張翠軍, 時(shí) 麗, 盛玉璐
(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院/江蘇省揚(yáng)州市婦幼保健院, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)
維生素D是一種脂溶性維生素,活性維生素D的主要作用是增加腸鈣吸收,調(diào)節(jié)骨細(xì)胞功能,影響骨代謝,對(duì)維持各年齡段人群骨骼健康都起著非常重要的作用,對(duì)胎兒骨骼生長(zhǎng)發(fā)育和母體鈣平衡的維持也至關(guān)重要。研究[1-2]表明,對(duì)于妊娠期婦女來說,維生素D可刺激促甲狀腺激素和胰島素分泌,促進(jìn)細(xì)胞分化及調(diào)節(jié)免疫功能,且在胚胎著床和抗炎抗菌方面發(fā)揮著重要作用,因此妊娠階段維生素D缺乏可能引發(fā)一系列相關(guān)效應(yīng)。維生素D從日常食物中獲得較少,主要獲得形式是由皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射異構(gòu)而來。在中國, 80%以上孕婦存在維生素D缺乏或不足情況,尤其在寒冷的北方地區(qū)及日照時(shí)間較短的地區(qū),維生素D充足者僅占4.4%[3]。研究[4]表明,孕期維生素D缺乏可能與某些妊娠并發(fā)癥相關(guān),如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)、早產(chǎn)等。本研究對(duì)揚(yáng)州地區(qū)4 106名孕婦妊娠中期(妊娠13~27+6周)、妊娠晚期(妊娠28~40周)的血清25-羥維生素D[25-(OH)D]水平進(jìn)行回顧性調(diào)查研究,現(xiàn)分析如下。
選取2017年6月—2018年5月在本院產(chǎn)科產(chǎn)檢的4 013名揚(yáng)州地區(qū)孕婦作為研究對(duì)象,孕婦均簽署知情同意書,無妊娠期并發(fā)癥且最終在本院分娩。本組孕婦均填寫調(diào)查表,接受調(diào)查研究。
1.2.1 血清25-(OH)D檢測(cè)方法: 采集孕婦妊娠中期、妊娠晚期清晨空腹靜脈血2 mL, 4 000 轉(zhuǎn)/min速度下離心10 min, 取血清置于-80 ℃冰箱保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(ELISA法)檢測(cè)25-(OH)D水平,試劑由英國IDS limited公司提供。采用CB701型洗板機(jī)、CB2371型酶標(biāo)儀,嚴(yán)格按試劑盒和儀器說明書進(jìn)行操作。
1.2.2 血清25-(OH)D水平判斷標(biāo)準(zhǔn): 成人血清25-(OH)D水平低于50 nmol/L即判定為維生素D缺乏。
發(fā)放問卷,收集本組孕婦的相關(guān)信息,包括一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、孕期服用維生素D狀況、戶外活動(dòng)時(shí)間等。調(diào)查問卷在孕婦住院分娩前填寫,由經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員給予填寫指導(dǎo)、問卷質(zhì)控與收集工作。
采用EpiData 3.0軟件建立數(shù)據(jù)庫,采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析; 非參數(shù)數(shù)據(jù)的多個(gè)獨(dú)立樣本比較采用秩和檢驗(yàn)Mann-Whitney檢驗(yàn)(U檢驗(yàn)),采用多因素Logistic回歸模型分析妊娠晚期服用維生素D情況與血清25-(OH)D缺乏的相關(guān)性,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本研究4 013份調(diào)查表結(jié)果顯示,本組孕婦中,年齡25~34歲者3 492名(87.02%), 農(nóng)村戶口者2 500名(62.30%), 本科及以上學(xué)歷者2 090名(52.08%), 家庭人均月收入2000~5000元者2 576名(64.19%), 孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5~24.9者3 013名(75.08%), 9—11月分娩者1 669名(41.58%), 丈夫年齡25~34歲者3 073名(76.58%), 初次懷孕者2 110名(52.58%), 初次分娩者3 531名(87.99%), 妊娠晚期堅(jiān)持每天日照時(shí)間約1 h者3 238名(80.69%), 妊娠晚期堅(jiān)持每天飲用牛奶者2 668名(66.48%)。見表1。
本組孕婦妊娠中期血清25-(OH)D平均水平為(42.08±15.26)nmol/L, 缺乏率為65.79%(2 640/4 013), 妊娠晚期血清25-(OH)D平均水平為(40.50±15.91)nmol/L, 缺乏率為73.44%(2 947/4 013)。不同年齡段孕婦血清25-(OH)D平均水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 不同產(chǎn)時(shí)BMI組孕婦血清25-(OH)D平均水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 4 013名孕婦妊娠中晚期血清25-(OH)D水平比較 nmol/L
本組孕婦中,妊娠晚期堅(jiān)持每天服用≥400 IU劑量維生素D者1 406名(35.04%)、偶爾服用1 057名(26.34%)、未服用1 550名(38.62%)。每天服用≥400 IU維生素D組孕婦的妊娠晚期血清25(OH)D缺乏率低于偶爾服用組、未服用組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 妊娠晚期維生素D服用情況與血清25-(OH)D缺乏情況分析[n(%)]
多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,調(diào)整孕婦及丈夫年齡、孕婦文化程度、戶口等因素后,妊娠晚期偶爾服用及未服用維生素D的孕婦分娩前發(fā)生維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)較高(P<0.01)。見表3。
表3 分娩前維生素D缺乏狀況的多因素Logistic回歸分析
維生素D在妊娠期發(fā)揮重要作用,一旦缺乏,將導(dǎo)致人體多個(gè)器官、系統(tǒng)出現(xiàn)病變。維生素D缺乏的主要原因是陽光直接暴露不足,膳食中缺乏維生素D。2016年歐洲調(diào)查[5]結(jié)果顯示,維生素D缺乏在歐洲呈現(xiàn)“大流行”態(tài)勢(shì),半數(shù)以上人群處于維生素D缺乏狀態(tài)。中國也存在著眾多維生素D缺乏人群,其中孕產(chǎn)婦[6]、兒童[7]、青少年、老人[8]的維生素D缺乏現(xiàn)象最為顯著,此外農(nóng)村18~44歲育齡婦女維生素D缺乏和不足狀況也比較普遍[9]。在美國, 34%~37%的成年人存在維生素D缺乏或不足狀況[10]。WAGNER C L等[11]和PéREZ-LPEZ F R等[12]對(duì)同一名孕婦3個(gè)孕期的維生素D水平進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)妊娠晚期營養(yǎng)干預(yù)聯(lián)合補(bǔ)充維生素D可延長(zhǎng)孕周,降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。孕婦在妊娠晚期時(shí)更容易缺鈣,但單純補(bǔ)充鈣劑往往并不能降低風(fēng)險(xiǎn),主要是因?yàn)樾枰S生素D來促進(jìn)鈣離子的吸收[13-14], 因此補(bǔ)充維生素D極為重要。膳食中的維生素D含量有限,直接服用維生素D營養(yǎng)強(qiáng)化劑是人體補(bǔ)充維生素D的良好來源。
妊娠期間母體缺乏維生素D可導(dǎo)致母親圍生期并發(fā)癥增加,還可能出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩,嬰兒期及兒童期骨礦物質(zhì)含量減少,導(dǎo)致新生兒低鈣血癥、手足搐搦、嬰兒牙釉質(zhì)發(fā)育不良和兒童佝僂病,同時(shí)還與成年后心腦血管疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性疾病以及癌癥的發(fā)生相關(guān)[15]。維生素D作為妊娠糖尿病的一個(gè)獨(dú)立影響因素,已受到相關(guān)研究者的高度關(guān)注。妊娠期間維生素D缺乏是臨床普遍現(xiàn)象[16], 研究[17]結(jié)果顯示,補(bǔ)充維生素D可改善孕婦的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能和胰島素敏感性,從而預(yù)防和治療妊娠糖尿病。
本研究選取揚(yáng)州地區(qū)4 106名孕婦進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示,半數(shù)以上的孕婦在妊娠中后期會(huì)發(fā)生維生素D缺乏情況,雖概率低于全國水平,但表明本地區(qū)孕婦仍然處于維生素D缺乏導(dǎo)致的妊娠期并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)中。本研究還發(fā)現(xiàn),及時(shí)補(bǔ)充維生素D補(bǔ)充劑能較好地改善維生素D缺乏現(xiàn)狀,但能做到每天服用維生素D的孕婦僅占35.04%。由此表明,臨床醫(yī)生需對(duì)孕婦加強(qiáng)宣教,告知補(bǔ)充維生素D的意義,從而提升孕婦的服藥依從性,其次應(yīng)予以孕婦及時(shí)合理的營養(yǎng)指導(dǎo),使其更好地補(bǔ)充維生素D, 還應(yīng)定期開展孕期適當(dāng)補(bǔ)充維生素D的學(xué)習(xí)講座,讓醫(yī)生了解孕婦日常行為習(xí)慣并指導(dǎo)其自然獲取維生素D,并依據(jù)孕婦血清25-(OH)D水平指導(dǎo)孕婦適當(dāng)服用營養(yǎng)補(bǔ)充劑。此外,醫(yī)生可依據(jù)臨床大數(shù)據(jù)來尋找適合本地區(qū)孕婦的維生素D補(bǔ)充劑量,從而降低相關(guān)妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率。