魏藝文 劉秀麗 薛博文 譚逸霖 江娟 廖夢婷 鄧萬錦 駱志雅
1 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科(遼寧大連,116000)
主觀性耳鳴(以下簡稱為耳鳴)為無外界聲源刺激時,耳內(nèi)或頭部感覺有鳴響,而周圍環(huán)境中并無相應(yīng)聲源的癥狀。成人耳鳴的患病率為10%~25%[1],其產(chǎn)生原因復(fù)雜多樣,其中聽力下降是耳鳴最常見的啟動因素,聽覺系統(tǒng)及與其相關(guān)聯(lián)的周圍神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)共同參與耳鳴的發(fā)生。但是,聽力下降與耳鳴之間的關(guān)系并非簡單直接,國內(nèi)外學(xué)者對此進行了相關(guān)研究,由于各項研究對耳鳴定義、研究設(shè)計和方法的不同,導(dǎo)致數(shù)據(jù)比較分散,結(jié)論不一。在臨床實踐中,即使是雙側(cè)對稱性聽力下降,不同患者可以表現(xiàn)為無耳鳴、單側(cè)耳鳴、雙側(cè)耳鳴,也就是說相同的聽力下降可表現(xiàn)為完全不同的耳鳴伴發(fā)狀況,這個比較常見的臨床問題卻少見文獻報道。為此,我們將雙耳對稱性聽力下降患者作為研究對象,探究其耳鳴發(fā)生的特征,以及可能導(dǎo)致耳鳴慢性化的全身因素,為臨床上更好診治耳鳴提供依據(jù)。
收集 2018 年 12 月~2020 年 11 月,就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科的500 例聽力下降患者,將其中資料完整的277 例對稱性聽力下降患者作為研究對象。
①收集患者一般情況:包括性別、年齡、身高、體重;明確是否有主觀性耳鳴;了解全身狀況:是否患有高血壓、高血脂、糖尿病、腎病、甲狀腺疾病、OSAHS、鼻一鼻竇炎、反酸、偏頭痛、更年期、熬夜、失眠、焦慮、抑郁;②完善純音聽閾測定、聲導(dǎo)抗檢查;③完成耳鳴問卷:包括耳鳴評估量表(tinnitus effect questionnaire, TEQ)[2-4]、耳鳴特征調(diào)查表。
①聽力下降及嚴重程度分級: 純音聽閾均值PTA(0.5、1、2 和4kHz 的空氣傳導(dǎo)閾值的平均值[5])大于25dBHL,或者純音聽閾均值PTA 小于等于25dBHL,但存在某兩個相鄰頻率純音聽閾大于25dBHL,判定為聽力下降。按照1997 年WHO 關(guān)于聽力下降嚴重程度分級標準,以0.5、1.0、2.0 和4.0 kHz 的聽閾均值,聽力下降嚴重程度分級:輕度:26~40dBHL;中度:41~60dBHL;重度:61~80dBHL;極重度:>81dBHL;②對稱性聽力下降:雙耳聽力下降類型一致,純音聽閾均值PTA 之差小于15dBHL[6];③主觀性耳鳴:外界無聲源刺激存在時,主觀上感覺耳內(nèi)或頭部有鳴響,聲音持續(xù)超過5 分鐘[7];耳鳴病程分類:急性耳鳴<3月,亞急性耳鳴 3~12 個月,慢性耳鳴>12 個月。
入組標準:符合對稱性聽力下降、主觀性耳鳴診斷標準,各項聽力學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果完善,能配合完成耳鳴問卷調(diào)查的患者。
排除標準:①不包括可以找到客觀聲源的血管搏動聲、耳周或耳內(nèi)肌肉痙攣的聲音、咽鼓管異常開放時呼吸氣流進入鼓室的聲音以及鼓室內(nèi)液體的流動聲等習(xí)慣于稱之為“客觀性耳鳴”的情況;②不包括耳鳴持續(xù)時間不足5 分鐘的一過性耳鳴[8];③不包括雙耳聽力下降類型一致,純音聽閾PTA 之差小于15dBHL,但4kHz、8kHz 兩個相鄰頻率平均閾值之差大于15dBHL 的情況。
超重:BMI≥24Kg/m2,高血壓:既往高血壓病史,或測量3 次血壓,收縮壓≥140mmHg 和(或)舒張壓≥90mmHg;高血脂:總膽固醇>5.2mmol/L,甘油三酯>1.7mmol/L,低密度脂蛋白>3.2mmol/L;糖尿?。杭韧刑悄虿∈罚蛘呖崭轨o脈血糖≥7.0 和(或)餐后2 小時靜脈血糖≥11.0mmol/L;腎功能減退:血肌酐≥133umol/L 和(或)尿素氮增高;甲狀腺疾病:診斷明確的甲狀腺疾病包括:甲亢、甲減、各種甲狀腺炎;OSAHS:主要根據(jù)病史、體征,查體發(fā)現(xiàn)咽腔狹窄、扁桃體腫大、懸雍垂粗大、腺樣體增生;反酸:有典型的燒心和反酸癥狀;熬夜;睡眠周期不規(guī)律、睡眠時間不充足(少于年齡段所需最低睡眠時長),失眠:①入睡困難,入睡時間超過30 分鐘;②睡眠質(zhì)量下降,睡眠維持障礙,整夜覺醒次數(shù)≥2次、早醒、睡眠質(zhì)量下降;③總睡眠時間減少;焦慮、抑郁:既往經(jīng)心身疾病科有過明確診斷,或經(jīng)問卷調(diào)查有癥狀患者。
用SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,運用單因素、多因素二元logistic 分析、卡方檢驗等方法,檢驗兩組間差異采用Mann-Whitney U 檢驗法,方差不齊的等級資料多組間差異比較采用Kruskal-Wallis Test H 秩和檢驗,以 P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
277 例對稱性聽力下降患者中, 男性118 例(42.5%,118/277),女性 159 例(57.4%,159/277);年齡 18~85 歲,平均(60.11±11.73)歲。全部 277 例患者中 168 例(60.6%,168/277)伴發(fā)耳鳴;109 例(218耳)無耳鳴,占39.4%(109/277)。按照耳鳴病程分析,急性耳鳴44 例(15.8%,44/277)、亞急性耳鳴 25例(9%,25/277)、慢性耳鳴 99 例(35.7%,99/277);按照側(cè)別分析雙側(cè)耳鳴89 例(32.1%,89/277),單側(cè)耳鳴79 例(28.5%,79/277);單側(cè)耳鳴患者中左側(cè)耳鳴45 例(56.9%,45/79)、右側(cè)耳鳴 34 例(43.0%,34/79)。
2.1 單因素Logistic 回歸分析
以性別、年齡、超重、高血壓、高血脂、糖尿病、腎病、甲狀腺疾病、OSAHS、鼻一鼻竇炎、反酸、偏頭痛、更年期、熬夜、失眠、焦慮、抑郁為自變量,以耳鳴有無為因變量,進行單因素Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,年齡(OR=0.971)、反酸(OR=2.069)、失眠(OR=1.818)均為耳鳴的獨立相關(guān)因素(P<0.05),而性別、超重、高血壓、高血脂、糖尿病、腎病、OSAHS、鼻一鼻竇炎等與耳鳴產(chǎn)生之間無相關(guān)性;進一步分析聽力下降嚴重程度(輕度、中度、重度、極重度)與慢性耳鳴的發(fā)生之間的相關(guān)性,結(jié)果P=0.159,說明聽力下降嚴重程度與慢性耳鳴的發(fā)生沒有相關(guān)性。具體結(jié)果,見表1。
表1 耳鳴發(fā)生相關(guān)的單因素Logistic 回歸分析
2.2 多因素Logistic 回歸分析
將年齡、反酸、失眠三個耳鳴發(fā)生相關(guān)因素納入分析,結(jié)果反酸(OR=2.138)為耳鳴的獨立相關(guān)因素(P<0.05),而年齡(OR=0.966)為耳鳴的反向因素(P<0.05),失眠(P=0.067)未進入最終的方程??梢?,反酸與年齡是慢性耳鳴發(fā)生的相關(guān)因素。具體結(jié)果,見表2。
2.3 伴發(fā)慢性耳鳴與不伴耳鳴患者聽力下降類型分析
將純音測聽的聽力圖分為5 種類型:上升型(0.25~0.50kHz 的平均閾值比 1~8kHz 高 20dBHL),下降型(4-8kHz 的平均閾值比0.25~2kHz 的平均閾值高20dBHL)、平坦型(所有頻率呈現(xiàn)相似的閾值,聽力閾值低于80dBHL)、全聾型(所有頻率呈現(xiàn)相似的閾值,聽力閾值高于80dBHL),凹凸型[9](中頻區(qū)平均聽閾比低頻區(qū)和高頻區(qū)升高20dBHL)。將統(tǒng)計數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0,運用卡方檢驗,分析慢性耳鳴與非耳鳴患者聽力圖類型是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果P>0.05,提示慢性耳鳴與無耳鳴患者之間聽力下降類型差異無統(tǒng)計學(xué)意義。具體結(jié)果見表3。
表3 慢性耳鳴與無耳鳴患者聽力下降類型差異分析
本臨床研究結(jié)果,雙側(cè)對稱性聽力下降患者60.6%發(fā)生耳鳴,其中35.7%為慢性耳鳴,明顯高于大連市體檢人群中32.4%的總耳鳴發(fā)生率[10],提示聽力下降患者耳鳴發(fā)生幾率高于一般體檢人群。但是本研究結(jié)論中,聽力下降程度不同的各組間耳鳴發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異,也有學(xué)者認為,突發(fā)性聾患者聽力損害程度對耳鳴的發(fā)生率無明顯影響[11],可見聽力下降可能不是耳鳴產(chǎn)生的的直接原因。有學(xué)者認為,不同疾病耳鳴的發(fā)生率有很大的差異,與突發(fā)性聾、梅尼埃病、噪聲性聾這3 種疾病有關(guān)的耳鳴發(fā)生率高達88.74%,而與其它耳聾疾病相關(guān)的耳鳴發(fā)生率僅有13.33%[12],可見耳鳴可能是有別于聽力下降的一個獨立的臨床癥狀。
通過本臨床研究,我們得出:反酸是耳鳴發(fā)生的危險因素。國內(nèi)外一些學(xué)者研究也表明,咽喉反流可能是耳鳴產(chǎn)生的危險因素。主要觀點包括:第一是反流到鼻咽部的酸性液體經(jīng)咽鼓管口的虹吸作用等進入咽鼓管,損傷鼻咽部以及咽鼓管的表面活性物質(zhì)[13],表面活性物質(zhì)的減少,會影響咽鼓管開閉的頻率和效能,患者往往出現(xiàn)耳悶,或者導(dǎo)致耳鳴信號的放大,這種放大的耳鳴信號更易被上傳至聽覺皮層,最終產(chǎn)生耳鳴的感覺[14];第二是反流事件的發(fā)生會導(dǎo)致食管菌群的移位和微環(huán)境改變,使反流相關(guān)疾病持續(xù)或進一步加重,同時咽喉反流可能通過影響胃腸道菌群,改變大腦神經(jīng)-內(nèi)分泌功能,從而使中樞耳鳴評價系統(tǒng)發(fā)生異常[13],因此,反酸可能促使耳鳴成為慢性。
本臨床研究中對稱性聽力下降患者耳鳴發(fā)生的多因素研究結(jié)果顯示,年齡為耳鳴的反向因素。Nondahl DM1, Cruickshanks KJ, Wiley TL 等人認為年齡(女性中,年齡每增加 5 年,HR=0.90)[15]與降低耳鳴風(fēng)險相關(guān),這與我們的結(jié)果具有一致性,現(xiàn)階段已有的研究結(jié)果中無論男女,都沒有證據(jù)表明年齡與老年人耳鳴發(fā)生率之間存在統(tǒng)計學(xué)上的正相關(guān)性。盡管一些早期的基于人群的橫斷面流行病學(xué)研究表明,耳鳴的患病率隨著年齡的增長而增加,但在這些研究中,患病率的估計值似乎趨于穩(wěn)定甚至下降。雖然在老年人中耳鳴可能比年輕人更常見,但我們的結(jié)果表明,這種模式可能代表著累積的暴露而不是單純的生物衰老[15],根據(jù)Savastano 等對1400 名耳鳴患者的調(diào)查,耳鳴較常出現(xiàn)的年齡在40 至50 歲之間,在70 歲以后耳鳴的發(fā)生率開始穩(wěn)定[16]。在此前針對大連市一般體檢人群的耳鳴調(diào)查結(jié)果顯示:高血壓、高脂血癥及糖尿病與耳鳴的發(fā)生可能相關(guān),超重、女性及年齡可能為主要全身性相關(guān)因素[7];Gallus 等[17]也認為超重與耳鳴的發(fā)生相關(guān)(OR=2.14),這與我們的結(jié)論存在差異。我們認為在對稱性聽力下降患者中,年輕人耳鳴狀況發(fā)生幾率更高的可能原因是:年輕人耳鳴病因更傾向于病理性的聽力下降,老年人耳鳴原因更多傾向于聽覺系統(tǒng)老化導(dǎo)致的聽力下降,由此推測病理狀態(tài)下的聽力下降誘發(fā)耳鳴概率可能更高。
綜上所述,雙側(cè)對稱性聽力下降患者耳鳴發(fā)生概率高于普通人群,但是耳鳴的產(chǎn)生與聽力下降程度、類型無相關(guān)性,聽力下降患者可能因為交流困難等原因, 誘發(fā)一定程度的焦慮抑郁問題、睡眠問題,這些問題可能是耳鳴產(chǎn)生的主要危險因素,有待于今后通過更加詳細的焦慮抑郁量表進一步研究。