探討糖皮質(zhì)激素沖擊治療甲狀腺相關(guān)性眼病的臨床療效

張秀彬

（沈陽市第四人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽 110031）

0 引言

甲狀腺相關(guān)性眼病（TAO）是一種由遺傳、環(huán)境和免疫紊亂等多因素造成的器官特異性的自身免疫性疾病，是成人最常見的眼眶疾病之一。本病不僅能引起患者眼部明顯不適，影響其容貌和生活質(zhì)量，重者還會(huì)危及視功能，是眼眶疾病中失明風(fēng)險(xiǎn)最高的疾病。糖皮質(zhì)激素是目前最常用的治療TAO的免疫抑制藥物，大劑量的糖皮質(zhì)激素靜脈用藥是目前治療中重度活動(dòng)期TAO患者的一線治療方案。2016年EUGOGO推薦中重度活動(dòng)期TAO患者給予累積劑量4.5 g的中等劑量靜脈治療方案，而累積劑量7.5 g的大劑量方案僅適用于中重度TAO中的最嚴(yán)重患者[1]。本次研究即為中等劑量劑量糖皮質(zhì)激素治療中重度活動(dòng)期甲狀腺相關(guān)性眼病的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2017年1月1日至2019年12月31日到我科治療的13例中重度活動(dòng)期甲狀腺相關(guān)性眼病患者進(jìn)行研究，所選案例均符合以下標(biāo)準(zhǔn):對(duì)患者沒有視力威脅，但對(duì)日常生活有很大影響，通常有以下兩種或多種表現(xiàn):眼瞼攣縮≥2 mm，中度或重度軟組織受累，眼球突出≥3 mm，間斷或持續(xù)性復(fù)視；同時(shí)臨床活動(dòng)性評(píng)分（CAS）7分法3分以上，身體情況良好，無肝腎功能障礙、精神類疾病、嚴(yán)重心血管疾病、消化道潰瘍及骨質(zhì)疏松癥等禁忌癥。但3例合并高血壓，2例合并糖尿病，2例同時(shí)合并高血壓及糖尿病，控制效果理想；符合藥物應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，愿意參加本次研究。其中男4例，女9例，年齡23-56歲，平均（40.28±12.37歲）。

1.2 方法。入院患者均使用甲基強(qiáng)的松龍（醋酸潑尼松龍注射液，國藥準(zhǔn)字H20023134，規(guī)格：2 mL:50 mg，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司）中等劑量靜脈沖擊治療：甲基強(qiáng)的松龍0.5 g，每周1次，連續(xù)6周，后減量為甲基強(qiáng)的松龍0.25 g，每周1次，連續(xù)6周，總共12周，累積劑量4.5 g。同時(shí)給予戒煙、控制甲功、口服硒制劑，局部眼液、眼膏及避光等措施。對(duì)于7例合并高血壓、糖尿病的患者，均預(yù)積極控制血糖血壓后再給于劑量激素沖劑治療。考慮到糖皮質(zhì)激素可導(dǎo)致胃潰瘍、骨質(zhì)疏松等，治療階段使用胃粘膜保護(hù)劑、補(bǔ)鈣等預(yù)防，根據(jù)患者情況選用預(yù)防藥物。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)。治療前后，對(duì)患者突眼度進(jìn)行測量，同時(shí)使用CAS評(píng)分表對(duì)疾病臨床活動(dòng)度進(jìn)行評(píng)分，共計(jì)7小問，針對(duì)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，兩項(xiàng)關(guān)于疼痛，五項(xiàng)關(guān)于紅腫，有則計(jì)1分，無則不計(jì)分，3分以上即是處于活動(dòng)期，分值越高，活動(dòng)度越高。記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，如血壓、血糖、肝功、離子變化及胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后突眼度、疾病臨床活動(dòng)度評(píng)分。治療之后，患者突眼度和疾病臨床活動(dòng)度評(píng)分，與治療前相比，都有大幅度改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后突眼度、疾病臨床活動(dòng)度評(píng)分（±s）

組別 例數(shù) 突眼度（mm） 疾病臨床活動(dòng)度評(píng)分治療前 13 21.64±0.79 4.68±1.14治療后 13 19.58±0.52 2.37±0.85 t - 7.853 5.857 P - 0.001 0.001

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄數(shù)據(jù)顯示，13例患者中，出現(xiàn)血糖升高2例，血壓升高1例，未發(fā)現(xiàn)胃潰瘍、嘔吐、乏力案例，共計(jì)3例，發(fā)生率為23.08%，停藥后，基本恢復(fù)到正常區(qū)間，未引起異常事件。

3 討論

甲狀腺相關(guān)性眼病在臨床上主要表現(xiàn)為眼瞼異常，可見眼瞼退縮、腫脹，還伴有眼球突出情況，初期僅見組織浸潤水腫，持續(xù)發(fā)展可見組織變性、纖維化，以至于出現(xiàn)角膜炎、角膜潰瘍等情況[2]。同時(shí)，疾病會(huì)累及神經(jīng)、肌肉，神經(jīng)主要是影響視神經(jīng)，可導(dǎo)致患者視力下降，或是發(fā)生視野缺損的情況，肌肉主要是累及眼外肌，可導(dǎo)致眼球運(yùn)動(dòng)障礙，引起復(fù)視。除眼部表征之外，還伴有甲狀腺激素異常的相應(yīng)表現(xiàn)[3]。該疾病長期發(fā)展，不僅會(huì)對(duì)眼部造成影響，人體也會(huì)因甲狀腺相關(guān)激素長期異常而發(fā)生其他疾病，加之疾病直接影響眼部，會(huì)對(duì)面部美觀造成影響，長期發(fā)展可致盲，必須盡早采取措施進(jìn)行干預(yù)。疾病治療主要針對(duì)兩方面，即全身治療和局部治療，眼部治療是指控制眼部已經(jīng)出現(xiàn)的表征，全身治療則是為了疾病的長遠(yuǎn)控制，只有將甲狀腺情況控制良好，才能降低疾病再次發(fā)生的可能性。全身治療以矯正甲狀腺功能為基本原則，基于疾病特點(diǎn)，可使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑進(jìn)行控制，其應(yīng)用目的主要是為減少滲出、水腫等，避免病情進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)可以改善免疫抑制情況，促進(jìn)病情的恢復(fù)[4]。針對(duì)疾病治療需要，可使用甲基強(qiáng)的松龍進(jìn)行治療。

甲基強(qiáng)的松龍屬于抗炎性平喘藥物，有抑制結(jié)締組織增生，降低血管壁通透性，減少炎性滲出的效果，同時(shí)可以促進(jìn)癥狀的緩解，符合甲狀腺相關(guān)性眼病的治療需求。藥物作用于人體，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，作用于血管、細(xì)胞膜，可以降低其通透性，從達(dá)到減少滲出的目的，并能抑制組胺和毒性物質(zhì)的釋放，對(duì)于控制炎癥能夠起到較好效果。若是發(fā)生感染，該藥物對(duì)抗生素具有促進(jìn)作用，可以起到更為理想的抗菌效果[5]。甲基強(qiáng)的松龍經(jīng)吸收后，半衰期在1小時(shí)左右，藥物本身無法直接發(fā)揮效果，需要在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化后才能發(fā)揮作用，其主要分布在肝臟內(nèi)，血漿中也有較高含量，代謝完成后隨尿液排出。臨床上應(yīng)用該藥物主要是采取口服用藥，能夠迅速完全吸收，但這個(gè)主要是針對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病，用于甲狀腺相關(guān)性眼病，口服并不能起到理想效果，臨床上應(yīng)用不主張局部給藥或者口服給藥，多是建議靜脈滴注給藥，而且臨床上發(fā)現(xiàn)少量給藥效果并不理想，需要大劑量沖擊給藥，這樣才能在短時(shí)間內(nèi)取得較好效果[6-7]。另外，在治療過程中，還要重點(diǎn)關(guān)注眼部表征的改善，若是已經(jīng)發(fā)生感染，需盡快使用抗生素，對(duì)于視力存在異常的患者，需要盡快矯正，針對(duì)病情，可以適當(dāng)執(zhí)行手術(shù)操作，盡快糾正眼部疾病[8-9]。

研究結(jié)果表明，治療之后，患者突眼度和CAS與治療前相比，都有大幅度改善，均有顯著差異（P＜0.01）。由此可見，使用激素進(jìn)行治療，可以有效調(diào)節(jié)甲狀腺功能，改善代謝紊亂的情況，對(duì)于甲狀腺眼病治療具有積極意義。治療期間藥物所致不良反應(yīng)較少，采取措施后得到有效控制，雖說本次研究中藥物所致不良反應(yīng)較少，由于是采取較大劑量沖擊治療，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率還是偏高，若是大規(guī)模應(yīng)用，應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生情況。另外，不良反應(yīng)較少的原因是用藥前就考慮到藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)，本次研究開展過程中，對(duì)相應(yīng)不良反應(yīng)均采取了積極的控制措施，以此減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，治療中重度活動(dòng)性甲狀腺相關(guān)性眼病時(shí)，使用中等劑量甲基強(qiáng)的松龍進(jìn)行沖擊治療，能夠減小突眼度、降低CAS評(píng)分，改善病情，且發(fā)生藥物不良反應(yīng)的案例較少，應(yīng)用安全性較高，治療效果較為理想。