李介巖,李曉麗
(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院 產(chǎn)科,北京100026;2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 藥學(xué)部)
妊娠高血壓疾病(Pregnancy induced hypertension,PIH)簡(jiǎn)稱妊高癥,是一種以水腫、高血壓及蛋白尿?yàn)橹饕Y狀的妊娠期女性常見(jiàn)并發(fā)癥,也是導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局比如胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎等的重要因素之一[1-3]。目前妊高癥發(fā)病機(jī)制尚不明確,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)的廣泛研究發(fā)現(xiàn)并闡述了妊高癥發(fā)病免疫學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)及胎盤缺血缺氧學(xué)說(shuō)等,其中胎盤缺血缺氧學(xué)說(shuō)更為臨床專家所認(rèn)可[4,5]。在胎盤缺血缺氧狀態(tài)下,可引發(fā)全身小血管內(nèi)皮細(xì)胞受損進(jìn)而痙攣,出現(xiàn)妊高癥典型臨床癥狀,這亦是目前公認(rèn)的內(nèi)皮細(xì)胞激活和損傷學(xué)說(shuō)[6]。本研究以抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GP Ⅰ)及脂代謝均參與血管內(nèi)皮受損過(guò)程為依據(jù)[1,4],檢測(cè)孕婦血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB的水平,評(píng)估各指標(biāo)對(duì)不同發(fā)病程度妊高癥結(jié)局的影響,以便盡早明確患者病情、及時(shí)采取臨床干預(yù)措施及改善患者預(yù)后。
將2018年1月至2019年11月我院產(chǎn)科收治并診斷為妊娠期高血壓的孕婦200例作為實(shí)驗(yàn)組,依據(jù)發(fā)病程度又分為輕度子癇前期組70例、重度子癇前期組70例和子癇組60例;同期住院分娩的正常孕婦80例作為對(duì)照組;4組基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異具有可比性(P>0.05),比較見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中所描述的妊娠期高血壓疾病(PIH)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。
1.2.14組受試者血清抗心磷脂抗體(ACA )和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GPⅠ)水平的檢測(cè) 抗人ACA 和抗β 2 GPⅠ試劑盒購(gòu)于北京鼎國(guó)生物有限公司;清晨空腹12 h以上用真空采血管采集3 ml靜脈血,及時(shí)離心3 000 rpm/min、10 min分離血清,采用Epoch酶標(biāo)儀檢測(cè),操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒條件。
1.2.24組受試者血清脂代謝TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB水平的檢測(cè) 脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB試劑盒購(gòu)于北京柏定生物公司;清晨空腹12 h以上用真空采血管采集3 ml靜脈血,及時(shí)離心3 000 rpm/min、10 min分離血清,采用HITACHI全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒條件。
1.2.34組不同發(fā)病程度受試者妊娠結(jié)局的發(fā)生率 記錄4組受試者胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎的數(shù)據(jù),計(jì)算各指標(biāo)發(fā)生率=發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。
4組受試者基本資料在年齡、孕周、孕次、ALT、AST、BUN、Cr、吸煙史及飲酒史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 4組受試者臨床基本資料的比較
與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ的水平明顯升高,且隨發(fā)病嚴(yán)重程度呈升高趨勢(shì),各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組脂代謝TC、TG、LDL、ApoA1和ApoB的水平明顯升高,且隨發(fā)病嚴(yán)重程度呈升高趨勢(shì),各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組脂代謝HDL明顯降低,且隨發(fā)病嚴(yán)重程度呈下降趨勢(shì),各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 4組受試者血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ和血脂代謝水平的比較
與對(duì)照組比較,實(shí)驗(yàn)組胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎發(fā)生率明顯增加,且隨發(fā)病嚴(yán)重程度呈升高趨勢(shì),各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 4組受試者不同妊娠結(jié)局的比較[n,(%)]
妊娠是受孕到分娩的一個(gè)生理過(guò)程,這一過(guò)程時(shí)間長(zhǎng)、干擾因素多,孕婦受不良因素影響易產(chǎn)生妊娠期并發(fā)癥,其中妊娠期高血壓(Pregnancy induced hypertension,PIH)就是常見(jiàn)發(fā)病率較高的并發(fā)癥之一[8]。PIH主要表現(xiàn)是血壓高、蛋白尿及水腫,它的發(fā)病機(jī)制研究較多的是與免疫學(xué)、血管內(nèi)皮激活及受損相關(guān),一旦發(fā)生PIH,不及時(shí)明確患者病情、采取相應(yīng)治療措施將會(huì)造成妊娠的不良結(jié)局[1,2]。
抗心磷脂抗體(ACA)根據(jù)免疫學(xué)分為IgA、IgG、IgM 3型,存在于血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層內(nèi)側(cè),3種分型可單獨(dú)也可混合存在,當(dāng)其暴露于細(xì)胞膜外側(cè)時(shí)會(huì)刺激機(jī)體,產(chǎn)生一系列能與含磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體,即ACA與磷脂結(jié)合,損傷損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[9,10]??功?糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GP Ⅰ)是一種血漿糖蛋白也叫載脂蛋白H,他作為天然抗凝物參與機(jī)體抗凝血過(guò)程,當(dāng)機(jī)體ACA異常暴露時(shí),抗β 2 GP Ⅰ優(yōu)先和ACA結(jié)合,抗凝血功能失效引發(fā)機(jī)體高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓形成[11]。在妊娠過(guò)程中,孕婦身體增加了負(fù)擔(dān)自然要攝取、儲(chǔ)存更多的能量,當(dāng)體內(nèi)過(guò)量能量?jī)?chǔ)存時(shí)會(huì)出現(xiàn)高脂血癥的表現(xiàn),有研究證實(shí)脂代謝水平異常可引起血管內(nèi)皮損傷與妊娠高血壓疾病相關(guān)[12]。
綜上所述,本研究通過(guò)檢測(cè)4組受試者孕婦血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB水平,探究各指標(biāo)對(duì)不同發(fā)病程度妊娠的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著病情加重,孕婦血清中ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝TC、TG、LDL、ApoA1和ApoB表達(dá)水平明顯升高,且各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 隨病情加重HDL明顯降低,且各組差異顯著亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);說(shuō)明血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝與妊娠高血壓病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)。同時(shí)比較4組受試者不同妊娠結(jié)局發(fā)生率,顯示實(shí)驗(yàn)組胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎發(fā)生率明顯增加,且亦隨發(fā)病嚴(yán)重程度呈升高趨勢(shì),各組差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),因此早期聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)明確患者病情、及時(shí)采取臨床干預(yù)措施及改善預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。