，驗(yàn)證了以上結(jié)論，同時(shí)在45 ℃時(shí)MIP-fiber 與模板分子SPI的匹配程度最高，因此在后續(xù)試驗(yàn)中采取45 ℃作為萃取溫度。

3.5.2 pH 的影響 蜂蜜溶液的pH 在3 附近，因此本實(shí)驗(yàn)選擇pH 為3～10 的K2HPO4緩沖鹽溶液（20 mmol/L）對(duì)蜂蜜進(jìn)行稀釋后進(jìn)行萃取，結(jié)果如圖5-B 所示。萃取體系pH 逐漸升高，4 種MACs 的萃取效率均呈現(xiàn)“先升后降”趨勢(shì)，并在pH 7.4 時(shí)達(dá)到最高，因此，后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，使用pH 為7.4 的K2HPO4溶作為蜂蜜的稀釋溶液。

3.5.3 淋洗條件 良好的淋洗溶液可以在不影響目標(biāo)物回收率的前提下洗去非特異性保留的物質(zhì)，從而達(dá)到屏蔽基質(zhì)及其他雜質(zhì)干擾的目的。本研究使用4 種不同的淋洗溶液，結(jié)果如圖5-C 所示，4種淋洗溶液均會(huì)對(duì)目標(biāo)物造成一定的損失，但去離子水和乙腈淋洗后損失較少，分別損失0.15%和4.46%。因此進(jìn)一步研究了乙腈與水不同比例時(shí)對(duì)MACs 回收率的影響，發(fā)現(xiàn)乙腈-水（1∶4）溶液能有效消除基質(zhì)干擾，且無(wú)MACs的損失。最終選擇乙腈-水（1∶4）作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的淋洗溶劑。

3.5.4 洗脫條件 為了盡量將目標(biāo)物完全洗脫，從而得到滿意的回收率，對(duì)洗脫溶液的種類及比例進(jìn)行了考察。選取甲醇、丙酮、乙醇和乙腈4 種洗脫溶液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用乙腈溶液進(jìn)行洗脫效果最好；進(jìn)一步考察了乙腈中乙酸比例的影響，洗脫液中待測(cè)物峰面積如圖5-D 所示，乙酸含量在0%～20% 之間時(shí)，增加乙酸用量可提高洗脫效果，并在20%時(shí)達(dá)到最大值，因此選擇乙酸-乙腈（1∶4）作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的洗脫溶液。

Figure 5 Effect of temperature（A）, pH(B)，eluent（C）and percentage of acetic acid（D）on solid-phase microextraction（SPME）efficiency (n=3)

3.6 富集倍數(shù)測(cè)定

固相微萃取的富集原理是目標(biāo)物在樣品基質(zhì)和吸附層之間達(dá)到分配平衡，因此溶液中目標(biāo)物的質(zhì)量濃度會(huì)影響萃取效率。本研究控制SPI 總量為10 μg，配制體積分別為5、20、200 mL 3 種不同質(zhì)量濃度的溶液，探究在不同質(zhì)量濃度下MIPfiber/NIP-fiber 對(duì)目標(biāo)物的富集效果，目標(biāo)分子的富集因子EF通過(guò)公式（2）計(jì)算得到：

其中：c0和c1分別為標(biāo)準(zhǔn)溶液直接進(jìn)樣的質(zhì)量濃度及富集前樣品溶液的質(zhì)量濃度；A0和A1分別為直接進(jìn)樣得到的峰面積及富集后的峰面積大小。

結(jié)果見(jiàn)圖6，可以看出MIP-fiber 對(duì)MACs 具有較好的富集濃縮能力，尤其是在低濃度條件下，MIP-fiber的富集效果明顯優(yōu)于NIP-fiber。

3.7 選擇性實(shí)驗(yàn)

為了驗(yàn)證MIP-fiber 可以對(duì)MACs 進(jìn)行特異性選擇，選取SPI 和蜂蜜中常被檢測(cè)到的3 類非大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（磺胺嘧啶、恩諾沙星、鹽酸土霉素）添加到基質(zhì)中進(jìn)行測(cè)試。3 類非大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的濃度均為5 mg/kg，SPI 的濃度為0.5 mg/kg。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖7 所示，使用MIP-fiber 富集后，3 種非大環(huán)內(nèi)酯類抗生素峰響應(yīng)不升反降，說(shuō)明MIPfiber 對(duì)以上干擾物幾乎無(wú)富集作用，但對(duì)SPI 的富集效果非常好。在某種程度上確認(rèn)了MIP-fiber 上存在特異性識(shí)別位點(diǎn)，可以選擇性富集目標(biāo)物、降低雜質(zhì)效應(yīng)、排除基質(zhì)干擾。

3.8 線性范圍與檢出限

Figure 6 Effects of loading volume on the extraction efficiencyInset:Chromatogram of (A) injection after SPME treatment (5 mL of 2 μg/mL spiramycin standard solution with 2 g honey sample),(B) 10 μg/mL spiramycin standard solution,and (C) direct injection without SPME treatment (5 mL of 2 μg/mL spiramycin standard solution with 2 g honey sample)

為了驗(yàn)證MIP-HPLC-UV 檢測(cè)方法的可行性，在蜂蜜樣品中制備一系列含不同濃度的SPI、JOS、TYL 和TILM 的基質(zhì)匹配混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。如表2 所示，在0.5～50 μg/mL的線性范圍內(nèi)，該方法對(duì)4種MACs均表現(xiàn)出良好的線性，相關(guān)系數(shù)r2高于0.99。在抗生素殘留分析中，方法的靈敏度通常表示為檢測(cè)限（LOD）和定量限（LOQ）。在這項(xiàng)研究中，以特征色譜峰的信噪比S/N ≥3 和S/N ≥10 分別為方法的LOD 和LOQ，4 種MACs 的LOD 范圍為23.8～85.4 μg/kg，而LOQ范圍為79.2～284.5 μg/kg。

3.9 方法應(yīng)用

采用MIP-HPLC-UV法對(duì)當(dāng)?shù)刭?gòu)買(mǎi)的蜂蜜樣品進(jìn)行檢測(cè)，4 種蜂蜜中均未檢測(cè)到MACs。為了驗(yàn)證檢測(cè)方法的正確性，本研究在蜂蜜樣品中進(jìn)行1.25、12.5和125 mg/kg 3個(gè)濃度的加標(biāo)試驗(yàn)，結(jié)果如表3 所示，目標(biāo)化合物的回收率（81.8%～119.1%）較好，日間精密度小于13.8%（n=6），日內(nèi)精密度小于15.5%（n=3），回收率高、重復(fù)性好，可用于蜂蜜樣品中MACs的測(cè)定。

Figure 7 Selectivity of MIP-fibers to non-macrolide antibiotics and macrolide antibioticA:Enrofloxacin;B:Oxytetracycline hydrochloride;C:Sulfadiazine;D:Spiramycin (a is direct injection and b is the eluted fraction after SPME treatment)

Table 2 Linear range,LODs and LOQs of MACs by HPLC-UV (n=3)

Table 3 Precision and reproducibility of MACs

3.10 液質(zhì)聯(lián)用方法驗(yàn)證

上述結(jié)果已經(jīng)證明了MIP-HPLC-UV可以用于檢測(cè)蜂蜜中MACs的含量以及MACs是否存在超標(biāo)問(wèn)題。由于大多數(shù)MACs 紫外響應(yīng)非常弱，上述方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)多種痕量MACs 的同時(shí)定量檢測(cè)。因此本研究進(jìn)一步發(fā)展了基于MIP-fiber的7種MACs的液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS/MS）定量方法，線性范圍和檢測(cè)限如表4所示，更低的檢測(cè)限和線性范圍填補(bǔ)了HPLC-UV的空白，使用者可以根據(jù)自身?xiàng)l件、目的及要求對(duì)儀器進(jìn)行選擇。

Table 4 Calibration curves,LODs and LOQs of macrolide antibiotics by HPLC-MS/MS (n=3)

采用所開(kāi)發(fā)的MIP-HPLC-MS/MS 法對(duì)上述4 種蜂蜜樣品的檢測(cè)結(jié)果如表5 所示，僅樣品4（洋槐花蜂蜜）中未檢測(cè)到MACs，其他3種蜂蜜中均含有不同濃度的MACs，但均未超過(guò)國(guó)家限定標(biāo)準(zhǔn)。

4 結(jié) 論

本研究合成了一種具有pH 和溫度響應(yīng)的MIP-fibers，建立了一種快速、高效測(cè)定蜂蜜樣品中MACs 的方法。該纖維具有一定的自修復(fù)功能，對(duì)MACs 具有良好的吸附性和選擇性，可采用渦旋法快速去除模板和洗脫目標(biāo)物。樣品預(yù)處理簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、節(jié)省溶劑、節(jié)約時(shí)間，為分析蜂蜜樣品中痕量MACs 的殘留提供了一種有效的方法。同時(shí)該MIP-fibers 對(duì)MACs 具有較好的富集濃縮能力，適用于大體積樣品的現(xiàn)場(chǎng)采樣及富集濃縮，將其與液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)痕量MACs 的高靈敏檢測(cè)，后續(xù)實(shí)驗(yàn)中也將進(jìn)一步拓展該材料的應(yīng)用。

Table 5 Result of the proposed method for honey samples