格列美脲聯(lián)合阿卡波糖或二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響

郭宇蓮

(江西省吉安市峽江縣水邊醫(yī)院 西藥房, 江西 吉安, 331409)

研究[1]發(fā)現(xiàn), 2型糖尿病患者不僅存在胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損，還常合并有脂質(zhì)代謝紊亂，而糖脂代謝紊亂可進(jìn)一步加重胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰竭。臨床需及時(shí)控制患者血糖，改變機(jī)體高血糖狀態(tài)，以減輕胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激等對(duì)胰島β細(xì)胞的損害[2]。雙胍類口服降糖藥二甲雙胍具有良好的控糖效果，但無(wú)法阻止胰島β細(xì)胞的進(jìn)行性損害，故臨床應(yīng)用時(shí)常與其他藥物聯(lián)用[3]。本研究觀察了格列美脲聯(lián)合阿卡波糖或二甲雙胍對(duì)初診2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2020年5月本院收治的82例初診2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 未使用過(guò)其他降糖藥物者; ② 心、肝、腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對(duì)格列美脲、阿卡波糖、二甲雙胍過(guò)敏者; ② 妊娠期或哺乳期女性; ③ 中斷治療者、耐受性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組41例。對(duì)照組男21例，女20例; 年齡34～65歲，平均(42.15±5.21)歲; 糖尿病病程2～5年，平均(3.50±0.81)年。觀察組男18例，女23例; 年齡35～67歲，平均(43.15±4.23)歲; 糖尿病病程2～6年，平均(3.49±0.91)年。2組初診2型糖尿病患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組: 采用格列美脲聯(lián)合阿卡波糖治療。格列美脲[賽諾菲(北京)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672, 2 mg/片]于早餐前半小時(shí)服用, 1片/次, 1次/d。阿卡波糖(杭州中美華東制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202, 50 mg/片)于進(jìn)餐時(shí)與第1口飯同時(shí)嚼服, 1片/次, 3次/d。觀察組: 采用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療。格列美脲用法、用量同對(duì)照組，二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370, 0.5 g/片)口服, 1片/次, 2次/d。2組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 采用美敦力CGMS動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)儀檢測(cè)2組治療前后餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。② 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組治療前后活性氧類物質(zhì)(ROS)水平，采用化學(xué)比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。③ 比較2組治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)水平。④ 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后FBG、2 h PG、HbA1c水平比較

治療后, 2組FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后FBG、2 h PG、HbA1c水平比較

2.2 治療前后ROS、SOD、MDA水平比較

治療后, 2組ROS、MDA水平低于治療前, SOD水平高于治療前，且觀察組ROS、MDA水平低于對(duì)照組, SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后ROS、SOD、MDA水平比較

2.3 治療前后HOMA-IR、HOMA-β、ISI水平比較

治療后, 2組HOMA-IR水平低于治療前, HOMA-β、ISI水平高于治療前，且觀察組HOMA-IR水平低于對(duì)照組, HOMA-β、ISI水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后HOMA-IR、HOMA-β、ISI水平比較

2.4 治療前后LDL-C、TC、TG水平比較

治療后, 2組LDL-C、TC、TG水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后LDL-C、TC、TG水平比較 mmol/L

3 討 論

2型糖尿病患者胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能受損參與疾病發(fā)展的全過(guò)程，臨床以減輕胰島素抵抗和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能為主要目的。初診2型糖尿病患者血糖升高明顯，單一藥物治療效果不佳，故常采用聯(lián)合用藥。胰島素促泌劑格列美脲主要通過(guò)刺激胰島素細(xì)胞分泌胰島素達(dá)到降低血糖水平的目的，且具有胰外降糖作用[4-5]。阿卡波糖可與α-葡萄糖苷酶可逆性結(jié)合，阻斷雙糖分解，但降低空腹血糖水平的作用較弱[6]。上述降糖藥初始治療效果較好，但繼發(fā)失效率較高，且部分患者治療效果欠佳，常需聯(lián)合其他藥物治療[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，采用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療的觀察組FBG、2 h PG、HbA1c水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病的控糖效果更優(yōu)，與盧汶等[9]研究結(jié)論一致。分析原因，二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，可增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，提高對(duì)葡萄糖的利用率，同時(shí)還可抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖和胰高血糖素分泌。談曉婭等[10]指出，二甲雙胍可抑制6-磷酸葡萄糖向葡萄糖轉(zhuǎn)化，從而減少肝糖輸出，與格列美脲聯(lián)合使用可強(qiáng)化降糖效果，有效控制患者血糖水平。

ROS主要反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，高血糖可誘導(dǎo)ROS大量生成。SOD屬于抗氧化酶，參與抗氧化應(yīng)激過(guò)程，氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量ROS, ROS可導(dǎo)致SOD被消耗[11-12]。MDA反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度，也可間接反映組織過(guò)氧化損傷程度。氧化應(yīng)激，是機(jī)體氧化與抗氧化作用失衡，氧自由基生成過(guò)多，從而損傷機(jī)體的一種病理狀態(tài)，為導(dǎo)致疾病和衰老的重要因素。研究[13]發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的最主要因素是氧化應(yīng)激，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)是產(chǎn)生氧化應(yīng)激的主要原因，檢測(cè)氧化應(yīng)激主要產(chǎn)物ROS、SOD、MDA等的含量即可顯示2型糖尿病與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組ROS、MDA水平低于治療前，SOD水平高于治療前，且觀察組ROS、MDA水平低于對(duì)照組, SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示ROS、SOD、MDA參與2型糖尿病的氧化應(yīng)激過(guò)程，也證實(shí)二甲雙胍的治療效果優(yōu)于阿卡波糖。高血糖加劇了氧化應(yīng)激反應(yīng)，二甲雙胍可有效控制患者血糖，減輕高血糖刺激引起的氧化應(yīng)激，從而減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后HOMA-IR水平低于對(duì)照組，HOMA-β、ISI水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多項(xiàng)研究[15-16]發(fā)現(xiàn), 2型糖尿病患者存在一定程度的氧化應(yīng)激損害，產(chǎn)生過(guò)多脂質(zhì)過(guò)氧化物，毒害β細(xì)胞，影響正常生理功能，加劇胰島素抵抗。二甲雙胍可促進(jìn)胰島素信號(hào)傳遞，提升外周組織對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)抑制肝糖異生和葡萄糖在腸道的吸收，從而控制機(jī)體血糖，減輕血糖升高引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，間接保護(hù)胰島β細(xì)胞，緩解胰島素拮抗[17]。本研究還顯示，觀察組治療后LDL-C、TC、TG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明二甲雙胍可改善2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝，與張琳等[18]報(bào)道一致。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者具有較好的療效，可有效改善糖脂代謝和胰島功能，減輕氧化應(yīng)激損傷，在單一用藥治療效果不佳時(shí)可采取聯(lián)合治療方案。