分析0.1%他克莫司滴眼液治療難治性免疫相關(guān)性角膜病的臨床效果

沈陽(yáng)愛(ài)爾眼視光醫(yī)院（110000）陳雪

免疫性相關(guān)性角膜病常見(jiàn)于角鞏膜緣等角膜上，容易出現(xiàn)血運(yùn)豐富等情況，表現(xiàn)為免疫反應(yīng)活躍，可對(duì)患者視力造成一定影響[1]。臨床對(duì)難治性免疫相關(guān)性角膜病治療進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)0.1%他克莫司滴眼液可提高治療效果，減少并發(fā)癥出現(xiàn)概率，應(yīng)用后有利于緩解眼部充血狀況，保護(hù)患者視力，促進(jìn)患者眼部逐漸恢復(fù)健康[2]。本次研究，對(duì)我院收治的40例難治性免疫相關(guān)角膜病患者進(jìn)行驗(yàn)證治療，效果確切，具體內(nèi)容詳見(jiàn)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本次研究選擇2018年5月～2019年4月在我院治療的40例難治性免疫相關(guān)角膜病患者，其中：蠶蝕性角膜潰瘍22例（包括40只眼），春季結(jié)膜炎角膜緣型18例（包括18只眼）；所有患者男女比例為23∶17；平均年齡（66.78±5.42）歲；平均病程（1.53±2.41）年。所有患者皆簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除單純皰疹病毒性角膜炎患者。

1.2 方法 對(duì)蠶蝕性角膜潰瘍患者的病灶、深度等進(jìn)行二次板層角膜移植手術(shù)或者進(jìn)行穿孔修補(bǔ)聯(lián)合板層角膜移植術(shù)，在手術(shù)后進(jìn)行局部妥布霉素地塞米松眼膏，每天2～4次，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼凝膠每天2～4次。如果患者角膜上皮愈合后，要立即使用0.1%他克莫司滴眼液，每天4次，隨著患者情況的變化在3～6個(gè)月后減量到每天1～2次，同時(shí)減少眼藥的使用量，并堅(jiān)持用藥治療至少一年。

對(duì)春季角結(jié)膜炎角膜緣型患者停止使用環(huán)孢素等滴眼液后，使用0.1%他克莫司滴眼液進(jìn)行局部點(diǎn)眼，每天使用4次，然后根據(jù)患者眼部炎癥或者結(jié)節(jié)消退狀況逐漸減量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者的角膜病愈合情況，統(tǒng)計(jì)愈合例數(shù)，并計(jì)算角膜病愈合率；對(duì)患者的視力進(jìn)行檢測(cè)，觀察患者眼壓、視物能力等形成綜合評(píng)分，分?jǐn)?shù)控制在0～10分，分?jǐn)?shù)越高代表患者的視力程度越好；觀察患者出現(xiàn)的青光眼、白內(nèi)障、角膜移植后排斥反應(yīng)等并發(fā)癥情況，詳細(xì)記錄并統(tǒng)計(jì)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）、構(gòu)成比（%）描述，組間比較采用（x2）檢驗(yàn)方法；計(jì)量資料采用均數(shù)（x ）±標(biāo)準(zhǔn)差（s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，如果（P＜0.05）那么數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較患者角膜病愈合情況 治療后，22例（40眼）蠶蝕性角膜潰瘍愈合20例（36眼），愈合率90.00%（36/40）；18例（18眼）春季角結(jié)膜炎角膜緣型愈合10例（10眼），愈合率55.56%（10/18）。組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=4.354，P=0.003＜0.05）。

2.2 比較患者視力改善程度 治療后，兩組患者視力水平都明顯變好，且蠶蝕性角膜潰瘍組視力檢查綜合評(píng)分（8.23±1.34）分高于春季結(jié)膜炎角膜緣型組的（7.33±1.01）分，組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=2.353，P=0.024＜0.05）。

2.3 比較患者并發(fā)癥情況 治療后，兩組患者的并發(fā)癥情況都不高，蠶蝕性角膜潰瘍組并發(fā)癥發(fā)生率13.64%（3/22），其中青光眼1例，白內(nèi)障1例，角膜移植后排斥反應(yīng)1例；春季角結(jié)膜炎角膜緣型組并發(fā)癥發(fā)生率16.67%（3/18），其中青光眼2例，白內(nèi)障1例。組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=0.071，P=0.790＜0.05）。

3 討論

難治性免疫相關(guān)性角膜病較為常見(jiàn)，病情反復(fù)性大，而且可對(duì)患者機(jī)體免疫能力造成較大影響。誘發(fā)難治性免疫相關(guān)性角膜病的因素較多，臨床表現(xiàn)為患者眼部充血嚴(yán)重或者眼壓過(guò)高等，嚴(yán)重者會(huì)引起角膜潰瘍穿孔、失明等。而蠶蝕性角膜潰瘍和春季角結(jié)膜炎角膜緣型是難治性免疫相關(guān)性角膜病中最為常見(jiàn)的疾病類型，本次研究發(fā)現(xiàn)0.1%他克莫司滴眼液治療難治性免疫相關(guān)性角膜病效果滿意。

0.1%他克莫司滴眼液從鏈霉菌株的發(fā)酵產(chǎn)物中被有效分離，屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。在臨床應(yīng)用中可以有效替代環(huán)孢素等，在患者眼部應(yīng)用后，可有效抵抗T細(xì)胞，起到更強(qiáng)的抑制作用。研究顯示[3]，他莫克司對(duì)T細(xì)胞的抑制能力相較于環(huán)孢素A要提高10～100倍，可明顯加強(qiáng)治療效果。而且他莫克司對(duì)T淋巴細(xì)胞活性及增殖、白介素22等、腫瘤壞死因子α等有非常好的抑制作用和干擾作用，能減少上皮細(xì)胞、浸潤(rùn)免疫活性細(xì)胞MHC-I等抗原表達(dá)，將免疫活性細(xì)胞的聚集情況有效控制并逐漸減少。

他莫克司與T細(xì)胞中的某些受體結(jié)合蛋白能形成復(fù)合體，對(duì)T細(xì)胞早期基因的活化具有非常好的抑制效果。該抑制原理在角膜移植上作用效果理想，可減少角膜移植后的免疫排斥反應(yīng)，而且經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證。0.1%他莫克司滴眼液以直接的方式作用在角膜上，提高了藥物在病灶部位的作用速度，減少藥物引起的眼部不適，可明顯減少藥物使用后眼壓升高等不良情況，提高了患者用藥的舒適度。而且0.1%他克莫司滴眼液治療后患者的角膜愈合情況、視力改善程度都較理想，能保障患者病情穩(wěn)定性。在視力檢測(cè)中能顯示患者視物能力提高，且在E標(biāo)檢測(cè)過(guò)程中患者視力高低表現(xiàn)更為明顯。

0.1%他克莫司滴眼液在蠶蝕性角膜潰瘍患者完成移植等操作后使用，可提高角膜移植的效果，減少角膜移植后的排異反應(yīng)，能保障了多種眼部藥物使用后的臨床效果，可促進(jìn)患者角膜修復(fù)，保障角膜與周邊組織的粘合效果。0.1%他克莫司滴眼液還具有眼部環(huán)境清理作用，可減少眼部細(xì)菌數(shù)量，促進(jìn)患者眼部恢復(fù)進(jìn)程。相較于環(huán)孢素等眼部用藥，春季結(jié)膜炎角膜緣型患者使用0.1%他克莫司滴眼液可提高眼部炎癥消失速度，緩解眼部干澀等不良癥狀。

本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩種角膜病患者愈合情況、視力改善程度、并發(fā)癥情況都較為理想。提示，0.1%他克莫司滴眼液在改善難治性免疫相關(guān)性角膜病臨床癥狀的同時(shí)，有效提高了臨床治療效果，減少患者頻繁更換滴眼藥物次數(shù)。在保障患者長(zhǎng)期用藥效果的同時(shí)，能夠有效降低角膜炎癥患者的耐藥性，讓難治性免疫相關(guān)性角膜病在短時(shí)間痊愈，降低了樹(shù)突狀細(xì)胞的活化或者激活等不良情況，減少了結(jié)膜再次充血等不良情況發(fā)生率。

綜上所述，0.1%他克莫司滴眼液在難治性免疫相關(guān)性角膜病治療中臨床效果確切，在保障治療后患者眼部健康的同時(shí)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。