從補(bǔ)陽(yáng)還五湯論治肺癌腦轉(zhuǎn)移

張璐

（成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都）

0 引言

腦轉(zhuǎn)移是肺癌常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一，也是導(dǎo)致肺癌死亡的重要原因，有文獻(xiàn)報(bào)道，肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為20-60%，而且肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，中位生存期僅1-3 個(gè)月，嚴(yán)重危害肺癌患者的生命[1]。肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床上多表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視力下降，甚至出現(xiàn)癲癇、精神異常、失語(yǔ)、偏癱等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療主要包括放療、化療、手術(shù)及對(duì)癥治療，但治療后易復(fù)發(fā)及患者無(wú)法耐受成為當(dāng)前治療上的難題，因此，有效治療肺癌腦轉(zhuǎn)移并防止其治療后復(fù)發(fā)是治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的難點(diǎn)。目前，從其基本病機(jī)出發(fā)使用中醫(yī)藥，如補(bǔ)陽(yáng)還五湯，具有防治肺癌腦轉(zhuǎn)移的優(yōu)勢(shì)。

1 肺癌腦轉(zhuǎn)移

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)

肺癌在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，有著較高的致死率，肺癌因其特殊的組織特性，極易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移的患者生存期明顯縮短，預(yù)后明顯變差。肺癌腦轉(zhuǎn)移的途徑[2]主要是經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞經(jīng)肺靜脈進(jìn)入體循環(huán)，在經(jīng)頸動(dòng)脈或椎底動(dòng)脈上行到腦組織后形成轉(zhuǎn)移灶。肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，這是因?yàn)榉蚊?xì)血管床承擔(dān)第一次阻滯及濾過(guò)的功能，來(lái)自肺部的癌細(xì)胞可以不經(jīng)過(guò)肺毛細(xì)血管網(wǎng)的過(guò)濾作用，直接通過(guò)腦血管與供應(yīng)大腦的椎動(dòng)脈、頸動(dòng)脈叢之間的吻合血管轉(zhuǎn)移到大腦的位置。另外，還有研究表明肺癌具有嗜神經(jīng)組織的特性，對(duì)中樞神經(jīng)有特別的親和力。肺癌腦轉(zhuǎn)移的癥狀及體征可呈多樣化，其中最常見(jiàn)的可表現(xiàn)為顱內(nèi)壓升高癥狀，出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐，或表現(xiàn)為癲癇發(fā)作。

1.2 中醫(yī)對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)尚未有對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的詳細(xì)描述，目前多據(jù)其癥狀將其歸為“頭痛”、“嘔吐”、“暈厥”一類(lèi)。肺癌患者自身肺氣本虛，久則累及腎精，腎主骨成髓，腦為髓海，腎精缺失，則腦缺所養(yǎng)，清陽(yáng)之氣缺失，極易被邪侵襲。加之氣為人體一切生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，亦是濡養(yǎng)大腦的物質(zhì)基礎(chǔ)，其中尤以肺氣最為重要，腦位于人體之首，全賴(lài)清氣的升騰，自然界的清氣通過(guò)肺的宣發(fā)上升至腦，維持腦海本身的營(yíng)養(yǎng)和支配全身活動(dòng)的需要。若肺臟虛損，功能障礙，清氣不能升華充腦，則會(huì)出現(xiàn)腦氣不足之癥候；中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦為元神之府，頭為五陽(yáng)之會(huì)，五臟精華之血、六腑清陽(yáng)之氣和十二經(jīng)脈之精氣皆會(huì)與此，所以腦部患腫瘤很易損傷正氣，同樣會(huì)出現(xiàn)腦氣不足之象。氣為血之帥，氣有推動(dòng)血液運(yùn)行的功能，若氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，則營(yíng)脈阻塞，瘀血內(nèi)阻。瘀血組織經(jīng)絡(luò)，可出現(xiàn)舌紫暗、瘀點(diǎn)、瘀斑，瘀血阻滯日久，可形成腫塊硬結(jié)，痛點(diǎn)固定，瘀阻于肢體肌膚局部，經(jīng)隧不通，可見(jiàn)肢體麻木不痛，甚至癱瘓。瘀不去則新血難于流通而使腦失所養(yǎng)愈虛，血瘀日久，氣血更虛，由此可見(jiàn)，肺癌腦轉(zhuǎn)移與氣虛血瘀、腦絡(luò)瘀阻密切相關(guān)。

2 補(bǔ)陽(yáng)還五湯

補(bǔ)陽(yáng)還五湯出自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，由黃芪、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花、地龍七味藥共同組成。方中君藥黃芪補(bǔ)氣行血，使氣旺以促血行，瘀去絡(luò)通，臣藥當(dāng)歸活血祛瘀而不傷血，佐以赤芍、川芎、桃仁、紅花助當(dāng)歸活血化瘀，地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專(zhuān)善走，并引諸藥直達(dá)絡(luò)中，全方共奏補(bǔ)氣、活血、化瘀通絡(luò)之效。臨床廣泛應(yīng)用于[3]心血管疾病，在治療動(dòng)脈粥樣硬化，穩(wěn)定斑塊，改善心肌重構(gòu)和延緩心衰進(jìn)程等疾病療效顯著；在治療腦卒中，改善顱內(nèi)水腫，抑制腦組織炎癥，促進(jìn)腦血管新生改善腦血供等方面應(yīng)用廣泛。

3 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制及臨床運(yùn)用

3.1 益氣活血，化瘀通絡(luò)

氣虛血瘀，腦絡(luò)瘀阻，腦失濡養(yǎng)是肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展的重要病機(jī)，與之相適應(yīng)，當(dāng)以益氣活血，化瘀通絡(luò)為其主要治則，補(bǔ)陽(yáng)還五湯恰合其證。其中黃芪長(zhǎng)于補(bǔ)脾肺之氣，具有活血、生血、攝血之功，黃芪補(bǔ)氣而能活血，常用于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，氣虛是腫瘤轉(zhuǎn)移的根本原因，血瘀是促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的條件和基礎(chǔ)。氣虛狀態(tài)下腫瘤患者免疫功能低下、血液處于高凝狀態(tài)，久之則血瘀毒聚形成癌栓擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，氣行則血行，黃芪可補(bǔ)氣以活血化瘀，破壞腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的土壤；另外，黃芪尚有補(bǔ)氣攝血，益氣固表之功，常用于提高機(jī)體免疫力以補(bǔ)偏救弊。川芎具祛風(fēng)止痛之功，善攻癌性疼痛，其性善疏通，旁達(dá)肌腠，活血止痛，通行周身，被列為治療癌性疼痛的上品。紅花色紅入血，表里上下無(wú)處不達(dá)，專(zhuān)攻有形之瘀結(jié)腫塊，達(dá)腦竅，以其通竅活血開(kāi)通血腦屏障，引諸藥匯腦豁解癌毒。

3.2 改善血腦屏障通透性

血腦屏障，是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，可以簡(jiǎn)單理解為它是一個(gè)柵欄，即把腦組織和血液“分隔”開(kāi)的柵欄，其本身是保護(hù)腦組織免受血液中有害物質(zhì)的傷害，但正是這個(gè)屏障，讓很多藥物只能“望屏興嘆”，無(wú)法在腦組織達(dá)到足夠的血藥濃度，治療效果自然得不到保障。有研究表明[4]黃芪有效單體—黃芪甲苷通過(guò)提高血腦屏障緊密連接蛋白(ZO)-1 的表達(dá)，降低血腦屏障的通透性，減少外周有毒物質(zhì)進(jìn)入大腦。CAI 等用黃芪聯(lián)合川芎嗪治療腦缺血小鼠發(fā)現(xiàn)，黃芪和川芎嗪能對(duì)抗腦缺血時(shí)緊密連接蛋白(Claudin)-1，Claudin-5，閉合蛋白(Occludin)和ZO-1表達(dá)減少并抑制MMP-9 的活性，降低血腦屏障的通透性，保護(hù)神經(jīng)元。同時(shí)，紅花具開(kāi)竅之功，其可通竅活血開(kāi)通血腦屏障，引諸藥匯腦從而豁解癌毒。

3.3 蟲(chóng)類(lèi)藥物的通絡(luò)之功

癌毒是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的一種特異性致病因素，屬毒邪之一。癌毒結(jié)于腦部，是腦轉(zhuǎn)移瘤的根本原因之一。癌毒深藏，非攻不可，當(dāng)以有毒之品，克有毒之疾?！夺t(yī)學(xué)問(wèn)答》有云：“藥之治病，無(wú)非以毒拔毒，以毒攻毒。”故在運(yùn)用湯藥之時(shí)，配伍地龍，取其性峻力猛、通絡(luò)止痛之功，以達(dá)到以毒攻毒的目的。蟲(chóng)類(lèi)藥為動(dòng)物藥的一部分，清代醫(yī)家唐容川《本草問(wèn)答》云：“動(dòng)物之攻利，尤甚于植物，以其動(dòng)物之本性能行，而又具有攻性”明確指出了蟲(chóng)類(lèi)藥的特性是行走攻竄；清代名醫(yī)葉天士謂病“久則邪正混處其間，草木不能見(jiàn)效，當(dāng)以蟲(chóng)蟻疏逐”，以“搜剔絡(luò)中混處之邪”。治療腫瘤以蟲(chóng)類(lèi)藥通絡(luò)，在于蟲(chóng)類(lèi)藥具有一專(zhuān)多能之特點(diǎn)：一專(zhuān)是指蟲(chóng)類(lèi)藥擅于通絡(luò)，蟲(chóng)類(lèi)藥具有蠕動(dòng)之性，走竄之力飛者能升，走者能降，通絡(luò)之力大而效宏，非一般草木之類(lèi)通絡(luò)藥所能比擬，臨床上治腫瘤，當(dāng)邪與氣血兩凝，結(jié)聚脈絡(luò)，散之不解，攻之不去時(shí)，采用蟲(chóng)類(lèi)藥“搜逐絡(luò)隧，松透病根”，可以達(dá)到“血無(wú)凝著，氣可宣通”的目的；多能則是指除其通絡(luò)作用外，蟲(chóng)類(lèi)藥尚有解毒散結(jié)、活血化瘀、軟堅(jiān)化痰的功效。另有醫(yī)家指出[5]，蟲(chóng)類(lèi)藥物，一方面為血肉有情之品，具有扶正之功效，可以補(bǔ)虛，增強(qiáng)免疫力；另一方面因其藥專(zhuān)力宏，具有祛邪之功效，可入里入絡(luò)，直達(dá)病所，善搜剔攻毒，消瘀散結(jié)[6]。正如吳鞠通所言：“以食血之蟲(chóng)，飛者走絡(luò)中氣分，走者走絡(luò)中血分，可謂無(wú)微不入，無(wú)堅(jiān)不破”。

3.4 補(bǔ)陽(yáng)還五湯在肺癌腦轉(zhuǎn)移中的臨床應(yīng)用

張紅等[7]運(yùn)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合頭部伽瑪?shù)吨委煔庋鲂头伟┠X轉(zhuǎn)移，結(jié)果表明，使用了補(bǔ)陽(yáng)還五湯的治療組顯示出了對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤良好的局部控制率，在提高肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量及改善患者臨床癥狀方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。丁麟等[8]運(yùn)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合甘露聚糖肽注射液治肺癌腦轉(zhuǎn)移放療增效減毒，結(jié)果顯示補(bǔ)陽(yáng)還五湯可起到一定程度的減毒增效作用，同時(shí)能夠提高患者免疫功能，改善其健康狀況。

4 結(jié)語(yǔ)

腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌死亡的重要原因，嚴(yán)重危害肺癌患者的生命，隨著肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率日益增加，但多因病屬晚期、患者氣血虛弱，大多數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)并難以承受放化療后的不良反應(yīng)，此外，因血腦屏障的存在，大多數(shù)化療藥物難以透過(guò)此層障礙因而難以起效。由此可見(jiàn)，為了改善患者的生活質(zhì)量，中醫(yī)藥的運(yùn)用迫在眉睫。氣虛血瘀，腦絡(luò)瘀阻，腦失濡養(yǎng)是肺癌腦轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展的重要病機(jī)，恰合補(bǔ)陽(yáng)還五湯所治之證。臨床上也多有運(yùn)用此方治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的實(shí)例，大大改善了肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。由此類(lèi)推，腦腫瘤雖多由肺癌轉(zhuǎn)移所致，但乳腺癌、肝癌也可經(jīng)多種途徑轉(zhuǎn)移至腦，補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)此類(lèi)轉(zhuǎn)移是否有效也可成為下一步探索的關(guān)鍵。